Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Studie for å evaluere sikkerheten, toleransen og den antivirale aktiviteten til Selgantolimod (tidligere GS-9688) hos viremiske voksne deltakere med kronisk hepatitt B (CHB) som ikke er i behandling for øyeblikket

11. april 2022 oppdatert av: Gilead Sciences

En fase 2, randomisert, dobbeltblind, placebokontrollert, multisenterstudie for å evaluere sikkerheten, toleransen og den antivirale aktiviteten til GS-9688 hos viremiske voksne personer med kronisk hepatitt B som ikke er i behandling for øyeblikket

Hovedmålene med denne studien er å evaluere sikkerheten og toleransen til flere orale doser av selgantolimod og å evaluere den antivirale aktiviteten til selgantolimod hos voksne deltakere med kronisk hepatitt B (CHB) som er viremiske og ikke behandles for øyeblikket.

Studieoversikt

Status

Fullført

Forhold

Intervensjon / Behandling

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

67

Fase

  • Fase 2

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Canada
    • Alberta
      • Calgary, Alberta, Canada, T2N4Z6
        • University of Calgary Liver Unit - Heritage Medical Research Clinic
    • Ontario
      • Toronto, Ontario, Canada, M6H 3M1
        • Toronto Liver Centre
      • Toronto, Ontario, Canada, M5G 2C4
        • University Health Network, Toronto General Hospital, Toronto Centre for Liver Disease
  • Korea, Republikken
      • Seoul, Korea, Republikken, 03080
        • Seoul National University Hospital
      • Seoul, Korea, Republikken, 05505
        • Asan Medical Center
      • Seoul, Korea, Republikken, 06973
        • Chung-Ang University Hospital
      • Seoul, Korea, Republikken, 120-752
        • Severance Hospital, Yonsei University Health System
  • Taiwan
      • Kaohsiung, Taiwan, 807
        • Kaohsiung Medical University Chung-Ho Memorial Hospital
      • Kaohsiung City, Taiwan, 82445
        • E-Da Hospital
      • Taipei City, Taiwan, 10002
        • National Taiwan University Hospital

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

14 år til 61 år (Voksen, Eldre voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Kjønn som er kvalifisert for studier

Alle

Beskrivelse

Viktige inkluderingskriterier:

  • Må ha evnen til å forstå og signere et skriftlig informert samtykkeskjema, som må innhentes før igangsetting av studieprosedyrer.
  • Voksne hanner og ikke-gravide, ikke-ammende hunner
  • Dokumentert bevis på kronisk hepatitt B-virus (HBV)-infeksjon med påvisbare nivåer av hepatitt B-overflateantigen (HBsAg) ved screening
  • Screening av HBV deoksyribonukleinsyre (DNA) ≥ 2000 internasjonale enheter per milliliter (IE/ml).
  • Screening elektrokardiogram (EKG) uten klinisk signifikante abnormiteter

Nøkkelekskluderingskriterier:

  • Omfattende brodannende fibrose eller cirrhose
  • Mottok en kommersielt tilgjengelig HBV OAV-behandling(er) innen 3 måneder før screening.
  • Fikk langvarig behandling med immunmodulatorer eller biologiske legemidler innen 3 måneder etter screening

  • Personer som møter noen av følgende laboratorieparametre ved screening:

    • Alaninaminotransferase > 5 * øvre normalgrense (ULN)
    • Internasjonalt normalisert forhold > ULN med mindre individet er stabilt på et antikoagulasjonsregime
    • Albumin < 3,5 g/dL
    • Direkte bilirubin >1,5x ULN
    • Blodplateantall < 100 000/µL
    • Estimert kreatininclearance < 60 ml/min (ved bruk av Cockcroft-Gault-metoden)
  • Samtidig infeksjon med humant immunsviktvirus (HIV), hepatitt C-virus eller hepatitt D-virus
  • Tidligere historie med hepatocellulært karsinom eller screening av alfa-fetoprotein ≥ 50 ng/ml uten bildediagnostikk
  • Diagnostisering av autoimmun sykdom, dårlig kontrollert diabetes mellitus, betydelig psykiatrisk sykdom, alvorlig kronisk obstruktiv lungesykdom, hemoglobinopati, retinal sykdom, eller er immunsupprimert.
  • Kronisk leversykdom av en ikke-HBV-etiologi bortsett fra alkoholfri fettleversykdom.
  • Mottatt solid organ- eller benmargstransplantasjon.
  • Bruk av et annet undersøkelsesmiddel innen 90 dager etter screening, med mindre sponsoren tillater det.

Merk: Andre protokolldefinerte kriterier for inkludering/ekskludering kan gjelde.

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomisert
  • Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
  • Masking: Dobbelt

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: Selgantolimod 3 mg + TAF
Deltakere med hepatitt B e-antigen (HBeAg)-positivt CHB eller HBeAg-negativt CHB som for tiden ikke er i oral antiviral (OAV) behandling, vil få selgantolimod 3 mg (2 x 1,5 mg tablett) samme dag én gang i uken i 24 doser sammen med tenofoviralafenamid (TAF) 25 mg én gang daglig i 24 uker. Etter den 24. dosen vil selgantolimod seponeres, og deltakerne vil fortsette å motta TAF frem til uke 48/tidlig seponering (ED). Ved uke 48, i henhold til hovedetterforskerens (PIs) skjønn, kan deltakerne fortsette i behandlingsfri oppfølgingsfase (TFFU) i opptil ytterligere 48 uker.
Legemiddel: Selgantolimod
Tablett(er) administrert oralt hver 7. dag i 24 doser i fastende tilstand
Andre navn:
  • GS-9688
Legemiddel: TAF
Tablett(er) administrert oralt én gang daglig sammen med mat
Andre navn:
  • Vemlidy®
Eksperimentell: Selgantolimod 1,5 mg + TAF
Deltakere med HBeAg-positiv CHB eller HBeAg-negativ CHB som for tiden ikke er på OAV-behandling, vil få selgantolimod 1,5 mg (1 x 1,5 mg tablett) og placebo (1 tablett) samme dag én gang i uken i 24 doser sammen med TAF 25 mg én gang daglig i 24 uker. Etter den 24. dosen vil selgantolimod seponeres, og deltakerne vil fortsette å motta TAF frem til uke 48/ED. Ved uke 48, etter PIs skjønn, kan deltakerne fortsette i TFFU-fasen i inntil ytterligere 48 uker.
Legemiddel: Selgantolimod
Tablett(er) administrert oralt hver 7. dag i 24 doser i fastende tilstand
Andre navn:
  • GS-9688
Legemiddel: TAF
Tablett(er) administrert oralt én gang daglig sammen med mat
Andre navn:
  • Vemlidy®
Legemiddel: Placebo
Tablett(er) administrert oralt hver 7. dag i 24 doser i fastende tilstand
Placebo komparator: Placebo + TAF
Deltakere med HBeAg-positiv CHB eller HBeAg-negativ CHB som for tiden ikke er på OAV-behandling, vil motta 2 tabletter placebo på samme dag én gang i uken i 24 doser sammen med TAF 25 mg én gang daglig i 24 uker. Etter den 24. dosen vil placebo seponeres, og deltakerne vil fortsette å motta TAF frem til uke 48/ED. Ved uke 48, etter PIs skjønn, kan deltakerne fortsette i TFFU-fasen i inntil ytterligere 48 uker.
Legemiddel: TAF
Tablett(er) administrert oralt én gang daglig sammen med mat
Andre navn:
  • Vemlidy®
Legemiddel: Placebo
Tablett(er) administrert oralt hver 7. dag i 24 doser i fastende tilstand

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Prosentandel av deltakere med ≥ 1 log10 IE/ml nedgang i serum kvantitativ hepatitt B overflateantigen (qHBsAg) fra baseline ved uke 24
Tidsramme: Baseline, uke 24
Baseline, uke 24
Prosentandel av deltakere med behandlingsfremkallende bivirkninger (TEAE)
Tidsramme: Første dosedato opp til uke 24 pluss 30 dager
En AE var enhver uheldig medisinsk hendelse assosiert med bruk av et medikament hos mennesker, uansett om det anses medikamentrelatert eller ikke. En AE var ethvert ugunstig og utilsiktet tegn, symptom, sykdom og/eller laboratorie- eller fysiologiske observasjoner som kan eller ikke kan være relatert til undersøkelsesmedisinen. En TEAE ble definert som enhver bivirkning med startdato på eller etter den første dosedatoen og ikke senere enn 30 dager etter permanent seponering av selgantolimod/placebo; eller enhver bivirkning som fører til for tidlig seponering av studiemedikamenter.
Første dosedato opp til uke 24 pluss 30 dager
Prosentandel av deltakere med behandlingsoppståtte laboratorieavvik
Tidsramme: Første dosedato opp til uke 24 pluss 30 dager
Behandlingsavvikende laboratorieavvik ble definert som verdier som økte minst 1 toksisitetsgrad fra baseline på et hvilket som helst tidspunkt etter baseline, til og med datoen for siste dose av studiemedikamentet pluss 30 dager for selgantolimod/placebo ved uke 24. Hvis den relevante baseline laboratorieverdien manglet, ble enhver abnormitet av minst grad 1 observert innenfor tidsrammen spesifisert ovenfor ansett som behandlingsoppstått. Kliniske laboratorieresultater ble gradert i henhold til Gileads graderingsskala for alvorlighetsgrad av uønskede hendelser og laboratorieavvik.
Første dosedato opp til uke 24 pluss 30 dager

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Prosentandel av deltakere med ≥ 1 log10 IE/ml reduksjon i serum qHBsAg fra baseline ved uke 4
Tidsramme: Grunnlinje, uke 4
Grunnlinje, uke 4
Prosentandel av deltakere med ≥ 1 log10 IE/ml reduksjon i serum qHBsAg fra baseline ved uke 8
Tidsramme: Grunnlinje, uke 8
Grunnlinje, uke 8
Prosentandel av deltakere med ≥ 1 log10 IE/ml reduksjon i serum qHBsAg fra baseline ved uke 12
Tidsramme: Baseline, uke 12
Baseline, uke 12
Prosentandel av deltakere med ≥ 1 log10 IE/ml reduksjon i serum qHBsAg fra baseline ved uke 48
Tidsramme: Grunnlinje, uke 48
Grunnlinje, uke 48
Endring fra baseline i serum qHBsAg i uke 4
Tidsramme: Utgangspunkt, uke 4
Utgangspunkt, uke 4
Endring fra baseline i serum qHBsAg i uke 8
Tidsramme: Grunnlinje, uke 8
Grunnlinje, uke 8
Endring fra baseline i serum qHBsAg i uke 12
Tidsramme: Baseline, uke 12
Baseline, uke 12
Endring fra baseline i serum qHBsAg i uke 24
Tidsramme: Baseline, uke 24
Baseline, uke 24
Endring fra baseline i serum qHBsAg i uke 48
Tidsramme: Grunnlinje, uke 48
Grunnlinje, uke 48
Prosentandel av deltakere med hepatitt B-virus (HBV) deoksyribonukleinsyre (DNA) < nedre kvantifiseringsgrense (LLOQ) ved uke 12
Tidsramme: Uke 12
LLOQ ble definert som 20 IE/ml.
Uke 12
Prosentandel av deltakere med HBV-DNA < LLOQ ved uke 24
Tidsramme: Uke 24
LLOQ ble definert som 20 IE/ml.
Uke 24
Prosentandel av deltakere med HBV-DNA < LLOQ ved uke 48
Tidsramme: Uke 48
LLOQ ble definert som 20 IE/ml.
Uke 48
Prosentandel av deltakere med tap av hepatitt B overflateantigen (HBsAg) ved uke 12
Tidsramme: Uke 12
HBsAg-tap ble definert som kvalitativ HBsAg som endret seg fra positivt ved baseline til negativ ved et postbaseline-besøk.
Uke 12
Prosentandel av deltakere med HBsAg-tap i uke 24
Tidsramme: Uke 24
HBsAg-tap ble definert som kvalitativ HBsAg som endret seg fra positivt ved baseline til negativ ved et postbaseline-besøk.
Uke 24
Prosentandel av deltakere med HBsAg-tap ved uke 48
Tidsramme: Uke 48
HBsAg-tap ble definert som kvalitativ HBsAg som endret seg fra positivt ved baseline til negativ ved et postbaseline-besøk.
Uke 48
Prosentandel av deltakere med HBeAg-tap og serokonversjon i uke 12
Tidsramme: Uke 12
HBeAg-tap ble definert som kvalitativ HBeAg som endret seg fra positivt ved baseline til negativ ved et postbaseline-besøk. HBeAg-serokonversjon ble definert som tap av hepatitt B e-antistoff (HBeAb) og anti-HBe-endring fra negativ/manglende ved baseline til positiv ved et postbaseline-besøk.
Uke 12
Prosentandel av deltakere med HBeAg-tap og serokonversjon i uke 24
Tidsramme: Uke 24
HBeAg-tap ble definert som kvalitativ HBeAg som endret seg fra positivt ved baseline til negativ ved et postbaseline-besøk. HBeAg-serokonversjon ble definert som HBeAb-tap og anti-HBe-endring fra negativ/manglende ved baseline til positiv ved et postbaseline-besøk.
Uke 24
Prosentandel av deltakere med HBeAg-tap og serokonversjon ved uke 48
Tidsramme: Uke 48
HBeAg-tap ble definert som kvalitativ HBeAg som endret seg fra positivt ved baseline til negativ ved et postbaseline-besøk. HBeAg-serokonversjon ble definert som at HBeAb-testen endret seg fra negativ eller manglende ved baseline til positiv ved et postbaseline-besøk.
Uke 48
Prosentandel av deltakere med virologisk gjennombrudd fra baseline til uke 24
Tidsramme: Baseline frem til uke 24
Virologisk gjennombrudd ble definert som bekreftet HBV-DNA ≥ 69 IE/ml etter å ha vært < 69 IE/mL eller bekreftet HBV-DNA ≥ 1 log10 IE/ml økning fra nadir.
Baseline frem til uke 24
Prosentandel av deltakere med virologisk gjennombrudd fra baseline til uke 48
Tidsramme: Baseline frem til uke 48
Virologisk gjennombrudd ble definert som bekreftet HBV-DNA ≥ 69 IE/ml etter å ha vært < 69 IE/mL eller bekreftet HBV-DNA ≥ 1 log10 IE/ml økning fra nadir.
Baseline frem til uke 48
Prosentandel av deltakere med mutasjoner i narkotikaresistens
Tidsramme: Baseline frem til uke 48
Baseline frem til uke 48
Farmakokinetisk (PK) parameter: AUClast av Selgantolimod
Tidsramme: Førdose, 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 5, 8 og 24 timer etter dose på dag 1 og uke 23
AUClast er definert som konsentrasjonen av medikament fra tid null til siste observerbare konsentrasjon.
Førdose, 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 5, 8 og 24 timer etter dose på dag 1 og uke 23
PK-parameter: AUC0-24 av Selgantolimod
Tidsramme: Førdose, 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 5, 8 og 24 timer etter dose på dag 1 og uke 23
AUC0-24 er definert som konsentrasjonen av medikament over tid fra tid null til tid 24 timer.
Førdose, 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 5, 8 og 24 timer etter dose på dag 1 og uke 23
PK-parameter: AUCinf av Selgantolimod
Tidsramme: Førdose, 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 5, 8 og 24 timer etter dose på dag 1 og uke 23
AUC0-inf er definert som konsentrasjonen av medikament over tid fra null til uendelig.
Førdose, 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 5, 8 og 24 timer etter dose på dag 1 og uke 23
PK-parameter: Cmax for Selgantolimod
Tidsramme: Førdose, 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 5, 8 og 24 timer etter dose på dag 1 og uke 23
Cmax er definert som maksimal konsentrasjon av legemiddel.
Førdose, 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 5, 8 og 24 timer etter dose på dag 1 og uke 23
PK-parameter: Tmax for Selgantolimod
Tidsramme: Førdose, 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 5, 8 og 24 timer etter dose på dag 1 og uke 23
Tmax er definert som tiden (observert tidspunkt) for Cmax.
Førdose, 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 5, 8 og 24 timer etter dose på dag 1 og uke 23
PK-parameter: CL/F av Selgantolimod
Tidsramme: Førdose, 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 5, 8 og 24 timer etter dose på dag 1 og uke 23
CL/F er definert som den tilsynelatende orale clearance etter administrering av legemidlet.
Førdose, 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 5, 8 og 24 timer etter dose på dag 1 og uke 23
PK-parameter: t1/2 av Selgantolimod
Tidsramme: Førdose, 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 5, 8 og 24 timer etter dose på dag 1 og uke 23
t1/2 er definert som estimatet av den terminale eliminasjonshalveringstiden for legemidlet.
Førdose, 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 5, 8 og 24 timer etter dose på dag 1 og uke 23

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Gilead Sciences

Publikasjoner og nyttige lenker

Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.

Generelle publikasjoner

  • Chen D, Kim S, Brooks A, McDonald C, Yang J, Gaggar A, et al. Potential Biomarkers of Response in Chronic Hepatitis B Patients Who Achieved HBeAg Loss Upon Treatment With Toll-Like Receptor 8 Agonist Selgantolimod [Poster]. The Digital International Liver Conference 2020 27-29 August.
  • Janssen H, Lampertico P, Chen C-Y, Heo J, Foumier C, Ahn S, et al. Safety and Efficacy of Switching to Tenofovir Alafenamide in Virally Suppressed Chronic Hepatitis B Patients With Renal Impairment: Week-48 Results From a Phase 2 Open-label Study [Poster]. The Digital International Liver Conference 2020 27-29 August.
  • Janssen H, Lim Y-S, Kim HJ, Tseng C-H, Coffin C, Elkashab M, et al. Safety and Efficacy of Oral TLR8 Agonist Selgantolimod in Viremic Adult Patients With Chronic Hepatitis B [Poster]. International Liver Congress 2021 23-26 June.

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

28. august 2018

Primær fullføring (Faktiske)

12. desember 2019

Studiet fullført (Faktiske)

12. april 2021

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

30. juli 2018

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

2. august 2018

Først lagt ut (Faktiske)

3. august 2018

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

10. mai 2022

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

11. april 2022

Sist bekreftet

1. april 2022

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • GS-US-389-2025

Plan for individuelle deltakerdata (IPD)

Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?

Nei

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

produkt produsert i og eksportert fra USA

Ja

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Abonnere