肺動脈性肺高血圧症におけるインスリン抵抗性に対する介入
調査の概要
詳細な説明
研究者らは、インスリン抵抗性を改善するための介入が、PAH の運動能力と世界保健機関 (WHO) の機能分類を改善するという仮説を検証することを提案しています。 研究者らは、これをテストするための 3 つの具体的な目的を提案しています。右心室 (RV) および末梢筋機能、脂質含有量、および肺血管疾患のマーカーを使用している患者のサブセットで 1 を目指して、これらの介入が PAH でどのように機能するかを定義し、3) PAH でのメトホルミン応答の末梢血マーカーを特定し、プロスペクティブにテストする. この作業の広範な目標は、PAH におけるインスリン抵抗性に対する介入の有効性とメカニズムを実証し、これらの介入から利益を得る可能性が最も高い患者を特定し、PAH の精密医療に移行することです。
研究者は要因計画試験を計画しています。 患者は2回無作為化されます。 1 つ目はメトホルミンまたはプラセボで、4 倍無作為化されています。 2 つ目は、テキストまたは標準治療を介したモバイル ヘルス (mHealth) 介入であり、患者には盲検化されませんが、研究者には盲検化されるため、3 重無作為化されます。
研究の種類
入学 (実際)
段階
- フェーズ2
連絡先と場所
研究場所
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Tennessee
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Nashvile、Tennessee、アメリカ、37232
- Vanderbilt University Medical Center
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参加基準
適格基準
就学可能な年齢
健康ボランティアの受け入れ
説明
包含基準: • 18 歳以上の成人。
- -世界保健機関のコンセンサス推奨に従って、特発性、遺伝性、または薬物または毒素関連の肺動脈高血圧症(PAH)と診断されています。
- -登録前の3か月間の安定したPAH固有の投薬レジメン。 過去 3 か月間に利尿剤の調整が 1 回だけ行われた被験者が含まれます。 副作用管理のための IV プロスタサイクリンの調整は許可されます。
- 対象者は、テキスト メッセージを送受信できる Bluetooth 対応の最新のスマートフォンとアクティブなデータ プランを所有している必要があります。
- WHO機能クラスI~III
- 歩行可能
除外基準:
- 車椅子に縛られた状態、ベッドに縛られた状態、杖/歩行器への依存、活動制限狭心症、活動制限変形性関節症、または活動を制限するその他の状態により、通常の活動が禁止されている
- 妊娠
- 特発性、遺伝性、または薬物または毒素に関連するもの以外のPAH病因の診断
- FEV1> または = 65% の予測値かつ正常な胸部画像
- WHO 機能クラス IV の心不全
- -過去30日間に1回以上の利尿調整が必要
- アクティビティの好ましい形態は、アクティビティ トラッカーによって測定されません (水泳、アイス スケート、ステア マスター、または自転車やローラーブレードなどの車輪でのアクティビティ)。
- I型糖尿病
- 肝硬変の事前診断
- 未治療の甲状腺機能低下症または甲状腺機能亢進症
- 腎疾患における食事の変更による推定糸球体濾過率 (eGFR) (MDRD) <60 ミリリットル/分 (mL/分)
研究計画
研究はどのように設計されていますか?
デザインの詳細
- 主な目的:処理
- 割り当て:ランダム化
- 介入モデル:階乗代入
- マスキング:トリプル
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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プラセボコンパレーター:プラセボ + 通常のケア
患者は非アクティブな薬と定期的な医療を受けます。
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有効成分や治療効果のない治療法です。
私たちの HIPAA データは、携帯電話ネットワークを介して被験者のスマートフォンから mHealth プラットフォームに送信されます。
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アクティブコンパレータ:メトホルミン+普段のお手入れ
患者は通常の医療ケアで有効成分の薬を受け取ります。 被験者はメトホルミン500mgを受け取ります。 患者は、次のように投薬量を調整します:毎日 500mg 経口 x 5 日、500mg 経口 BID x 5 日、500mg 経口 TID x 5 日、1000mg 経口 BID x 69 日 (合計 12 週間)。 |
メトホルミンは、数十年にわたって市場に出回っている薬であり、2 型糖尿病の第一選択療法と見なされています。
私たちの HIPAA データは、携帯電話ネットワークを介して被験者のスマートフォンから mHealth プラットフォームに送信されます。
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プラセボコンパレーター:プラセボ + mHealth 介入
患者は、自己認識を促進し、歩数目標を強化し、身体活動を報酬または記憶に残る合図と結び付けるように設計されたメッセージである非アクティブ薬と mHealth テキスト メッセージ プラットフォームを受け取ります。
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有効成分や治療効果のない治療法です。
医療保険の相互運用性と責任に関する法律 (HIPAA) に準拠したテキスト メッセージ プラットフォームは、Fitbit アプリケーション プログラム インターフェイスにリンクされています。
リアルタイムの活動データは、携帯電話ネットワークを介して対象者のスマートフォンから当社の mHealth プラットフォームに送信されます。テキストメッセージ担当部門に割り当てられた対象者は、登録時に定義された希望の朝、昼、夜のレジャースケジュールに同期して、1 日あたり 3 回のテキストメッセージを受け取ります。 。
これらのテキストは、個人情報、疾患固有の情報、およびプロバイダー情報を使用して、現在の歩数に合わせてカスタマイズされた 2 種類のメッセージを配信し、同じ割合で送信します。
メッセージは、自己認識を促進し、歩数目標を強化し、身体活動をご褒美や記憶に残る合図と結び付けるように設計されています。
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アクティブコンパレータ:メトホルミン + mHealth 介入
患者は、mHealth テキスト メッセージ プラットフォームを使用して有効成分の医薬品を受け取ります。これは、自己認識を促進し、歩数目標を強化し、身体活動をご褒美や記憶に残る合図と結びつけるように設計されたメッセージです。 被験者にはメトホルミン 500mg が投与されます。 患者は以下のように薬剤を漸増する:1日500mg経口投与×5日、500mg経口投与1日2回(BID)×5日、500mg経口投与(経口)1日3回(TID)×5日、1000mg経口投与BID×69日(合計12週間)。 |
メトホルミンは、数十年にわたって市場に出回っている薬であり、2 型糖尿病の第一選択療法と見なされています。
医療保険の相互運用性と責任に関する法律 (HIPAA) に準拠したテキスト メッセージ プラットフォームは、Fitbit アプリケーション プログラム インターフェイスにリンクされています。
リアルタイムの活動データは、携帯電話ネットワークを介して対象者のスマートフォンから当社の mHealth プラットフォームに送信されます。テキストメッセージ担当部門に割り当てられた対象者は、登録時に定義された希望の朝、昼、夜のレジャースケジュールに同期して、1 日あたり 3 回のテキストメッセージを受け取ります。 。
これらのテキストは、個人情報、疾患固有の情報、およびプロバイダー情報を使用して、現在の歩数に合わせてカスタマイズされた 2 種類のメッセージを配信し、同じ割合で送信します。
メッセージは、自己認識を促進し、歩数目標を強化し、身体活動をご褒美や記憶に残る合図と結び付けるように設計されています。
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この研究は何を測定していますか?
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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6 分間の歩行距離におけるベースラインからの変化 (メートル)
時間枠:ベースラインと12週間
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ベースラインから 12 週目までの 6 分間の歩行距離のメートル数の変化
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ベースラインと12週間
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世界保健機関の機能クラス (WHO FC) のベースラインから 12 週目への変更
時間枠:ベースラインと12週間
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12週目のWHO機能クラスのベースラインからの変化。
世界保健機関 (WHO) の機能分類システムは、個人の症状の重症度と、それが日常の活動にどのような影響を与えるかを定義するために作成されました。
列はランダム化割り当てを表し、行はベースラインから 12 週目までに参加者によって WHO 機能クラスの変化が発生したかどうかを表します。
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ベースラインと12週間
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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中退率発生率
時間枠:ベースラインと 12 週間の終わり
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MHealth 介入または介入なし、および/またはメトホルミンまたはプラセボの効果を 12 週間にわたって中退率に評価すること。
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ベースラインと 12 週間の終わり
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死亡率
時間枠:ベースラインから 12 週間まで
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12週間にわたる死亡率に対するmHealth介入または介入なしおよび/またはメトホルミンまたはプラセボの効果を評価すること。 検索戦略:
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ベースラインから 12 週間まで
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ベースラインから 12 週目までの体重の変化 (キログラム)
時間枠:ベースラインと12週間の終了時
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ベースラインおよび12週目の体重をキログラム単位で評価することによって測定された体重の変化。
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ベースラインと12週間の終了時
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ベースラインから 12 週目までの体格指数 (BMI) の変化
時間枠:ベースラインと12週間の終了時
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12 週目のベースライン BMI からの変化。BMI は、成人男性と女性に適用される、身長と体重に基づく体脂肪の尺度として定義されます。
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ベースラインと12週間の終了時
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6 分間の絶対歩行距離のベースラインから 12 週目までの変化 (メートル)
時間枠:ベースラインと12週間の終了時
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12 週目のベースラインの 6 分間の歩行テスト距離 (メートル) からの変化。
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ベースラインと12週間の終了時
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Emphasis-10 の生活の質調査スコアのベースラインから 12 週目への変化
時間枠:ベースラインと12週間の終了時
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ベースラインからの変化 12 週目の強調-10 生活の質調査スコア。調査はベースラインと 12 週目に完了しました。 emPHasis-10 は、息切れ、疲労、コントロール、自信に対処する 10 項目からなる短くて簡単なアンケートです。 各項目は、意味上の差異のある 6 段階のスケール (0 ~ 5) でスコア付けされ、両端に対照的な形容詞が付けられます。 emPHasis-10 の合計スコアは、10 項目の単純な集計を使用して導出されます。 emPHasis-10 スコアの範囲は 0 ~ 50 で、スコアが高いほど生活の質が低いことを示します。 |
ベースラインと12週間の終了時
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1 日の平均歩数で測定される、1 日の歩数のベースラインから 12 週目までの変化
時間枠:ベースラインと12週間の終了時
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12 週目のベースラインからの変化。1 日の平均歩数。
mHealth デバイスによって取得されたデータ。
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ベースラインと12週間の終了時
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毎日の有酸素時間のベースラインから 12 週目までの変化 (分)
時間枠:ベースラインと12週間の終了時
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12 週目の毎日の有酸素時間のベースラインからの変化。有酸素時間は、1 分を超える休憩なしで 10 分を超えて継続的にウォーキングに費やした合計時間 (分単位) として定義されます。
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ベースラインと12週間の終了時
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1 分あたりの歩数で評価された合計 1 日のアクティビティのベースラインから 12 週目までの変化
時間枠:ベースラインと12週間の終了時
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この変数は FitBit によって評価され、1 分あたりの歩数で表されます。
研究の最後の週の平均値が評価され、ベースラインからの平均変化が計算されます。
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ベースラインと12週間の終了時
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安静時心拍数 (Beats Per Minute) のベースラインから 12 週目までの変化
時間枠:ベースラインと12週間の終了時
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アクティビティ追跡デバイスを使用して定期的に監視されます(アクティブな場合は 1 秒ごと、非アクティブな場合は 5 秒ごと)。
被験者の安静時心拍数と運動時のピーク心拍数もベースラインと 12 週目に記録されます。運動能力を目標とします。
心拍数は、1 分あたりの拍数として表されます。
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ベースラインと12週間の終了時
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血漿脂質プロファイルの検査値が異常な参加者の数
時間枠:ベースラインと12週間の終了時
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総コレステロール、トリグリセリド、高密度リポタンパク質コレステロール、低密度リポタンパク質コレステロール、および非高密度リポタンパク質コレステロールによって測定されます。ベースラインおよび 12 週目の測定単位は mg/dl です。
これらの検査値は、異常な検査値を持つ参加者の数を評価するために集計されます。
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ベースラインと12週間の終了時
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血漿遊離脂肪酸プロファイルの検査値が異常な参加者の数
時間枠:ベースラインと12週間の終了時
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ベースラインおよび 12 週目の血漿遊離脂肪酸プロファイルによって測定されます。遊離脂肪酸は mmol/L で測定されます。
この検査値は、異常な検査値を持つ患者の数によって評価されます。
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ベースラインと12週間の終了時
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血漿アシルカルニチンプロファイルの検査値が異常である参加者の数
時間枠:ベースラインと12週間の終了時
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ベースラインおよび12週目の血漿アシルカルニチンプロファイルによって測定。
C2、C3、C3-ジカルボン酸、C4、C4-ヒドロキシル、C4-ジカルボン酸、C5、C5:1、C5-ヒドロキシ、C5-ジカルボン酸、C6、C8、C10、C10:1、 C10:2、C12、C14、C14:1、C14:2、C14-ヒドロキシ、C16、C16:1、C161:-ヒドロキシ、C16-ヒドロキシ、C18、C18:1、C18:2、C18-ヒドロキシ、C18 :1-ヒドロキシ、C18:2-ヒドロキシ(測定単位はnmol/L)。
これらの検査値は、異常な検査値を持つ参加者の数を評価するために集計されます。
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ベースラインと12週間の終了時
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ベースラインから 12 週目までの血漿脳ナトリウム利尿ペプチド (BNP) 検査値の変化 (pg/ml 単位で測定)
時間枠:ベースラインと12週間の終了時
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12週目のB型ナトリウム利尿ペプチド(BNP)レベルのベースラインからの変化。BNPは心筋ストレスのマーカーであり、運動トレーニングによって減少し、pg/mlで測定されます。
運動能力向上のメカニズムをターゲットにします。
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ベースラインと12週間の終了時
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三尖弁輪面収縮期可動域 (TAPSE) のベースラインから 12 週目までの変化 (mm で表す)。
時間枠:ベースラインと12週間の終了時
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12週目の心エコー図結果における三尖弁輪面収縮期可動域(TAPSE)のベースラインからの変化(mm単位)。
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ベースラインと12週間の終了時
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心エコー図の結果によって評価された右心室 (RV) 部分領域のベースラインからの変化 (パーセンテージ (%) で表示)。
時間枠:ベースラインと12週間の終了時
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12週目の心エコー図結果における右心室面積率のベースラインからの変化をパーセンテージ(%)で表します。
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ベースラインと12週間の終了時
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心エコー図の結果によって評価された三尖弁輪速度 (S') のベースラインからの変化 (cm/秒で表す)
時間枠:ベースラインと12週間の終了時
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12週目の心エコー図結果における三尖弁輪速度(S')のベースラインからの変化をcm/秒で表す。
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ベースラインと12週間の終了時
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心エコー図の結果によって評価された三尖弁逆流 (TR) 速度のベースラインからの変化 (m/秒で表す)。
時間枠:ベースラインと12週間の終了時
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12週目の心エコー図結果における三尖弁逆流(TR)速度のベースラインからの変化をm/秒で表します。
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ベースラインと12週間の終了時
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心エコー図の結果によって評価された推定右心室 (RV) および右心房 (RA) 圧のベースラインからの変化 (mmHg で表す)
時間枠:ベースラインと12週間の終了時
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12週目の心エコー図結果における推定右心室圧および右心房圧のベースラインからの変化をmmHgで表す。
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ベースラインと12週間の終了時
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右心室(RV)自由壁縦方向ひずみのベースラインからの変化。心エコー図の結果によって評価され、心筋変形のパーセント(%)変化として表されます。
時間枠:ベースラインと12週間の終了時
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12週目の心エコー図結果における右心室自由壁縦方向歪みのベースラインからの変化は、心筋変形のパーセント(%)変化として表される。
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ベースラインと12週間の終了時
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スクリーニングの臨床的特徴が変化した参加者数
時間枠:ベースラインと12週間の終了時
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12週目のmHealth介入または介入なしおよび/またはメトホルミンに対する応答者と非応答者のスクリーニング臨床的特徴を比較および定義する。 私たちは、人口統計情報、病歴、現在の投薬計画、身体検査、6MWT、心エコー図、MRS、骨格筋機能検査、強調-10調査、WHOの機能クラス、検査値を含むすべての患者のスクリーニングデータを考慮します。 これらの結果は集計され、第 12 週の終わりに同じ特性と比較されます。 スクリーニングの臨床的特徴の変化に応じて参加者数を評価する予定です。 |
ベースラインと12週間の終了時
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治療を受けた患者の数 - 緊急の有害事象(PAH対象者におけるmHealth介入と薬物治療の安全性と忍容性)
時間枠:ベースラインと12週間の終了時
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ベースライン、1週目、3週目、9週目、12週目、および17週目に電話で評価した治療関連の有害事象の数。
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ベースラインと12週間の終了時
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強調 10 調査スコアの変化によって測定される、治療介入に対する患者の満足度
時間枠:ベースラインと12週間の終了時
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スクリーニング時および 12 週間終了時の強調 10 アンケートの総合スコアが増加または減少した参加者の数を調べることにより、治療介入に対する患者の満足度を評価します。 emPHasis-10 は、息切れ、疲労、コントロール、自信に対処する 10 項目からなる短くて簡単なアンケートです。 各項目は、意味上の差異のある 6 段階のスケール (0 ~ 5) でスコア付けされ、両端に対照的な形容詞が付けられます。 emPHasis-10 の合計スコアは、10 項目の単純な集計を使用して導出されます。 EmPHasis-10 スコアの範囲は 0 ~ 50 で、スコアが高いほど生活の質が低いことを示します。 |
ベースラインと12週間の終了時
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PAH関連の入院患者数
時間枠:ベースラインと12週間の終了時
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12 週間にわたる PAH 関連の入院発生率に対する mHealth 介入または介入なし、および/またはメトホルミンまたはプラセボの効果を評価する。
患者数は評価されます。
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ベースラインと12週間の終了時
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患者の投薬計画のベースラインから 12 週目までの変化(投薬計画を変更した被験者の割合 (%) で測定)
時間枠:ベースラインと12週間の終了時
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12週目における患者の投薬計画のベースラインからの変化を、投薬計画を変更した被験者のパーセンテージ(%)で測定した。
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ベースラインと12週間の終了時
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Change From Baseline to Week 12 in Borg Dyspnea Score
時間枠:baseline and end of 12 weeks
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Change from baseline Borg dyspnea score at week 12. The Borg dyspnea score is a measure of the physical activity intensity level based on the subject's perceived exertion. Subjects will rate at resting and peak exercise. Targets exercise capacity. The Borg Dyspnea Scale is a single-item measure of perceived breathlessness (dyspnea). Scores range from 0 to 10, where 0 indicates no breathlessness and 10 indicates maximal breathlessness. Higher scores represent worse outcomes (greater dyspnea), while lower scores represent better outcomes. |
baseline and end of 12 weeks
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Change From Baseline to Week 12 in Homeostatic Model Assessment (HOMA)-Insulin Resistance (IR)
時間枠:baseline and end of 12 weeks
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Change from baseline insulin resistance at week 12. Insulin resistance will be quantified using the homeostatic model assessment of insulin resistance (HOMA-IR), which estimates insulin resistance through fasting plasma insulin and glucose ratios. Targets mechanism of improved exercise capacity. Copilot said: Homeostatic Model Assessment of Insulin Resistance (HOMA-IR) is an index used to estimate insulin resistance based on fasting glucose and fasting insulin levels. HOMA-IR values generally range from 0 to no fixed upper limit, with higher values indicating greater insulin resistance (worse outcome) and lower values indicating greater insulin sensitivity (better outcome). |
baseline and end of 12 weeks
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Change From Baseline in Left Ventricle (LV) Ejection Fraction Values as Assessed by Echocardiogram Results, Expressed in Percentage (%).
時間枠:baseline and end of 12 weeks
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Change from baseline Left Ventricle (LV) Ejection Fraction values on echocardiogram results at week 12 and expressed in percentage (%).
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baseline and end of 12 weeks
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協力者と研究者
捜査官
- 主任研究者:Anna R Hemnes, MD、Vanderbilt University Medical Center
出版物と役立つリンク
一般刊行物
- D'Alonzo GE, Barst RJ, Ayres SM, Bergofsky EH, Brundage BH, Detre KM, Fishman AP, Goldring RM, Groves BM, Kernis JT, et al. Survival in patients with primary pulmonary hypertension. Results from a national prospective registry. Ann Intern Med. 1991 Sep 1;115(5):343-9. doi: 10.7326/0003-4819-115-5-343.
- Benza RL, Miller DP, Barst RJ, Badesch DB, Frost AE, McGoon MD. An evaluation of long-term survival from time of diagnosis in pulmonary arterial hypertension from the REVEAL Registry. Chest. 2012 Aug;142(2):448-456. doi: 10.1378/chest.11-1460.
- Mathai SC, Puhan MA, Lam D, Wise RA. The minimal important difference in the 6-minute walk test for patients with pulmonary arterial hypertension. Am J Respir Crit Care Med. 2012 Sep 1;186(5):428-33. doi: 10.1164/rccm.201203-0480OC. Epub 2012 Jun 21.
研究記録日
主要日程の研究
研究開始 (実際)
一次修了 (実際)
研究の完了 (実際)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (実際)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
本研究に関する用語
キーワード
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- 180198
個々の参加者データ (IPD) の計画
個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?
医薬品およびデバイス情報、研究文書
米国FDA規制医薬品の研究
米国FDA規制機器製品の研究
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。