Intervensjoner mot insulinresistens ved pulmonal arteriell hypertensjon
Studieoversikt
Status
Forhold
Intervensjon / Behandling
Detaljert beskrivelse
Etterforskerne foreslår å teste hypotesen om at intervensjoner for å forbedre insulinresistens vil forbedre treningskapasiteten og funksjonsklassen fra Verdens helseorganisasjon (WHO) i PAH. Etterforskerne foreslår tre spesifikke mål for å teste dette 1) En prospektiv 2x2 faktoriell design 12-ukers klinisk studie av metformin eller placebo og aktivitetsintervensjon eller vanlig omsorg for å vurdere effekt på seks minutters gange og WHO funksjonsklasse, 2) Vurdering av intervensjonene i Mål 1 i en undergruppe av pasienter på høyre ventrikkel (RV) og perifer muskelfunksjon og lipidinnhold og markører for lungekarsykdom for å definere hvordan disse intervensjonene kan virke ved PAH og 3) Identifisere og prospektivt teste perifere blodmarkører for metforminrespons i PAH . De brede målene for dette arbeidet er å demonstrere effektiviteten og mekanismene til intervensjoner mot insulinresistens i PAH og å identifisere hvilke pasienter som mest sannsynlig vil ha nytte av disse intervensjonene, og gå over til presisjonsmedisin i PAH.
Etterforskerne planlegger en utprøving av faktoriell design. Pasienter vil bli randomisert to ganger. Den første er metformin eller placebo og er firedobbelt randomisert. Den andre er mobil helse (mHealth) intervensjon via tekstmeldinger eller standardbehandling og er ikke blindet for pasientene, men er til etterforskeren og er dermed trippel randomisert.
Studietype
Registrering (Faktiske)
Fase
- Fase 2
Kontakter og plasseringer
Studiesteder
-
-
Tennessee
-
Nashvile, Tennessee, Forente stater, 37232
- Vanderbilt University Medical Center
-
-
Deltakelseskriterier
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
Tar imot friske frivillige
Beskrivelse
Inkluderingskriterier:• Voksne på 18 år eller eldre.
- Diagnostisert med idiopatisk, arvelig eller medikament- eller toksinassosiert pulmonal arteriell hypertensjon (PAH) i henhold til Verdens helseorganisasjons konsensusanbefalinger.
- Stabil PAH-spesifikt medikamentregime i tre måneder før påmelding. Personer med bare en enkelt diuretikajustering i løpet av de tre foregående månedene vil bli inkludert. Justeringer i IV prostacyklin for behandling av bivirkninger er tillatt.
- Forsøkspersonene må eie en moderne smarttelefon med Bluetooth som er i stand til å motta og sende tekstmeldinger og en aktiv dataplan.
- WHO funksjonsklasse I-III
- Ambulerende
Ekskluderingskriterier:
- Forbudt fra normal aktivitet på grunn av rullestolbundet status, sengebundet status, avhengighet av stokk/rullator, aktivitetsbegrensende angina, aktivitetsbegrensende slitasjegikt eller annen tilstand som begrenser aktiviteten
- Svangerskap
- Diagnose av PAH-etiologi annet enn idiopatisk, arvelig eller assosiert med medikamenter eller toksiner
- FEV1> eller = 65 % spådd OG normal brystavbildning
- WHO funksjonell klasse IV hjertesvikt
- Behov for > 1 diuretikajustering i løpet av de foregående 30 dagene
- Foretrukket aktivitetsform måles ikke av en aktivitetsmåler (svømming, skøyter, trappemester eller aktiviteter på hjul som sykling eller rulleskøyter)
- Type I diabetes mellitus
- Tidligere diagnose av skrumplever
- Ubehandlet hypo- eller hypertyreose
- estimert glomerulær filtrasjonshastighet (eGFR) ved modifisering av kostholdet ved nyresykdom (MDRD) <60 milliliter per minutt (mL/min)
Studieplan
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Randomisert
- Intervensjonsmodell: Faktoriell oppgave
- Masking: Trippel
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Placebo komparator: Placebo + vanlig pleie
Pasienten vil motta ikke-aktiv medisin og rutinemessig medisinsk behandling.
|
En behandling uten aktive ingredienser eller terapeutisk effekt.
Våre HIPAA-data vil bli overført fra forsøkspersonens smarttelefon til vår mHealth-plattform via mobilnettverk.
|
|
Aktiv komparator: Metformin + vanlig pleie
Pasienten vil motta virkestoffmedisin med rutinemessig medisinsk behandling. Forsøkspersonene vil få metformin 500 mg. Pasienter vil titrere medisinen som følger: 500 mg po daglig x 5 dager, 500 mg po BID x 5 dager, 500 mg po TID x 5 dager, 1000 mg po BID x 69 dager (totalt 12 uker). |
Metformin er et medikament som har vært på markedet i flere tiår og regnes som førstelinjebehandling for diabetes mellitus type 2.
Våre HIPAA-data vil bli overført fra forsøkspersonens smarttelefon til vår mHealth-plattform via mobilnettverk.
|
|
Placebo komparator: Placebo + mHealth Intervensjon
Pasienten vil motta ikke-aktiv medisin og mHealth-tekstplattformen, som er meldinger designet for å lette selvbevissthet, forsterke trinnmål og koble fysisk aktivitet med en belønning eller minneverdig signal.
|
En behandling uten aktive ingredienser eller terapeutisk effekt.
Vår SMS-plattform i samsvar med Health Insurance Portability and Accountability Act (HIPAA) er koblet til Fitbit Application Program Interface.
Sanntidsaktivitetsdata vil bli overført fra forsøkspersonens smarttelefon til mHealth-plattformen vår via mobilnettverk. Emner som er tildelt SMS-armen vil motta 3 tekstmeldinger/dag synkronisert med deres foretrukne morgen-, lunsj- og kveldsfritidsplan, som defineres ved påmelding .
Disse tekstene vil bruke personlig, sykdomsspesifikk og leverandørinformasjon for å levere 2 typer meldinger tilpasset gjeldende trinntelling og sendt i like stor andel.
Meldinger er utformet for å lette selvbevissthet, forsterke trinnmål og koble fysisk aktivitet med en belønning eller minneverdig signal.
|
|
Aktiv komparator: Metformin + mHealth Intervensjon
Pasienter vil motta aktiv ingrediensmedisin med mHealth-tekstplattform, som er meldinger designet for å lette selvbevissthet, forsterke trinnmål og koble fysisk aktivitet med en belønning eller minneverdig signal. Forsøkspersonene vil få metformin 500 mg. Pasienter vil titrere medisinen som følger: 500 mg po daglig x 5 dager, 500 mg po to ganger daglig (BID) x 5 dager, 500 mg per munn (po) tre ganger daglig (TID) x 5 dager, 1000 mg po BID x 69 dager (totalt 12 uker). |
Metformin er et medikament som har vært på markedet i flere tiår og regnes som førstelinjebehandling for diabetes mellitus type 2.
Vår SMS-plattform i samsvar med Health Insurance Portability and Accountability Act (HIPAA) er koblet til Fitbit Application Program Interface.
Sanntidsaktivitetsdata vil bli overført fra forsøkspersonens smarttelefon til mHealth-plattformen vår via mobilnettverk. Emner som er tildelt SMS-armen vil motta 3 tekstmeldinger/dag synkronisert med deres foretrukne morgen-, lunsj- og kveldsfritidsplan, som defineres ved påmelding .
Disse tekstene vil bruke personlig, sykdomsspesifikk og leverandørinformasjon for å levere 2 typer meldinger tilpasset gjeldende trinntelling og sendt i like stor andel.
Meldinger er utformet for å lette selvbevissthet, forsterke trinnmål og koble fysisk aktivitet med en belønning eller minneverdig signal.
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Bytt fra baseline på seks minutters gange (meter)
Tidsramme: baseline og 12 uker
|
Endringen i meter gikk for den seks minutters gangavstanden fra baseline til uke 12
|
baseline og 12 uker
|
|
Endring fra baseline til uke 12 i World Health Organization Functional Class (WHO FC)
Tidsramme: baseline og 12 uker
|
Endring fra baseline i WHOs funksjonsklasse ved uke 12.
Verdens helseorganisasjons (WHO) funksjonelle klassesystem ble opprettet for å definere alvorlighetsgraden av et individs symptomer og hvordan de påvirker daglige aktiviteter.
Kolonnene representerer randomiseringstildelingen og radene representerer om en endring i WHO funksjonsklasse skjedde av deltakeren fra baseline til uke 12.
|
baseline og 12 uker
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Frafallsfrekvens
Tidsramme: baseline og slutten av 12 uker
|
For å vurdere effekten av en mHealth-intervensjon eller ingen intervensjon og/eller metformin eller placebo på frafallsrater over 12 uker.
|
baseline og slutten av 12 uker
|
|
Forekomst av død
Tidsramme: baseline til/og 12 uker
|
For å vurdere effekten av en mHealth-intervensjon eller ingen intervensjon og/eller metformin eller placebo på forekomst av dødsfall over 12 uker.
|
baseline til/og 12 uker
|
|
Endring fra baseline til uke 12 i kroppsvekt (kilogram)
Tidsramme: baseline og slutten av 12 uker
|
Endring i kroppsvekt målt ved å vurdere vekten i kilo ved baseline og ved uke 12.
|
baseline og slutten av 12 uker
|
|
Endring fra baseline til uke 12 i kroppsmasseindeks (BMI)
Tidsramme: baseline og slutten av 12 uker
|
Endring fra baseline BMI ved uke 12. BMI er definert som et mål på kroppsfett basert på høyde og vekt som gjelder for voksne menn og kvinner.
|
baseline og slutten av 12 uker
|
|
Endre fra baseline til uke 12 i absolutt seks minutters gangavstand (meter)
Tidsramme: baseline og slutten av 12 uker
|
Endring fra baseline seks minutters gangtestavstand (meter) ved uke 12.
|
baseline og slutten av 12 uker
|
|
Endring fra baseline til uke 12 i vekt-10 livskvalitetsundersøkelsesscore
Tidsramme: baseline og slutten av 12 uker
|
Endring fra baseline Vekt-10 livskvalitetsundersøkelsesscore ved uke 12. Undersøkelse fullført ved baseline og 12 uker. emPHasis-10 er et kort og enkelt spørreskjema som består av 10 elementer som tar for seg åndenød, tretthet, kontroll og selvtillit. Hvert element scores på en semantisk differensiell sekspunktsskala (0-5), med kontrasterende adjektiver i hver ende. En total emPHasis-10-poengsum er utledet ved å bruke enkel aggregering av de 10 elementene. emPHasis-10 score varierer fra 0 til 50, høyere score indikerer dårligere livskvalitet. |
baseline og slutten av 12 uker
|
|
Endre fra baseline til uke 12 i daglig antall skritt, målt ved gjennomsnittlig antall skritt
Tidsramme: baseline og slutten av 12 uker
|
Endring fra baseline gjennomsnittlig daglig skritttelling ved uke 12.
Data innhentet av mHealth-enheten.
|
baseline og slutten av 12 uker
|
|
Endre fra baseline til uke 12 i daglig aerobic tid (minutter)
Tidsramme: baseline og slutten av 12 uker
|
Endring fra baseline daglig aerobic tid ved uke 12. Aerobic tid er definert som total tid i minutter brukt på å gå kontinuerlig i > 10 minutter uten å bryte i > 1 minutt.
|
baseline og slutten av 12 uker
|
|
Endre fra baseline til uke 12 i total daglig aktivitet vurdert i antall trinn per minutt
Tidsramme: baseline og slutten av 12 uker
|
Denne variabelen vil bli vurdert av FitBit og uttrykkes i antall skritt per minutt.
Gjennomsnittsverdi fra siste uke i studien vil bli evaluert og gjennomsnittlig endring fra baseline vil bli beregnet.
|
baseline og slutten av 12 uker
|
|
Endring fra baseline til uke 12 i hvilepuls (slag per minutt)
Tidsramme: baseline og slutten av 12 uker
|
Overvåkes regelmessig ved hjelp av aktivitetssporingsenhet (per sekund når aktiv, per 5 sekunder når inaktiv).
Forsøkspersonens hvile- og maksimale treningspuls vil også bli registrert ved baseline og uke 12. Måler treningskapasiteten.
Hjertefrekvens uttrykkes som slag per minutt.
|
baseline og slutten av 12 uker
|
|
Antall deltakere med unormale laboratorieverdier av plasmalipidprofil
Tidsramme: baseline og slutten av 12 uker
|
Målt ved totalkolesterol, triglyserider, lipoproteinkolesterol med høy tetthet, lipoproteinkolesterol med lav tetthet og lipoproteinkolesterol uten høy tetthet med mg/dl som måleenheter ved baseline og uke 12.
Disse laboratorieverdiene vil bli aggregert for å vurdere antall deltakere med unormale laboratorieverdier.
|
baseline og slutten av 12 uker
|
|
Antall deltakere med unormale laboratorieverdier av plasmafrie fettsyreprofiler
Tidsramme: baseline og slutten av 12 uker
|
Målt ved plasmafrie fettsyreprofiler ved baseline og uke 12. Frie fettsyrer vil bli målt i mmol/L.
Denne laboratorieverdien vil bli vurdert av antall pasienter med unormale laboratorieverdier.
|
baseline og slutten av 12 uker
|
|
Antall deltakere med unormale laboratorieverdier av plasmaacylkarnitinprofiler
Tidsramme: baseline og slutten av 12 uker
|
Målt ved plasmaacylkarnitinprofiler ved baseline og uke 12.
Vi skal måle laboratorieverdiene av C2, C3, C3-dikarboksylsyre, C4, C4-hydroksyl, C4-dikarboksylsyre, C5, C5:1, C5-hydroksy, C5-dikarboksylsyre, C6, C8, C10, C10:1, C10:2, C12, C14, C14:1, C14:2, C14-hydroksy, C16, C16:1, C161:-hydroksy, C16-hydroksy, C18, C18:1, C18:2, C18-hydroksy, C18 :1-hydroksy, C18:2-hydroksy i måleenheten nmol/L.
Disse laboratorieverdiene vil bli aggregert for å vurdere antall deltakere med unormale laboratorieverdier.
|
baseline og slutten av 12 uker
|
|
Endring fra baseline til uke 12 i plasma-hjerne-natriuretisk peptid (BNP) laboratorieverdi målt i pg/ml
Tidsramme: baseline og slutten av 12 uker
|
Endring fra baseline B-type natriuretisk peptid (BNP) nivå ved uke 12. BNP er en markør for myokard stress som avtar ved trening og målt i pg/ml.
Målmekanisme for forbedret treningskapasitet.
|
baseline og slutten av 12 uker
|
|
Endring fra baseline til uke 12 i Tricuspid Annular Plane Systolic Excursion (TAPSE), uttrykt i mm.
Tidsramme: baseline og slutten av 12 uker
|
Endring fra baseline i Tricuspid Annular Plane Systolic Excursion (TAPSE) uttrykt i mm på ekkokardiogramresultater ved uke 12.
|
baseline og slutten av 12 uker
|
|
Endring fra basislinje i høyre ventrikkel (RV) brøkareal, vurdert av ekkokardiogramresultater, uttrykt i prosent (%).
Tidsramme: baseline og slutten av 12 uker
|
Endring fra baseline i høyre ventrikkel Fraksjonsareal på ekkokardiogramresultater ved uke 12 og uttrykt i prosent (%).
|
baseline og slutten av 12 uker
|
|
Endring fra baseline i trikuspidal ringhastighet (S'), som vurdert av ekkokardiogramresultater, uttrykt i cm/sek.
Tidsramme: baseline og slutten av 12 uker
|
Endring fra baseline i trikuspidal ringhastighet (S') på ekkokardiogramresultater ved uke 12 og uttrykt i cm/sek.
|
baseline og slutten av 12 uker
|
|
Endring fra baseline i tricuspid regurgitant (TR) hastighet, vurdert av ekkokardiogramresultater, uttrykt i m/sek.
Tidsramme: baseline og slutten av 12 uker
|
Endring fra baseline i Tricuspid Regurgitant (TR) Velocity på ekkokardiogramresultater ved uke 12 og uttrykt i m/sek.
|
baseline og slutten av 12 uker
|
|
Endring fra baseline i estimert høyre ventrikkel (RV) og høyre atrie (RA) trykk, vurdert av ekkokardiogramresultater, uttrykt i mmHg
Tidsramme: baseline og slutten av 12 uker
|
Endring fra baseline i estimert høyre ventrikkel og høyre atrietrykk på ekkokardiogramresultater ved uke 12 og uttrykt i mmHg.
|
baseline og slutten av 12 uker
|
|
Endring fra baseline i høyre ventrikkel (RV) Longitudinell belastning av fri vegg, som vurdert av ekkokardiogramresultater, og uttrykt som prosent (%) endring i myokarddeformasjon.
Tidsramme: baseline og slutten av 12 uker
|
Endring fra baseline i langsgående belastning på høyre ventrikkelfri vegg på ekkokardiogramresultater ved uke 12 og uttrykt som prosent (%) endring i myokarddeformasjon.
|
baseline og slutten av 12 uker
|
|
Antall deltakere med endring i kliniske kjennetegn ved screening
Tidsramme: baseline og slutten av 12 uker
|
For å sammenligne og definere de kliniske screeningsegenskapene til respondere og ikke-responderere på mHealth-intervensjon eller ingen intervensjon og/eller metformin i uke 12. Vi vil ta hensyn til alle pasientscreeningsdata, inkludert demografisk informasjon, sykehistorie, nåværende medisineringsregime, fysisk undersøkelse, 6MWT, ekkokardiogram, MRS, skjelettmuskelfunksjonstest, vekt-10-undersøkelse, WHOs funksjonsklasse og laboratorieverdier. Disse resultatene vil bli aggregert og resultatene sammenlignet med de samme egenskapene ved slutten av uke 12. Vi vil vurdere antall deltakere med en endring i screeningens kliniske egenskaper. |
baseline og slutten av 12 uker
|
|
Antall pasienter med behandling – nye uønskede hendelser (sikkerhet og tolerabilitet ved mHelse-intervensjon og medikamentell behandling hos PAH-pasienter)
Tidsramme: baseline og slutten av 12 uker
|
Antall behandlingsrelaterte bivirkninger vurdert ved telefonsamtaler ved baseline, uke én, uke tre, uke ni, uke tolv og uke sytten.
|
baseline og slutten av 12 uker
|
|
Pasienttilfredshet med behandlingsintervensjoner, målt ved endring i vekt-10 undersøkelsesscore
Tidsramme: baseline og slutten av 12 uker
|
Vi vil vurdere pasienttilfredsheten med behandlingsintervensjoner ved å se på antall deltakere med en økning eller reduksjon i totalscore på emphasis-10 spørreskjemaet fra screening og ved slutten av 12 uker. emPHasis-10 er et kort og enkelt spørreskjema som består av 10 elementer som tar for seg åndenød, tretthet, kontroll og selvtillit. Hvert element scores på en semantisk differensiell sekspunktsskala (0-5), med kontrasterende adjektiver i hver ende. En total emPHasis-10-poengsum er utledet ved å bruke enkel aggregering av de 10 elementene. EmPHasis-10 score varierer fra 0 til 50, høyere score indikerer dårligere livskvalitet. |
baseline og slutten av 12 uker
|
|
Antall pasienter med PAH-relatert sykehusinnleggelse
Tidsramme: baseline og slutten av 12 uker
|
For å vurdere effekten av en mHealth-intervensjon eller ingen intervensjon og/eller metformin eller placebo på PAH-relaterte sykehusinnleggelser over 12 uker.
Antall pasienter vil bli vurdert.
|
baseline og slutten av 12 uker
|
|
Endring fra baseline til uke 12 i pasientmedisinering, målt ved prosentandel (%) av forsøkspersoner med endring i medikamentregime
Tidsramme: baseline og slutten av 12 uker
|
Endring fra baseline i pasientmedisineringsregime ved uke 12 målt i prosent (%) av forsøkspersoner med endret medikamentregime.
|
baseline og slutten av 12 uker
|
|
Change From Baseline to Week 12 in Borg Dyspnea Score
Tidsramme: baseline and end of 12 weeks
|
Change from baseline Borg dyspnea score at week 12. The Borg dyspnea score is a measure of the physical activity intensity level based on the subject's perceived exertion. Subjects will rate at resting and peak exercise. Targets exercise capacity. The Borg Dyspnea Scale is a single-item measure of perceived breathlessness (dyspnea). Scores range from 0 to 10, where 0 indicates no breathlessness and 10 indicates maximal breathlessness. Higher scores represent worse outcomes (greater dyspnea), while lower scores represent better outcomes. |
baseline and end of 12 weeks
|
|
Change From Baseline to Week 12 in Homeostatic Model Assessment (HOMA)-Insulin Resistance (IR)
Tidsramme: baseline and end of 12 weeks
|
Change from baseline insulin resistance at week 12. Insulin resistance will be quantified using the homeostatic model assessment of insulin resistance (HOMA-IR), which estimates insulin resistance through fasting plasma insulin and glucose ratios. Targets mechanism of improved exercise capacity. Copilot said: Homeostatic Model Assessment of Insulin Resistance (HOMA-IR) is an index used to estimate insulin resistance based on fasting glucose and fasting insulin levels. HOMA-IR values generally range from 0 to no fixed upper limit, with higher values indicating greater insulin resistance (worse outcome) and lower values indicating greater insulin sensitivity (better outcome). |
baseline and end of 12 weeks
|
|
Change From Baseline in Left Ventricle (LV) Ejection Fraction Values as Assessed by Echocardiogram Results, Expressed in Percentage (%).
Tidsramme: baseline and end of 12 weeks
|
Change from baseline Left Ventricle (LV) Ejection Fraction values on echocardiogram results at week 12 and expressed in percentage (%).
|
baseline and end of 12 weeks
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Etterforskere
- Hovedetterforsker: Anna R Hemnes, MD, Vanderbilt University Medical Center
Publikasjoner og nyttige lenker
Generelle publikasjoner
- D'Alonzo GE, Barst RJ, Ayres SM, Bergofsky EH, Brundage BH, Detre KM, Fishman AP, Goldring RM, Groves BM, Kernis JT, et al. Survival in patients with primary pulmonary hypertension. Results from a national prospective registry. Ann Intern Med. 1991 Sep 1;115(5):343-9. doi: 10.7326/0003-4819-115-5-343.
- Benza RL, Miller DP, Barst RJ, Badesch DB, Frost AE, McGoon MD. An evaluation of long-term survival from time of diagnosis in pulmonary arterial hypertension from the REVEAL Registry. Chest. 2012 Aug;142(2):448-456. doi: 10.1378/chest.11-1460.
- Mathai SC, Puhan MA, Lam D, Wise RA. The minimal important difference in the 6-minute walk test for patients with pulmonary arterial hypertension. Am J Respir Crit Care Med. 2012 Sep 1;186(5):428-33. doi: 10.1164/rccm.201203-0480OC. Epub 2012 Jun 21.
Studierekorddatoer
Studer hoveddatoer
Studiestart (Faktiske)
Primær fullføring (Faktiske)
Studiet fullført (Faktiske)
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
Først lagt ut (Faktiske)
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
Sist bekreftet
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Nøkkelord
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
Andre studie-ID-numre
- 180198
Plan for individuelle deltakerdata (IPD)
Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?
Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter
Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt
Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .