前立腺がん患者におけるeRapaの試験
積極的な監視下にある前立腺癌患者におけるカプセル化ラパマイシン（eRapa）の第 Ib 相試験
調査の概要
詳細な説明
研究の種類
入学 (実際)
段階
- フェーズ 1
連絡先と場所
研究場所
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Texas
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San Antonio、Texas、アメリカ、78229
- UT Health San Antonio
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参加基準
適格基準
就学可能な年齢
健康ボランティアの受け入れ
受講資格のある性別
説明
包含基準:
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患者は：
- -病理学的（組織学的）に前立腺癌の診断が証明されており、グリーソンスコアが7（3 + 4）以下で、すでに積極的な監視を受けている
- インフォームドコンセントを与えることができる
- 18歳以上であること
除外基準:
- グリーソンスコアが7を超える前立腺がん
- インフォームドコンセントを与えることができない
- 年齢 < 18
- 免疫抑制状態（例：HIV、慢性ステロイドの使用）
- 活動的で制御されていない感染症
- CYP3A4および/またはP-gpの強力な阻害剤または誘導剤を含む薬物療法について。
- ラパマイシン代謝を著しく変化させることが知られている薬剤について (付録 H)
- 積極的な治療が必要な別のがんを患っている（皮膚の基底細胞がんまたは扁平上皮がんを除く）
- 肝疾患（肝硬変など）の病歴が報告されている個人
- 主治医の意見において積極的監視の対象とならない個人
- 繰り返しの瀉血が問題となる病状（例：貧血、抗凝固療法）がある。
- コントロールされていない高血圧。
-登録前に重要な臓器機能のスクリーニングに異常がある個人
肝機能検査
- ビリルビン >2.0
- アルカリホスファターゼ＞正常上限の5倍（ULN）
- ALT/AST >2x ULN
完全な血算:
- 検査機関による正常基準を超える白血球増加
- Hgb/Hct は、試験所の通常の基準を下回っています
- 試験所の通常の基準を下回る血小板
- 総コレステロール >240 mg/dL
- トリグリセリド > 200mg/dL
- 血清クレアチニン>2およびBUN>30
- 尿タンパク: 尿検査でタンパク尿 >1+ または >1 gm/24hr
研究計画
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：非ランダム化
- 介入モデル：並列代入
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：コホート 1: 毎週 0.5 mg
重複する用量漸増コホートの連続登録による経口投与、総治療期間は3か月。 患者は、以前に予定されていた標準治療の前立腺生検で治療を終了します。 eRapa (カプセル化されたラパマイシン) は、毎週 0.5 mg 投与されます。 |
eRapa（カプセル化ラパマイシン）製剤は、ポリ（メチルメタクリレート）ポリマー（Eudragit® L 100 / S 100）に組み込まれたサブミクロンのラパマイシン粒子で構成されています。 この改善された製剤と優れたバイオアベイラビリティにより、eRapa は一貫してシロリムスよりも約 30% 多くの薬剤を提供できます (未発表データ)。 改善された予測可能な送達により、一貫性のある持続的な低用量が可能になり、毒性プロファイルは血中濃度レベルに関連することが証明されているため、毒性プロファイルが改善されます。 これは、投与量の安全性と治療レベルを確立するための積極的な監視下にある、低リスク (グリソンスコア ≤7 (3+4)) の前立腺がん患者を対象とした第 Ib 相試験です。 |
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実験的：コホート 2: 毎週 1 mg
重複する用量漸増コホートの連続登録による経口投与、総治療期間は3か月。 患者は、以前に予定されていた標準治療の前立腺生検で治療を終了します。 eRapa (カプセル化されたラパマイシン) は、毎週 1 mg で投与されます。 |
eRapa（カプセル化ラパマイシン）製剤は、ポリ（メチルメタクリレート）ポリマー（Eudragit® L 100 / S 100）に組み込まれたサブミクロンのラパマイシン粒子で構成されています。 この改善された製剤と優れたバイオアベイラビリティにより、eRapa は一貫してシロリムスよりも約 30% 多くの薬剤を提供できます (未発表データ)。 改善された予測可能な送達により、一貫性のある持続的な低用量が可能になり、毒性プロファイルは血中濃度レベルに関連することが証明されているため、毒性プロファイルが改善されます。 これは、投与量の安全性と治療レベルを確立するための積極的な監視下にある、低リスク (グリソンスコア ≤7 (3+4)) の前立腺がん患者を対象とした第 Ib 相試験です。 |
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実験的：コホート 3: 毎日 0.5 mg
重複する用量漸増コホートの連続登録による経口投与、総治療期間は3か月。 患者は、以前に予定されていた標準治療の前立腺生検で治療を終了します。 eRapa (カプセル化されたラパマイシン) は、毎日 0.5 mg で投与されます。 |
eRapa（カプセル化ラパマイシン）製剤は、ポリ（メチルメタクリレート）ポリマー（Eudragit® L 100 / S 100）に組み込まれたサブミクロンのラパマイシン粒子で構成されています。 この改善された製剤と優れたバイオアベイラビリティにより、eRapa は一貫してシロリムスよりも約 30% 多くの薬剤を提供できます (未発表データ)。 改善された予測可能な送達により、一貫性のある持続的な低用量が可能になり、毒性プロファイルは血中濃度レベルに関連することが証明されているため、毒性プロファイルが改善されます。 これは、投与量の安全性と治療レベルを確立するための積極的な監視下にある、低リスク (グリソンスコア ≤7 (3+4)) の前立腺がん患者を対象とした第 Ib 相試験です。 |
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実験的：コホート 4: 1 日 1 mg
重複する用量漸増コホートの連続登録による経口投与、総治療期間は3か月。 患者は、以前に予定されていた標準治療の前立腺生検で治療を終了します。 eRapa (カプセル化されたラパマイシン) は、1 日 1 mg で投与されます。 |
eRapa（カプセル化ラパマイシン）製剤は、ポリ（メチルメタクリレート）ポリマー（Eudragit® L 100 / S 100）に組み込まれたサブミクロンのラパマイシン粒子で構成されています。 この改善された製剤と優れたバイオアベイラビリティにより、eRapa は一貫してシロリムスよりも約 30% 多くの薬剤を提供できます (未発表データ)。 改善された予測可能な送達により、一貫性のある持続的な低用量が可能になり、毒性プロファイルは血中濃度レベルに関連することが証明されているため、毒性プロファイルが改善されます。 これは、投与量の安全性と治療レベルを確立するための積極的な監視下にある、低リスク (グリソンスコア ≤7 (3+4)) の前立腺がん患者を対象とした第 Ib 相試験です。 |
この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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一次安全性と忍容性（治療に伴う有害事象の発生率）
時間枠：各投与コホートにおける4週間の治療後。
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有害事象の共通用語基準（CTCAE）v4.03で定義されている毒性事象の数、頻度、期間、および関係を評価することにより、eRapaの全体的な安全性を分析します。
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各投与コホートにおける4週間の治療後。
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一次安全性と忍容性（治療に伴う有害事象の発生率）
時間枠：治療終了後、各投与コホートで約 12 週間。
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有害事象の共通用語基準（CTCAE）v4.03で定義されている毒性事象の数、頻度、期間、および関係を評価することにより、eRapaの全体的な安全性を分析します。
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治療終了後、各投与コホートで約 12 週間。
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一次安全性と忍容性（治療に伴う有害事象の発生率）
時間枠：これは、すべての投与コホートが登録および治療された後に完了し、1年で発生すると予想されます。
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ERapa の投与コホート間の安全性を比較するには、4 週間の時点で有害事象の共通用語基準 (CTCAE) v4.03 で定義されている毒性事象の数、頻度、期間、および関係を評価します。
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これは、すべての投与コホートが登録および治療された後に完了し、1年で発生すると予想されます。
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一次安全性と忍容性（治療に伴う有害事象の発生率）
時間枠：これは、すべての投与コホートが登録および治療された後に完了し、1 年後に行われると予想されます。
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ERapa の投与コホート間の安全性を比較するには、12 週の時点で有害事象の共通用語基準 (CTCAE) v4.03 で定義されている毒性事象の数、頻度、期間、および関係を評価します。
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これは、すべての投与コホートが登録および治療された後に完了し、1 年後に行われると予想されます。
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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二次薬物動態: AUC
時間枠：コホート 1 および 2 の PK 分析は、最初の 1 週間に行われます。コホート3および4 PK分析は、治療の12週目に行われます。
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血液中の eRapa の薬物動態は、試験全体で評価され、投与コホート内および投与コホート間で比較されます。
コホート 1 および 2 では、最初の投与から 0、0.5、1、2、4、6、8、24、48、および 72 時間後の全血およびスポット カード コレクションのラパマイシン レベルを評価することにより、単回投与暴露曲線が作成されます。 1週目に投与。
コホート 3 および 4、露出曲線は、最終週の 0、0.5、1、1.5、および 2 時間での投与後の採血およびスポットカード収集による治療の最終週に作成されます。
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コホート 1 および 2 の PK 分析は、最初の 1 週間に行われます。コホート3および4 PK分析は、治療の12週目に行われます。
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二次薬物動態：曝露トラフレベル
時間枠：コホート3および4 PK分析は、治療の最初の週に行われます。
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血液中の eRapa の薬物動態は、試験全体で評価され、投与コホート内および投与コホート間で比較されます。
コホート 3 および 4、eRapa トラフは、1 週目に eRapa の最初の 5 回の投与の前に収集されます。
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コホート3および4 PK分析は、治療の最初の週に行われます。
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二次薬力学: S6 のリン酸化の評価による PBMC の mTOR 阻害
時間枠：コホート 1 および 2 の PD 分析は、最初の週に行われます。コホート3および4 PD分析は、治療の12週目に行われます。
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血液中の eRapa の薬力学は、試験全体を通して評価され、投与コホート内および投与コホート間で比較されます。
コホート 1 および 2 では、S6 のリン酸化の評価による PBMC での mTOR 阻害も、1 週目の最初の投与から 0、0.5、1、2、4、6、8、24、48、および 72 時間後に評価されます。
コホート 3 および 4、mTor 阻害は、1 週目の eRapa の最初の 5 回の投与前に収集されます。
さらに、最終週の0、0.5、1、1.5、および2時間の投与後の治療の最終週中。
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コホート 1 および 2 の PD 分析は、最初の週に行われます。コホート3および4 PD分析は、治療の12週目に行われます。
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二次薬力学: 初回投与時の mTOR 阻害
時間枠：コホート 1 および 2 の PD 分析は、最初の週に行われます。
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血液中の eRapa の薬力学は、試験全体を通して評価され、投与コホート内および投与コホート間で比較されます。
コホート 1 および 2 では、S6 のリン酸化の評価による PBMC での mTOR 阻害も、1 週目の最初の投与から 0、0.5、1、2、4、6、8、24、48、および 72 時間後に評価されます。
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コホート 1 および 2 の PD 分析は、最初の週に行われます。
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副次的薬力学：毎日の投薬の最初の週の mTOR 阻害
時間枠：コホート3および4 PD分析は、治療の12週目に行われます。
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血液中の eRapa の薬力学は、試験全体を通して評価され、投与コホート内および投与コホート間で比較されます。
コホート 3 および 4 については、S6 のリン酸化の評価による PBMC での mTOR 阻害も、1 週目の最初の 5 回の eRapa 投与の前に評価されます。
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コホート3および4 PD分析は、治療の12週目に行われます。
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二次薬力学: 治療の最終週の mTOR 阻害
時間枠：コホート3および4 PD分析は、治療の12週目に行われます。
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血液中の eRapa の薬力学は、試験全体を通して評価され、投与コホート内および投与コホート間で比較されます。
コホート３および４では、Ｓ６のリン酸化の評価によるＰＢＭＣにおけるｍＴＯＲ阻害も、最終週の０、０．５、１、１．５、および２時間での投与後、治療の最終週に評価される。
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コホート3および4 PD分析は、治療の12週目に行われます。
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二次免疫学的応答: T 細胞の表現型は個別に
時間枠：評価は、ベースライン時、治療中（4 週間後）、治療の短期完了後（12 週間後）、および治療の長期完了時（6 か月）に行われます。
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免疫応答は、試験全体を通して特定の時点でベースラインから測定および比較されます。
T細胞ナイーブ/メモリー/エフェクター表現型の特異的解析。
これらの結果は個別に評価されます。
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評価は、ベースライン時、治療中（4 週間後）、治療の短期完了後（12 週間後）、および治療の長期完了時（6 か月）に行われます。
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二次免疫応答: T細胞は個別に機能します
時間枠：評価は、ベースライン時、治療中（4 週間後）、治療の短期完了後（12 週間後）、および治療の長期完了時（6 か月）に行われます。
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免疫応答は、試験全体を通して特定の時点でベースラインから測定および比較されます。
T 細胞消耗マーカー (PD-1、LAG3、TIM3)、およびホーミング マーカー (CD62L、CCR7) の特定の分析。
これらの結果は個別に評価されます。
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評価は、ベースライン時、治療中（4 週間後）、治療の短期完了後（12 週間後）、および治療の長期完了時（6 か月）に行われます。
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二次免疫応答：各投与コホート内の T 細胞表現型
時間枠：評価は、ベースライン時、治療中（4 週間後）、治療の短期完了後（12 週間後）、および治療の長期完了時（6 か月）に行われます。
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免疫応答は、試験全体を通して特定の時点でベースラインから測定および比較されます。
T細胞ナイーブ/メモリー/エフェクター表現型の特異的解析。
これらの結果は、各投与コホート内で評価されます。
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評価は、ベースライン時、治療中（4 週間後）、治療の短期完了後（12 週間後）、および治療の長期完了時（6 か月）に行われます。
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二次免疫応答: 各投与コホート内の T 細胞機能
時間枠：評価は、ベースライン時、治療中（4 週間後）、治療の短期完了後（12 週間後）、および治療の長期完了時（6 か月）に行われます。
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免疫応答は、試験全体を通して特定の時点でベースラインから測定および比較されます。
T 細胞消耗マーカー (PD-1、LAG3、TIM3)、およびホーミング マーカー (CD62L、CCR7) の特定の分析。
これらの結果は、各投与コホート内で評価されます。
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評価は、ベースライン時、治療中（4 週間後）、治療の短期完了後（12 週間後）、および治療の長期完了時（6 か月）に行われます。
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二次免疫学的応答: 研究全体の全体的な T 細胞表現型
時間枠：評価は、ベースライン時、治療中（4 週間後）、治療の短期完了後（12 週間後）、および治療の長期完了時（6 か月）に行われます。
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免疫応答は、試験全体を通して特定の時点でベースラインから測定および比較されます。
T細胞ナイーブ/メモリー/エフェクター表現型の特異的解析。
これらの結果は、研究全体で評価されます。
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評価は、ベースライン時、治療中（4 週間後）、治療の短期完了後（12 週間後）、および治療の長期完了時（6 か月）に行われます。
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二次免疫学的応答: 研究全体の全体的な T 細胞機能
時間枠：評価は、ベースライン時、治療中（4 週間後）、治療の短期完了後（12 週間後）、および治療の長期完了時（6 か月）に行われます。
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免疫応答は、試験全体を通して特定の時点でベースラインから測定および比較されます。
T 細胞消耗マーカー (PD-1、LAG3、TIM3)、およびホーミング マーカー (CD62L、CCR7) の特定の分析。
これらの結果は、研究全体で評価されます。
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評価は、ベースライン時、治療中（4 週間後）、治療の短期完了後（12 週間後）、および治療の長期完了時（6 か月）に行われます。
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二次QOL分析
時間枠：評価は、ベースライン、治療完了後 (約 12 週間)、および 6 か月後に行われました。
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生活の質を評価し、治療前、治療中、治療後の eRapa の影響を特徴付けるために、国立衛生研究所の患者報告アウトカム測定情報システム (PROMIS-29) および認知 (長期) 評価を使用して比較します。
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評価は、ベースライン、治療完了後 (約 12 週間)、および 6 か月後に行われました。
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協力者と研究者
捜査官
- スタディディレクター：George E Peoples, MD, FACS、Cancer Insight
研究記録日
主要日程の研究
研究開始 (実際)
一次修了 (実際)
研究の完了 (実際)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (実際)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。