- ICH GCP
- Registre américain des essais cliniques
- Essai clinique NCT03617458
Interventions contre la résistance à l'insuline dans l'hypertension artérielle pulmonaire
Aperçu de l'étude
Statut
Les conditions
Intervention / Traitement
Description détaillée
Les chercheurs proposent de tester l'hypothèse selon laquelle les interventions visant à améliorer la résistance à l'insuline amélioreront la capacité d'exercice et la classe fonctionnelle de l'Organisation mondiale de la santé (OMS) dans l'HTAP. Les chercheurs proposent trois objectifs spécifiques pour tester cela 1) Un essai clinique prospectif de conception factorielle 2x2 de 12 semaines sur la metformine ou un placebo et une intervention d'activité ou des soins habituels pour évaluer l'effet sur la marche de six minutes et la classe fonctionnelle de l'OMS, 2) Évaluation des interventions dans Objectif 1 dans un sous-ensemble de patients sur le ventricule droit (RV) et la fonction musculaire périphérique et la teneur en lipides et les marqueurs de maladie vasculaire pulmonaire pour définir comment ces interventions peuvent fonctionner dans l'HTAP et 3) Identifier et tester de manière prospective les marqueurs sanguins périphériques de la réponse à la metformine dans l'HTAP . Les objectifs généraux de ce travail sont de démontrer l'efficacité et les mécanismes des interventions contre la résistance à l'insuline dans l'HTAP et d'identifier les patients les plus susceptibles de bénéficier de ces interventions, en passant à la médecine de précision dans l'HTAP.
Les chercheurs prévoient un essai de conception factorielle. Les patients seront randomisés deux fois. Le premier est la metformine ou un placebo et est quadruple randomisé. La seconde est une intervention de santé mobile (mHealth) via des textes ou des normes de soins et n'est pas en aveugle pour les patients, mais pour l'investigateur et est donc triple randomisée.
Type d'étude
Inscription (Réel)
Phase
- Phase 2
Contacts et emplacements
Lieux d'étude
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Tennessee
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Nashvile, Tennessee, États-Unis, 37232
- Vanderbilt University Medical Center
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Critères de participation
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
Accepte les volontaires sains
La description
Critères d'inclusion :• Adultes âgés de 18 ans ou plus.
- Diagnostiqué avec une hypertension artérielle pulmonaire (HTAP) idiopathique, héréditaire ou associée à un médicament ou à une toxine selon les recommandations consensuelles de l'Organisation mondiale de la santé.
- Régime médicamenteux stable spécifique à l'HTAP pendant trois mois avant l'inscription. Les sujets n'ayant subi qu'un seul ajustement diurétique au cours des trois mois précédents seront inclus. Les ajustements de la prostacycline IV pour la gestion des effets secondaires sont autorisés.
- Les sujets doivent posséder un smartphone moderne compatible Bluetooth capable de recevoir et d'envoyer des messages texte et un plan de données actif.
- Classe fonctionnelle I-III de l'OMS
- Ambulatoire
Critère d'exclusion:
- Interdiction d'activité normale en raison du statut lié au fauteuil roulant, du statut lié au lit, de la dépendance à une canne / marchette, d'une angine limitant l'activité, d'une arthrose limitant l'activité ou d'une autre condition limitant l'activité
- Grossesse
- Diagnostic de l'étiologie de l'HTAP autre qu'idiopathique, héréditaire ou associée à des médicaments ou à des toxines
- VEMS> ou = 65 % prévu ET imagerie thoracique normale
- OMS Insuffisance cardiaque de classe fonctionnelle IV
- Nécessité de > 1 ajustement diurétique dans les 30 jours précédents
- La forme d'activité préférée n'est pas mesurée par un tracker d'activité (natation, patin à glace, maître d'escalier ou activités sur roues telles que le vélo ou le patin à roues alignées)
- Diabète de type I
- Diagnostic antérieur de cirrhose
- Hypo ou hyperthyroïdie non traitée
- débit de filtration glomérulaire estimé (eGFR) par modification du régime alimentaire en cas d'insuffisance rénale (MDRD) <60 millilitres par minute (mL/min)
Plan d'étude
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Traitement
- Répartition: Randomisé
- Modèle interventionnel: Affectation factorielle
- Masquage: Tripler
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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Comparateur placebo: Placebo + soins habituels
Le patient recevra des médicaments non actifs et des soins médicaux de routine.
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Un soin sans principe actif ni effet thérapeutique.
Nos données HIPAA seront transmises du smartphone du sujet à notre plateforme mHealth via le réseau cellulaire.
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Comparateur actif: Metformine + Soins habituels
Le patient recevra un médicament à principe actif avec les soins médicaux de routine. Les sujets recevront de la metformine 500 mg. Les patients doseront le médicament comme suit : 500 mg po par jour x 5 jours, 500 mg po BID x 5 jours, 500 mg po TID x 5 jours, 1 000 mg po BID x 69 jours (12 semaines au total). |
La metformine est un médicament commercialisé depuis plusieurs décennies et considéré comme un traitement de première ligne pour le diabète sucré de type 2.
Nos données HIPAA seront transmises du smartphone du sujet à notre plateforme mHealth via le réseau cellulaire.
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Comparateur placebo: Placebo + intervention de santé mobile
Le patient recevra des médicaments non actifs et la plateforme de textos mHealth, qui sont des messages conçus pour faciliter la conscience de soi, renforcer les objectifs de pas et lier l'activité physique à une récompense ou à un signal mémorable.
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Un soin sans principe actif ni effet thérapeutique.
Notre plateforme de SMS conforme à la Health Insurance Portability and Accountability Act (HIPAA) est liée à l'interface du programme d'application Fitbit.
Les données d'activité en temps réel seront transmises du smartphone du sujet à notre plateforme mHealth via un réseau cellulaire. Les sujets affectés au bras SMS recevront 3 SMS/jour en synchronisation avec leur horaire de loisirs préféré du matin, du déjeuner et du soir, qui est défini lors de l'inscription. .
Ces textes utiliseront des informations personnelles, spécifiques à la maladie et du fournisseur pour transmettre 2 types de messages personnalisés en fonction du nombre de pas actuel et envoyés dans des proportions égales.
Les messages sont conçus pour faciliter la conscience de soi, renforcer les objectifs de pas et lier l'activité physique à une récompense ou à un signal mémorable.
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Comparateur actif: Metformine + intervention mHealth
Les patients recevront des médicaments à base d'ingrédients actifs avec la plateforme de SMS mHealth, qui sont des messages conçus pour faciliter la conscience de soi, renforcer les objectifs de pas et lier l'activité physique à une récompense ou à un signal mémorable. Les sujets recevront 500 mg de metformine. Les patients titreront le médicament comme suit : 500 mg po par jour x 5 jours, 500 mg po deux fois par jour (BID) x 5 jours, 500 mg par voie orale (po) trois fois par jour (TID) x 5 jours, 1 000 mg po BID x 69 jours. (12 semaines au total). |
La metformine est un médicament commercialisé depuis plusieurs décennies et considéré comme un traitement de première ligne pour le diabète sucré de type 2.
Notre plateforme de SMS conforme à la Health Insurance Portability and Accountability Act (HIPAA) est liée à l'interface du programme d'application Fitbit.
Les données d'activité en temps réel seront transmises du smartphone du sujet à notre plateforme mHealth via un réseau cellulaire. Les sujets affectés au bras SMS recevront 3 SMS/jour en synchronisation avec leur horaire de loisirs préféré du matin, du déjeuner et du soir, qui est défini lors de l'inscription. .
Ces textes utiliseront des informations personnelles, spécifiques à la maladie et du fournisseur pour transmettre 2 types de messages personnalisés en fonction du nombre de pas actuel et envoyés dans des proportions égales.
Les messages sont conçus pour faciliter la conscience de soi, renforcer les objectifs de pas et lier l'activité physique à une récompense ou à un signal mémorable.
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Changement par rapport à la ligne de base de la distance de marche de six minutes (mètres)
Délai: référence et 12 semaines
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Le changement en mètres parcourus pour la distance de marche de six minutes entre le départ et la semaine 12
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référence et 12 semaines
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Changement entre la ligne de base et la semaine 12 dans la classe fonctionnelle de l'Organisation mondiale de la santé (WHO FC)
Délai: référence et 12 semaines
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Changement par rapport à la valeur initiale dans la classe fonctionnelle de l'OMS à la semaine 12.
Le système de classes fonctionnelles de l'Organisation mondiale de la santé (OMS) a été créé pour définir la gravité des symptômes d'un individu et leur impact sur les activités quotidiennes.
Les colonnes représentent l'affectation de randomisation et les lignes représentent si un changement dans la classe fonctionnelle de l'OMS s'est produit par le participant entre le départ et la semaine 12.
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référence et 12 semaines
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Incidence du taux d'abandon
Délai: ligne de base et fin de 12 semaines
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Évaluer l'effet d'une intervention mHealth ou de l'absence d'intervention et/ou de la metformine ou d'un placebo sur les taux d'abandon sur 12 semaines.
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ligne de base et fin de 12 semaines
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Incidence du décès
Délai: ligne de base à/et 12 semaines
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Évaluer l'effet d'une intervention mHealth ou de l'absence d'intervention et/ou de la metformine ou d'un placebo sur l'incidence des décès sur 12 semaines.
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ligne de base à/et 12 semaines
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Changement entre la ligne de base et la semaine 12 du poids corporel (en kilogrammes)
Délai: référence et fin de 12 semaines
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Modification du poids corporel mesurée en évaluant le poids en kilogrammes au départ et à la semaine 12.
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référence et fin de 12 semaines
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Changement entre la ligne de base et la semaine 12 de l'indice de masse corporelle (IMC)
Délai: référence et fin de 12 semaines
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Changement par rapport à l'IMC de base à la semaine 12. L'IMC est défini comme une mesure de la graisse corporelle basée sur la taille et le poids qui s'applique aux hommes et aux femmes adultes.
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référence et fin de 12 semaines
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Changement entre la ligne de base et la semaine 12 de la distance de marche absolue de six minutes (mètres)
Délai: référence et fin de 12 semaines
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Changement par rapport à la distance de base du test de marche de six minutes (mètres) à la semaine 12.
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référence et fin de 12 semaines
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Changement entre la ligne de base et la semaine 12 dans le score de l'enquête sur la qualité de vie Accent-10
Délai: référence et fin de 12 semaines
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Changement par rapport au score initial de l'enquête sur la qualité de vie Emphasis-10 à la semaine 12. Enquête terminée au départ et à 12 semaines. L'emPHasis-10 est un questionnaire court et simple composé de 10 éléments portant sur l'essoufflement, la fatigue, le contrôle et la confiance. Chaque élément est noté sur une échelle sémantique différentielle de six points (0-5), avec des adjectifs contrastés à chaque extrémité. Un score total emPHasis-10 est obtenu en utilisant une simple agrégation des 10 éléments. Les scores emPHasis-10 vont de 0 à 50, des scores plus élevés indiquent une moins bonne qualité de vie. |
référence et fin de 12 semaines
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Changement entre la ligne de base et la semaine 12 du nombre de pas quotidiens, tel que mesuré par le nombre moyen de pas quotidiens
Délai: référence et fin de 12 semaines
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Changement par rapport au nombre de pas quotidien moyen de référence à la semaine 12.
Données obtenues par l'appareil mHealth.
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référence et fin de 12 semaines
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Changement entre la ligne de base et la semaine 12 du temps aérobie quotidien (minutes)
Délai: référence et fin de 12 semaines
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Changement par rapport au temps aérobie quotidien de référence à la semaine 12. Le temps aérobie est défini comme le temps total en minutes passées à marcher continuellement pendant > 10 minutes sans pause pendant > 1 minute.
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référence et fin de 12 semaines
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Changement entre la ligne de base et la semaine 12 de l'activité quotidienne totale évaluée en nombre de pas par minute
Délai: référence et fin de 12 semaines
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Cette variable sera évaluée par FitBit et est exprimée en nombre de pas par minute.
La valeur moyenne de la dernière semaine de l'étude sera évaluée et le changement moyen par rapport à la ligne de base sera calculé.
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référence et fin de 12 semaines
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Changement entre la ligne de base et la semaine 12 de la fréquence cardiaque au repos (battements par minute)
Délai: référence et fin de 12 semaines
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Surveillé régulièrement à l'aide d'un dispositif de suivi d'activité (par seconde lorsqu'il est actif, toutes les 5 secondes lorsqu'il est inactif).
La fréquence cardiaque au repos et à l'exercice maximale du sujet sera également enregistrée au départ et à la semaine 12. Cible la capacité d'exercice.
La fréquence cardiaque est exprimée en battements par minute.
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référence et fin de 12 semaines
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Nombre de participants présentant des valeurs de laboratoire anormales du profil lipidique plasmatique
Délai: référence et fin de 12 semaines
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Tel que mesuré par le cholestérol total, les triglycérides, le cholestérol des lipoprotéines de haute densité, le cholestérol des lipoprotéines de basse densité et le cholestérol des lipoprotéines de non haute densité avec mg/dl comme unités de mesure au départ et à la semaine 12.
Ces valeurs de laboratoire seront regroupées pour évaluer le nombre de participants présentant des valeurs de laboratoire anormales.
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référence et fin de 12 semaines
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Nombre de participants présentant des valeurs anormales en laboratoire des profils d'acides gras libres plasmatiques
Délai: référence et fin de 12 semaines
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Tel que mesuré par les profils plasmatiques d'acides gras libres au départ et à la semaine 12. Les acides gras libres seront mesurés en mmol/L.
Cette valeur biologique sera évaluée par le nombre de patients présentant des valeurs biologiques anormales.
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référence et fin de 12 semaines
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Nombre de participants présentant des valeurs de laboratoire anormales des profils d'acylcarnitine plasmatique
Délai: référence et fin de 12 semaines
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Tel que mesuré par les profils plasmatiques d'acylcarnitine au départ et à la semaine 12.
Nous mesurerons les valeurs en laboratoire de C2, C3, C3-dicarboxylique, C4, C4-hydroxyle, C4-dicarboxylique, C5, C5:1, C5 - hydroxy, C5-dicarboxylique, C6, C8, C10, C10:1, C10:2, C12, C14, C14:1, C14:2, C14-hydroxy, C16, C16:1, C161:-hydroxy, C16-hydroxy, C18, C18:1, C18:2, C18-hydroxy, C18 :1-hydroxy, C18:2-hydroxy dans l’unité de mesure nmol/L.
Ces valeurs de laboratoire seront agrégées pour évaluer le nombre de participants présentant des valeurs de laboratoire anormales.
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référence et fin de 12 semaines
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Changement entre le départ et la semaine 12 de la valeur en laboratoire du peptide natriurétique cérébral plasmatique (BNP), mesurée en pg/ml
Délai: référence et fin de 12 semaines
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Changement par rapport au niveau de base de peptide natriurétique de type B (BNP) à la semaine 12. Le BNP est un marqueur du stress myocardique qui diminue avec l'entraînement physique et est mesuré en pg/ml.
Cible le mécanisme d’amélioration de la capacité d’exercice.
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référence et fin de 12 semaines
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Changement entre la ligne de base et la semaine 12 de l'excursion systolique du plan annulaire tricuspide (TAPSE), exprimé en mm.
Délai: référence et fin de 12 semaines
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Modification par rapport à la valeur initiale de l'excursion systolique du plan annulaire tricuspide (TAPSE) exprimée en mm sur les résultats de l'échocardiogramme à la semaine 12.
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référence et fin de 12 semaines
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Changement par rapport à la ligne de base dans la zone fractionnaire du ventricule droit (RV), tel qu'évalué par les résultats de l'échocardiogramme, exprimé en pourcentage (%).
Délai: référence et fin de 12 semaines
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Changement par rapport à la valeur initiale de l'aire fractionnée du ventricule droit sur les résultats de l'échocardiogramme à la semaine 12 et exprimé en pourcentage (%).
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référence et fin de 12 semaines
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Modification par rapport à la valeur initiale de la vitesse annulaire tricuspide (S'), telle qu'évaluée par les résultats de l'échocardiogramme, exprimée en cm/sec
Délai: référence et fin de 12 semaines
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Changement par rapport à la valeur initiale de la vitesse annulaire tricuspide (S') sur les résultats de l'échocardiogramme à la semaine 12 et exprimé en cm/sec.
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référence et fin de 12 semaines
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Changement par rapport à la valeur initiale de la vitesse de la régurgitation tricuspide (TR), telle qu'évaluée par les résultats de l'échocardiogramme, exprimé en m/sec.
Délai: référence et fin de 12 semaines
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Changement par rapport à la valeur initiale de la vitesse de régurgitation tricuspide (TR) sur les résultats de l'échocardiogramme à la semaine 12 et exprimé en m/sec.
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référence et fin de 12 semaines
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Modification par rapport à la valeur initiale de la pression estimée du ventricule droit (RV) et de l'oreillette droite (PR), telle qu'évaluée par les résultats de l'échocardiogramme, exprimée en mmHg
Délai: référence et fin de 12 semaines
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Modification par rapport à la valeur initiale de la pression estimée du ventricule droit et de l'oreillette droite sur les résultats de l'échocardiogramme à la semaine 12 et exprimée en mmHg.
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référence et fin de 12 semaines
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Changement par rapport à la ligne de base de la contrainte longitudinale de la paroi libre du ventricule droit (RV), tel qu'évalué par les résultats de l'échocardiogramme et exprimé en pourcentage (%) de changement dans la déformation du myocarde.
Délai: référence et fin de 12 semaines
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Modification par rapport à la valeur initiale de la contrainte longitudinale de la paroi libre du ventricule droit sur les résultats de l'échocardiogramme à la semaine 12 et exprimée en pourcentage (%) de modification de la déformation du myocarde.
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référence et fin de 12 semaines
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Nombre de participants présentant un changement dans les caractéristiques cliniques de dépistage
Délai: référence et fin de 12 semaines
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Comparer et définir les caractéristiques cliniques de dépistage des répondeurs et des non-répondeurs à l'intervention mHealth ou à l'absence d'intervention et/ou à la metformine à la semaine 12. Nous prendrons en compte toutes les données de dépistage des patients, y compris les informations démographiques, les antécédents médicaux, le régime médicamenteux actuel, l'examen physique, le 6MWT, l'échocardiogramme, le MRS, le test de la fonction musculaire squelettique, l'enquête d'accentuation-10, la classe fonctionnelle de l'OMS et les valeurs de laboratoire. Ces résultats seront agrégés et les résultats comparés aux mêmes caractéristiques à la fin de la semaine 12. Nous évaluerons le nombre de participants présentant un changement dans les caractéristiques cliniques de dépistage. |
référence et fin de 12 semaines
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Nombre de patients traités - Événements indésirables émergents (sécurité et tolérabilité de l'intervention mHealth et du traitement médicamenteux chez les sujets atteints d'HTAP)
Délai: référence et fin de 12 semaines
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Nombre d'événements indésirables liés au traitement, évalués par appels téléphoniques au départ, la première semaine, la troisième semaine, la neuvième semaine, la douzième semaine et la dix-septième semaine.
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référence et fin de 12 semaines
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Satisfaction des patients à l'égard des interventions thérapeutiques, telle que mesurée par l'évolution du score de l'enquête Accent-10
Délai: référence et fin de 12 semaines
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Nous évaluerons la satisfaction des patients à l'égard des interventions thérapeutiques en examinant le nombre de participants avec une augmentation ou une diminution du score global au questionnaire accent-10 lors du dépistage et à la fin des 12 semaines. L'emPHasis-10 est un questionnaire court et simple composé de 10 éléments portant sur l'essoufflement, la fatigue, le contrôle et la confiance. Chaque élément est noté sur une échelle sémantique différentielle de six points (0-5), avec des adjectifs contrastés à chaque extrémité. Un score total emPHasis-10 est obtenu en utilisant une simple agrégation des 10 éléments. Les scores EmPHasis-10 vont de 0 à 50, des scores plus élevés indiquent une moins bonne qualité de vie. |
référence et fin de 12 semaines
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Nombre de patients présentant une incidence d'hospitalisation liée à l'HTAP
Délai: référence et fin de 12 semaines
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Évaluer l'effet d'une intervention mHealth ou de l'absence d'intervention et/ou de la metformine ou d'un placebo sur les incidences d'hospitalisation liées à l'HTAP sur 12 semaines.
Le nombre de patients sera évalué.
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référence et fin de 12 semaines
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Changement entre le départ et la semaine 12 du régime médicamenteux du patient, tel que mesuré par le pourcentage (%) de sujets ayant subi un changement de régime médicamenteux
Délai: référence et fin de 12 semaines
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Changement par rapport à la valeur initiale du régime médicamenteux du patient à la semaine 12, mesuré par le pourcentage (%) de sujets présentant un changement de régime médicamenteux.
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référence et fin de 12 semaines
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Change From Baseline to Week 12 in Borg Dyspnea Score
Délai: baseline and end of 12 weeks
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Change from baseline Borg dyspnea score at week 12. The Borg dyspnea score is a measure of the physical activity intensity level based on the subject's perceived exertion. Subjects will rate at resting and peak exercise. Targets exercise capacity. The Borg Dyspnea Scale is a single-item measure of perceived breathlessness (dyspnea). Scores range from 0 to 10, where 0 indicates no breathlessness and 10 indicates maximal breathlessness. Higher scores represent worse outcomes (greater dyspnea), while lower scores represent better outcomes. |
baseline and end of 12 weeks
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Change From Baseline to Week 12 in Homeostatic Model Assessment (HOMA)-Insulin Resistance (IR)
Délai: baseline and end of 12 weeks
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Change from baseline insulin resistance at week 12. Insulin resistance will be quantified using the homeostatic model assessment of insulin resistance (HOMA-IR), which estimates insulin resistance through fasting plasma insulin and glucose ratios. Targets mechanism of improved exercise capacity. Copilot said: Homeostatic Model Assessment of Insulin Resistance (HOMA-IR) is an index used to estimate insulin resistance based on fasting glucose and fasting insulin levels. HOMA-IR values generally range from 0 to no fixed upper limit, with higher values indicating greater insulin resistance (worse outcome) and lower values indicating greater insulin sensitivity (better outcome). |
baseline and end of 12 weeks
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Change From Baseline in Left Ventricle (LV) Ejection Fraction Values as Assessed by Echocardiogram Results, Expressed in Percentage (%).
Délai: baseline and end of 12 weeks
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Change from baseline Left Ventricle (LV) Ejection Fraction values on echocardiogram results at week 12 and expressed in percentage (%).
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baseline and end of 12 weeks
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Collaborateurs et enquêteurs
Parrainer
Les enquêteurs
- Chercheur principal: Anna R Hemnes, MD, Vanderbilt University Medical Center
Publications et liens utiles
Publications générales
- D'Alonzo GE, Barst RJ, Ayres SM, Bergofsky EH, Brundage BH, Detre KM, Fishman AP, Goldring RM, Groves BM, Kernis JT, et al. Survival in patients with primary pulmonary hypertension. Results from a national prospective registry. Ann Intern Med. 1991 Sep 1;115(5):343-9. doi: 10.7326/0003-4819-115-5-343.
- Benza RL, Miller DP, Barst RJ, Badesch DB, Frost AE, McGoon MD. An evaluation of long-term survival from time of diagnosis in pulmonary arterial hypertension from the REVEAL Registry. Chest. 2012 Aug;142(2):448-456. doi: 10.1378/chest.11-1460.
- Mathai SC, Puhan MA, Lam D, Wise RA. The minimal important difference in the 6-minute walk test for patients with pulmonary arterial hypertension. Am J Respir Crit Care Med. 2012 Sep 1;186(5):428-33. doi: 10.1164/rccm.201203-0480OC. Epub 2012 Jun 21.
Dates d'enregistrement des études
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Réel)
Achèvement primaire (Réel)
Achèvement de l'étude (Réel)
Dates d'inscription aux études
Première soumission
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
Première publication (Réel)
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
Dernière vérification
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Termes liés à cette étude
Mots clés
Termes MeSH pertinents supplémentaires
Autres numéros d'identification d'étude
- 180198
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