Intervenções contra a resistência à insulina na hipertensão arterial pulmonar
Visão geral do estudo
Status
Condições
Descrição detalhada
Os investigadores propõem testar a hipótese de que as intervenções para melhorar a resistência à insulina irão melhorar a capacidade de exercício e a classe funcional da Organização Mundial de Saúde (OMS) na HAP. Os investigadores propõem três objetivos específicos para testar isso 1) Um estudo clínico prospectivo de 12 semanas com desenho fatorial 2x2 de metformina ou placebo e intervenção de atividade ou cuidados habituais para avaliar o efeito na caminhada de seis minutos e na classe funcional da OMS, 2) Avaliação das intervenções em Objetivo 1 em um subconjunto de pacientes no ventrículo direito (RV) e função muscular periférica e conteúdo lipídico e marcadores de doença vascular pulmonar para definir como essas intervenções podem funcionar na HAP e 3) Identificar e testar prospectivamente marcadores sanguíneos periféricos de resposta à metformina na HAP . Os objetivos gerais deste trabalho são demonstrar a eficácia e os mecanismos das intervenções contra a resistência à insulina na HAP e identificar quais pacientes têm maior probabilidade de se beneficiar dessas intervenções, passando para a medicina de precisão na HAP.
Os investigadores estão planejando um estudo de design fatorial. Os pacientes serão randomizados duas vezes. O primeiro é metformina ou placebo e é randomizado quádruplo. A segunda é a intervenção de saúde móvel (mHealth) por meio de textos ou padrão de atendimento e não é cega para os pacientes, mas para o investigador e, portanto, é triplamente randomizada.
Tipo de estudo
Inscrição (Real)
Estágio
- Fase 2
Contactos e Locais
Locais de estudo
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Tennessee
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Nashvile, Tennessee, Estados Unidos, 37232
- Vanderbilt University Medical Center
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Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Descrição
Critérios de inclusão: • Adultos com 18 anos ou mais.
- Diagnosticado com hipertensão arterial pulmonar (HAP) idiopática, hereditária ou associada a drogas ou toxinas, de acordo com as recomendações de consenso da Organização Mundial da Saúde.
- Regime estável de medicação específica para HAP por três meses antes da inscrição. Indivíduos com apenas um único ajuste diurético nos três meses anteriores serão incluídos. São permitidos ajustes na prostaciclina IV para controle de efeitos colaterais.
- Os indivíduos devem possuir um smartphone moderno compatível com Bluetooth capaz de receber e enviar mensagens de texto e um plano de dados ativo.
- Classe Funcional I-III da OMS
- Ambulatorial
Critério de exclusão:
- Proibido de atividades normais devido ao status de cadeira de rodas, status de cama, dependência de uma bengala/andador, angina limitadora de atividade, osteoartrite limitadora de atividade ou outra condição que limita a atividade
- Gravidez
- Diagnóstico de etiologia da HAP diferente de idiopática, hereditária ou associada a drogas ou toxinas
- VEF1> ou = 65% previsto E imagem do tórax normal
- Insuficiência cardíaca classe funcional IV da OMS
- Necessidade de > 1 ajuste de diurético nos últimos 30 dias
- A forma preferida de atividade não é medida por um rastreador de atividade (natação, patinação no gelo, escada principal ou atividades sobre rodas, como andar de bicicleta ou patins)
- Diabetes melito tipo I
- Diagnóstico prévio de cirrose
- Hipo ou hipertireoidismo não tratado
- taxa de filtração glomerular estimada (eGFR) por modificação da dieta na doença renal (MDRD) <60 mililitros por minuto (mL/min)
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: Randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição fatorial
- Mascaramento: Triplo
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Comparador de Placebo: Placebo + Cuidados Habituais
O paciente receberá medicamentos não ativos e cuidados médicos de rotina.
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Um tratamento sem ingredientes ativos ou efeito terapêutico.
Nossos dados HIPAA serão transmitidos do smartphone do sujeito para nossa plataforma mHealth via rede celular.
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Comparador Ativo: Metformina + Cuidados Habituais
O paciente receberá medicamento de princípio ativo com cuidados médicos de rotina. Os indivíduos receberão metformina 500mg. Os pacientes irão titular a medicação da seguinte forma: 500 mg po diariamente x 5 dias, 500 mg po BID x 5 dias, 500 mg po TID x 5 dias, 1000 mg po BID x 69 dias (total de 12 semanas). |
A metformina é um medicamento que está no mercado há várias décadas e é considerada terapia de primeira linha para diabetes mellitus tipo 2.
Nossos dados HIPAA serão transmitidos do smartphone do sujeito para nossa plataforma mHealth via rede celular.
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Comparador de Placebo: Placebo + Intervenção mHealth
O paciente receberá medicamentos não ativos e a plataforma de mensagens de texto mHealth, que são mensagens projetadas para facilitar a autoconsciência, reforçar metas de passos e vincular a atividade física a uma recompensa ou sugestão memorável.
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Um tratamento sem ingredientes ativos ou efeito terapêutico.
Nossa plataforma de mensagens de texto compatível com a Lei de Responsabilidade e Portabilidade de Seguros de Saúde (HIPAA) está vinculada à interface do programa de aplicativos Fitbit.
Os dados de atividade em tempo real serão transmitidos do smartphone do sujeito para nossa plataforma mHealth via rede celular. Os sujeitos atribuídos ao braço de mensagens de texto receberão 3 textos/dia em sincronia com seu horário preferido de lazer matinal, almoço e noturno, que é definido na inscrição .
Esses textos usarão informações pessoais, específicas da doença e do provedor para entregar 2 tipos de mensagens personalizadas para a contagem de passos atual e enviadas em proporção igual.
As mensagens são projetadas para facilitar a autoconsciência, reforçar metas de passos e vincular a atividade física a uma recompensa ou sugestão memorável.
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Comparador Ativo: Metformina + intervenção mHealth
Os pacientes receberão medicamentos com ingredientes ativos com a plataforma de mensagens de texto mHealth, que são mensagens projetadas para facilitar a autoconsciência, reforçar metas de passos e vincular a atividade física a uma recompensa ou sugestão memorável. Os participantes receberão metformina 500 mg. Os pacientes titularão a medicação da seguinte forma: 500 mg por via oral diariamente x 5 dias, 500 mg por via oral duas vezes ao dia (BID) x 5 dias, 500 mg por via oral (po) três vezes ao dia (TID) x 5 dias, 1000 mg por via oral BID x 69 dias (12 semanas no total). |
A metformina é um medicamento que está no mercado há várias décadas e é considerada terapia de primeira linha para diabetes mellitus tipo 2.
Nossa plataforma de mensagens de texto compatível com a Lei de Responsabilidade e Portabilidade de Seguros de Saúde (HIPAA) está vinculada à interface do programa de aplicativos Fitbit.
Os dados de atividade em tempo real serão transmitidos do smartphone do sujeito para nossa plataforma mHealth via rede celular. Os sujeitos atribuídos ao braço de mensagens de texto receberão 3 textos/dia em sincronia com seu horário preferido de lazer matinal, almoço e noturno, que é definido na inscrição .
Esses textos usarão informações pessoais, específicas da doença e do provedor para entregar 2 tipos de mensagens personalizadas para a contagem de passos atual e enviadas em proporção igual.
As mensagens são projetadas para facilitar a autoconsciência, reforçar metas de passos e vincular a atividade física a uma recompensa ou sugestão memorável.
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Mudança da linha de base na distância de caminhada de seis minutos (metros)
Prazo: linha de base e 12 semanas
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A mudança nos metros percorridos na distância de caminhada de seis minutos desde o início até a semana 12
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linha de base e 12 semanas
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Mudança da linha de base para a semana 12 na classe funcional da Organização Mundial da Saúde (OMS FC)
Prazo: linha de base e 12 semanas
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Alteração da linha de base na classe funcional da OMS na semana 12.
O sistema de classes funcionais da Organização Mundial da Saúde (OMS) foi criado para definir a gravidade dos sintomas de um indivíduo e como eles impactam nas atividades do dia a dia.
As colunas representam a atribuição de randomização e as linhas representam se ocorreu uma mudança na classe funcional da OMS pelo participante desde o início até a semana 12.
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linha de base e 12 semanas
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Incidência de Taxa de Abandono
Prazo: linha de base e final de 12 semanas
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Avaliar o efeito de uma intervenção mHealth ou nenhuma intervenção e/ou metformina ou placebo nas taxas de abandono ao longo de 12 semanas.
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linha de base e final de 12 semanas
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Incidência de Morte
Prazo: linha de base para/e 12 semanas
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Avaliar o efeito de uma intervenção mHealth ou nenhuma intervenção e/ou metformina ou placebo na incidência de morte em 12 semanas.
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linha de base para/e 12 semanas
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Mudança da linha de base para a semana 12 no peso corporal (quilogramas)
Prazo: linha de base e final de 12 semanas
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Alteração no peso corporal medida pela avaliação do peso em quilogramas no início do estudo e na semana 12.
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linha de base e final de 12 semanas
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Mudança da linha de base para a semana 12 no índice de massa corporal (IMC)
Prazo: linha de base e final de 12 semanas
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Alteração do IMC basal na semana 12. O IMC é definido como uma medida de gordura corporal com base na altura e no peso que se aplica a homens e mulheres adultos.
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linha de base e final de 12 semanas
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Mudança da linha de base para a semana 12 na distância absoluta de caminhada de seis minutos (metros)
Prazo: linha de base e final de 12 semanas
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Alteração da distância basal do teste de caminhada de seis minutos (metros) na semana 12.
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linha de base e final de 12 semanas
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Mudança da linha de base para a semana 12 na pontuação da pesquisa de qualidade de vida Emphasis-10
Prazo: linha de base e final de 12 semanas
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Alteração da pontuação inicial da pesquisa de qualidade de vida Emphasis-10 na semana 12. Pesquisa concluída na linha de base e 12 semanas. O emPHasis-10 é um questionário curto e fácil que consiste em 10 itens que abordam falta de ar, fadiga, controle e confiança. Cada item é pontuado em uma escala de diferencial semântico de seis pontos (0-5), com adjetivos contrastantes em cada extremidade. Uma pontuação total do emPHasis-10 é derivada usando a agregação simples dos 10 itens. As pontuações do emPHasis-10 variam de 0 a 50, pontuações mais altas indicam pior qualidade de vida. |
linha de base e final de 12 semanas
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Mudança da linha de base para a semana 12 na contagem diária de passos, conforme medido pela contagem média de passos diários
Prazo: linha de base e final de 12 semanas
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Alteração da contagem média diária de passos da linha de base na semana 12.
Dados obtidos pelo dispositivo mHealth.
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linha de base e final de 12 semanas
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Mudança da linha de base para a semana 12 no tempo aeróbico diário (minutos)
Prazo: linha de base e final de 12 semanas
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Alteração do tempo aeróbico diário basal na semana 12. O tempo aeróbico é definido como o tempo total em minutos gasto caminhando continuamente por > 10 minutos sem parar por > 1 minuto.
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linha de base e final de 12 semanas
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Mudança da linha de base para a semana 12 na atividade diária total avaliada em contagens de passos por minuto
Prazo: linha de base e final de 12 semanas
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Esta variável será avaliada pelo FitBit e é expressa em contagem de passos por minuto.
O valor médio da última semana do estudo será avaliado e a alteração média da linha de base será calculada.
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linha de base e final de 12 semanas
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Mudança da linha de base para a semana 12 na frequência cardíaca em repouso (batimentos por minuto)
Prazo: linha de base e final de 12 semanas
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Monitorado regularmente usando dispositivo de monitoramento de atividade (por segundo quando ativo, por 5 segundos quando inativo).
A frequência cardíaca de repouso e pico de exercício do sujeito também será registrada no início do estudo e na semana 12. Tem como alvo a capacidade de exercício.
A frequência cardíaca é expressa em batimentos por minuto.
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linha de base e final de 12 semanas
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Número de participantes com valores laboratoriais anormais do perfil lipídico plasmático
Prazo: linha de base e final de 12 semanas
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Conforme medido pelo colesterol total, triglicerídeos, colesterol de lipoproteína de alta densidade, colesterol de lipoproteína de baixa densidade e colesterol de lipoproteína não de alta densidade com mg/dl como unidades de medida no início do estudo e na semana 12.
Esses valores laboratoriais serão agregados para avaliar o número de participantes com valores laboratoriais anormais.
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linha de base e final de 12 semanas
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Número de participantes com valores laboratoriais anormais de perfis de ácidos graxos livres de plasma
Prazo: linha de base e final de 12 semanas
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Conforme medido pelos perfis de ácidos graxos livres no plasma no início do estudo e na semana 12. Os ácidos graxos livres serão medidos em mmol/L.
Este valor laboratorial será avaliado pelo número de pacientes com valores laboratoriais anormais.
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linha de base e final de 12 semanas
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Número de participantes com valores laboratoriais anormais de perfis de acilcarnitina plasmática
Prazo: linha de base e final de 12 semanas
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Conforme medido pelos perfis plasmáticos de acilcarnitina no início do estudo e na semana 12.
Estaremos medindo os valores laboratoriais de C2, C3, C3-dicarboxílico, C4, C4- hidroxila, C4-dicarboxílico, C5, C5:1, C5 - hidroxila, C5-dicarboxílico, C6, C8, C10, C10:1, C10:2, C12, C14, C14:1, C14:2, C14-hidroxi, C16, C16:1, C161:-hidroxi, C16-hidroxi, C18, C18:1, C18:2, C18-hidroxi, C18 :1-hidroxi, C18:2-hidroxi na unidade de medida nmol/L.
Esses valores laboratoriais serão agregados para avaliar o número de participantes com valores laboratoriais anormais.
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linha de base e final de 12 semanas
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Alteração da linha de base até a semana 12 no valor laboratorial do peptídeo natriurético cerebral plasmático (BNP) medido em pg/ml
Prazo: linha de base e final de 12 semanas
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Alteração do nível basal de peptídeo natriurético tipo B (BNP) na semana 12. O BNP é um marcador de estresse miocárdico que diminui com o treinamento físico e é medido em pg/ml.
Mecanismo de melhoria da capacidade de exercício.
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linha de base e final de 12 semanas
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Mudança da linha de base até a semana 12 na excursão sistólica do plano anular tricúspide (TAPSE), expressa em mm.
Prazo: linha de base e final de 12 semanas
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Alteração da linha de base na excursão sistólica do plano anular tricúspide (TAPSE) expressa em mm nos resultados do ecocardiograma na semana 12.
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linha de base e final de 12 semanas
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Alteração da linha de base na área fracionária do ventrículo direito (VD), conforme avaliado pelos resultados do ecocardiograma, expressa em porcentagem (%).
Prazo: linha de base e final de 12 semanas
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Alteração da linha de base na área fracionária do ventrículo direito nos resultados do ecocardiograma na semana 12 e expressa em porcentagem (%).
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linha de base e final de 12 semanas
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Alteração da linha de base na velocidade do anel tricúspide (S'), conforme avaliado pelos resultados do ecocardiograma, expresso em cm/s
Prazo: linha de base e final de 12 semanas
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Alteração da linha de base na velocidade do anel tricúspide (S') nos resultados do ecocardiograma na semana 12 e expressa em cm/seg.
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linha de base e final de 12 semanas
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Alteração da linha de base na velocidade da regurgitação tricúspide (TR), conforme avaliado pelos resultados do ecocardiograma, expresso em m/seg.
Prazo: linha de base e final de 12 semanas
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Alteração da linha de base na velocidade da regurgitação tricúspide (TR) nos resultados do ecocardiograma na semana 12 e expressa em m/s.
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linha de base e final de 12 semanas
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Alteração da linha de base na pressão estimada do ventrículo direito (VD) e do átrio direito (AD), conforme avaliado pelos resultados do ecocardiograma, expresso em mmHg
Prazo: linha de base e final de 12 semanas
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Alteração da linha de base na pressão estimada do ventrículo direito e do átrio direito nos resultados do ecocardiograma na semana 12 e expressa em mmHg.
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linha de base e final de 12 semanas
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Alteração da linha de base na deformação longitudinal da parede livre do ventrículo direito (VD), conforme avaliado pelos resultados do ecocardiograma e expresso como porcentagem (%) de alteração na deformação miocárdica.
Prazo: linha de base e final de 12 semanas
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Alteração da linha de base na deformação longitudinal da parede livre do ventrículo direito nos resultados do ecocardiograma na semana 12 e expressa como alteração percentual (%) na deformação miocárdica.
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linha de base e final de 12 semanas
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Número de participantes com alteração nas características clínicas de triagem
Prazo: linha de base e final de 12 semanas
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Comparar e definir as características clínicas de triagem de respondedores e não respondedores à intervenção mHealth ou nenhuma intervenção e/ou metformina na semana 12. Levaremos em consideração todos os dados de triagem do paciente, incluindo informações demográficas, histórico médico, regime de medicação atual, exame físico, TC6M, ecocardiograma, MRS, teste de função muscular esquelética, pesquisa de ênfase 10, classe funcional da OMS e valores laboratoriais. Esses resultados serão agregados e comparados com as mesmas características no final da semana 12. Estaremos avaliando o número de participantes com alteração nas características clínicas da triagem. |
linha de base e final de 12 semanas
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Número de pacientes com tratamento - eventos adversos emergentes (segurança e tolerabilidade da intervenção de saúde móvel e tratamento medicamentoso em indivíduos com HAP)
Prazo: linha de base e final de 12 semanas
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Número de eventos adversos relacionados ao tratamento avaliados por ligações telefônicas no início do estudo, semana um, semana três, semana nove, semana doze e semana dezassete.
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linha de base e final de 12 semanas
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Satisfação do paciente com as intervenções de tratamento, medida pela mudança na pontuação da pesquisa Emphasis-10
Prazo: linha de base e final de 12 semanas
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Estaremos avaliando a satisfação do paciente com as intervenções de tratamento, observando o número de participantes com um aumento ou diminuição na pontuação geral no questionário de ênfase 10 desde a triagem e no final de 12 semanas. O emPHasis-10 é um questionário curto e fácil que consiste em 10 itens que abordam falta de ar, fadiga, controle e confiança. Cada item é pontuado em uma escala de diferencial semântico de seis pontos (0-5), com adjetivos contrastantes em cada extremidade. Uma pontuação total do emPHasis-10 é derivada usando a agregação simples dos 10 itens. As pontuações do EmPHasis-10 variam de 0 a 50, pontuações mais altas indicam pior qualidade de vida. |
linha de base e final de 12 semanas
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Número de pacientes com incidência de hospitalização relacionada à HAP
Prazo: linha de base e final de 12 semanas
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Para avaliar o efeito de uma intervenção mHealth ou nenhuma intervenção e/ou metformina ou placebo nas incidências de hospitalização relacionadas à HAP durante 12 semanas.
O número de pacientes será avaliado.
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linha de base e final de 12 semanas
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Mudança da linha de base até a semana 12 no regime de medicação do paciente, conforme medido pela porcentagem (%) de indivíduos com mudança no regime de medicação
Prazo: linha de base e final de 12 semanas
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Alteração da linha de base no regime de medicação do paciente na semana 12, medida pela porcentagem (%) de indivíduos com alteração no regime de medicação.
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linha de base e final de 12 semanas
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Change From Baseline to Week 12 in Borg Dyspnea Score
Prazo: baseline and end of 12 weeks
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Change from baseline Borg dyspnea score at week 12. The Borg dyspnea score is a measure of the physical activity intensity level based on the subject's perceived exertion. Subjects will rate at resting and peak exercise. Targets exercise capacity. The Borg Dyspnea Scale is a single-item measure of perceived breathlessness (dyspnea). Scores range from 0 to 10, where 0 indicates no breathlessness and 10 indicates maximal breathlessness. Higher scores represent worse outcomes (greater dyspnea), while lower scores represent better outcomes. |
baseline and end of 12 weeks
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Change From Baseline to Week 12 in Homeostatic Model Assessment (HOMA)-Insulin Resistance (IR)
Prazo: baseline and end of 12 weeks
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Change from baseline insulin resistance at week 12. Insulin resistance will be quantified using the homeostatic model assessment of insulin resistance (HOMA-IR), which estimates insulin resistance through fasting plasma insulin and glucose ratios. Targets mechanism of improved exercise capacity. Copilot said: Homeostatic Model Assessment of Insulin Resistance (HOMA-IR) is an index used to estimate insulin resistance based on fasting glucose and fasting insulin levels. HOMA-IR values generally range from 0 to no fixed upper limit, with higher values indicating greater insulin resistance (worse outcome) and lower values indicating greater insulin sensitivity (better outcome). |
baseline and end of 12 weeks
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Change From Baseline in Left Ventricle (LV) Ejection Fraction Values as Assessed by Echocardiogram Results, Expressed in Percentage (%).
Prazo: baseline and end of 12 weeks
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Change from baseline Left Ventricle (LV) Ejection Fraction values on echocardiogram results at week 12 and expressed in percentage (%).
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baseline and end of 12 weeks
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: Anna R Hemnes, MD, Vanderbilt University Medical Center
Publicações e links úteis
Publicações Gerais
- D'Alonzo GE, Barst RJ, Ayres SM, Bergofsky EH, Brundage BH, Detre KM, Fishman AP, Goldring RM, Groves BM, Kernis JT, et al. Survival in patients with primary pulmonary hypertension. Results from a national prospective registry. Ann Intern Med. 1991 Sep 1;115(5):343-9. doi: 10.7326/0003-4819-115-5-343.
- Benza RL, Miller DP, Barst RJ, Badesch DB, Frost AE, McGoon MD. An evaluation of long-term survival from time of diagnosis in pulmonary arterial hypertension from the REVEAL Registry. Chest. 2012 Aug;142(2):448-456. doi: 10.1378/chest.11-1460.
- Mathai SC, Puhan MA, Lam D, Wise RA. The minimal important difference in the 6-minute walk test for patients with pulmonary arterial hypertension. Am J Respir Crit Care Med. 2012 Sep 1;186(5):428-33. doi: 10.1164/rccm.201203-0480OC. Epub 2012 Jun 21.
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
Conclusão Primária (Real)
Conclusão do estudo (Real)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Real)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- 180198
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
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