Ensaio de eRapa em pacientes com câncer de próstata
Ensaio Fase Ib de Rapamicina Encapsulada (eRapa) em Pacientes com Câncer de Próstata Sob Vigilância Ativa
Visão geral do estudo
Status
Condições
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
Tipo de estudo
Inscrição (Real)
Estágio
- Fase 1
Contactos e Locais
Locais de estudo
-
-
Texas
-
San Antonio, Texas, Estados Unidos, 78229
- UT Health San Antonio
-
-
Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Descrição
Critério de inclusão:
-
O paciente deve:
- Ter diagnóstico patologicamente (histologicamente) comprovado de câncer de próstata com escore de Gleason ≤7 (3+4) e já em vigilância ativa
- Ser capaz de dar consentimento informado
- Ter 18 anos ou mais
Critério de exclusão:
- Câncer de próstata com pontuação de Gleason > 7
- Incapaz de dar consentimento informado
- Idade < 18
- Estado imunossuprimido (por exemplo, HIV, uso crônico de esteróides)
- Infecções ativas e descontroladas
- Em medicamentos com fortes inibidores ou indutores de CYP3A4 e/ou P-gp.
- Em agentes conhecidos por alterar significativamente o metabolismo da rapamicina (Apêndice H)
- Tem outro câncer que requer tratamento ativo (exceto carcinoma basocelular ou carcinoma espinocelular da pele)
- Indivíduos com história relatada de doença hepática (por exemplo, cirrose)
- Indivíduos que não são bons candidatos para vigilância ativa na opinião de seus médicos assistentes
- Tem uma condição médica (por exemplo, anemia, anticoagulação) para a qual a flebotomia repetida pode ser problemática.
- Hipertensão não controlada.
Indivíduos que apresentam função de órgão vital de triagem anormal antes da inscrição
Teste de função hepática
- Bilirrubina >2,0
- Fosfatase alcalina >5x limite superior do normal (ULN)
- ALT/AST > 2x LSN
Hemograma completo:
- WBC elevado acima do padrão normal de acordo com o laboratório de teste
- Hgb/Hct abaixo dos padrões normais do laboratório de testes
- Plaquetas abaixo dos padrões normais do laboratório de testes
- Colesterol Total >240 mg/dL
- Triglicerídeos > 200 mg/dL
- Creatinina sérica >2 e BUN >30
- Proteína urinária: proteinúria >1+ no exame de urina ou >1 g/24h
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: Não randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Experimental: Coorte 1: 0,5 mg semanalmente
Administração oral com inscrição consecutiva de coortes de escalonamento de dose sobrepostas, período total de tratamento de 3 meses. Os pacientes concluirão o tratamento com biópsia de próstata padrão de atendimento previamente agendada. eRapa (rapamicina encapsulada) é administrado em 0,5 mg a cada semana. |
O medicamento eRapa (rapamicina encapsulada) consiste em partículas submicrométricas de rapamicina incorporadas ao polímero de poli(metacrilato de metila) (Eudragit® L 100 / S 100). Essa formulação aprimorada e melhor biodisponibilidade permitem que eRapa forneça consistentemente aproximadamente 30% mais medicamento do que o sirolimus (dados não publicados). A entrega melhorada e previsível permite uma dosagem mais baixa consistente e sustentada, o que resultará em um perfil de toxicidade melhorado, uma vez que está comprovado que o último está relacionado aos níveis de concentração no sangue. Este é um estudo de fase Ib em pacientes com câncer de próstata de baixo risco (escore de Gleason ≤7 (3+4)) sob vigilância ativa para estabelecer a segurança da dosagem e os níveis de tratamento. |
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Experimental: Coorte 2: 1 mg semanalmente
Administração oral com inscrição consecutiva de coortes de escalonamento de dose sobrepostas, período total de tratamento de 3 meses. Os pacientes concluirão o tratamento com biópsia de próstata padrão de atendimento previamente agendada. eRapa (rapamicina encapsulada) é administrado em 1 mg a cada semana. |
O medicamento eRapa (rapamicina encapsulada) consiste em partículas submicrométricas de rapamicina incorporadas ao polímero de poli(metacrilato de metila) (Eudragit® L 100 / S 100). Essa formulação aprimorada e melhor biodisponibilidade permitem que eRapa forneça consistentemente aproximadamente 30% mais medicamento do que o sirolimus (dados não publicados). A entrega melhorada e previsível permite uma dosagem mais baixa consistente e sustentada, o que resultará em um perfil de toxicidade melhorado, uma vez que está comprovado que o último está relacionado aos níveis de concentração no sangue. Este é um estudo de fase Ib em pacientes com câncer de próstata de baixo risco (escore de Gleason ≤7 (3+4)) sob vigilância ativa para estabelecer a segurança da dosagem e os níveis de tratamento. |
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Experimental: Coorte 3: 0,5 mg por dia
Administração oral com inscrição consecutiva de coortes de escalonamento de dose sobrepostas, período total de tratamento de 3 meses. Os pacientes concluirão o tratamento com biópsia de próstata padrão de atendimento previamente agendada. eRapa (rapamicina encapsulada) é administrado a 0,5 mg por dia. |
O medicamento eRapa (rapamicina encapsulada) consiste em partículas submicrométricas de rapamicina incorporadas ao polímero de poli(metacrilato de metila) (Eudragit® L 100 / S 100). Essa formulação aprimorada e melhor biodisponibilidade permitem que eRapa forneça consistentemente aproximadamente 30% mais medicamento do que o sirolimus (dados não publicados). A entrega melhorada e previsível permite uma dosagem mais baixa consistente e sustentada, o que resultará em um perfil de toxicidade melhorado, uma vez que está comprovado que o último está relacionado aos níveis de concentração no sangue. Este é um estudo de fase Ib em pacientes com câncer de próstata de baixo risco (escore de Gleason ≤7 (3+4)) sob vigilância ativa para estabelecer a segurança da dosagem e os níveis de tratamento. |
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Experimental: Coorte 4: 1 mg por dia
Administração oral com inscrição consecutiva de coortes de escalonamento de dose sobrepostas, período total de tratamento de 3 meses. Os pacientes concluirão o tratamento com biópsia de próstata padrão de atendimento previamente agendada. eRapa (rapamicina encapsulada) é administrado a 1 mg por dia. |
O medicamento eRapa (rapamicina encapsulada) consiste em partículas submicrométricas de rapamicina incorporadas ao polímero de poli(metacrilato de metila) (Eudragit® L 100 / S 100). Essa formulação aprimorada e melhor biodisponibilidade permitem que eRapa forneça consistentemente aproximadamente 30% mais medicamento do que o sirolimus (dados não publicados). A entrega melhorada e previsível permite uma dosagem mais baixa consistente e sustentada, o que resultará em um perfil de toxicidade melhorado, uma vez que está comprovado que o último está relacionado aos níveis de concentração no sangue. Este é um estudo de fase Ib em pacientes com câncer de próstata de baixo risco (escore de Gleason ≤7 (3+4)) sob vigilância ativa para estabelecer a segurança da dosagem e os níveis de tratamento. |
O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Segurança primária e tolerabilidade (incidência de eventos adversos emergentes do tratamento)
Prazo: Após 4 semanas de tratamento em cada coorte de dosagem.
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Analisar a segurança geral do eRapa avaliando o número, a frequência, a duração e a relação dos eventos de toxicidade, conforme definido pelos Critérios de Terminologia Comum para Eventos Adversos (CTCAE) v4.03.
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Após 4 semanas de tratamento em cada coorte de dosagem.
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Segurança primária e tolerabilidade (incidência de eventos adversos emergentes do tratamento)
Prazo: Após a conclusão do tratamento, aproximadamente 12 semanas, em cada coorte de dosagem.
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Analisar a segurança geral do eRapa avaliando o número, a frequência, a duração e a relação dos eventos de toxicidade, conforme definido pelos Critérios de Terminologia Comum para Eventos Adversos (CTCAE) v4.03.
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Após a conclusão do tratamento, aproximadamente 12 semanas, em cada coorte de dosagem.
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Segurança primária e tolerabilidade (incidência de eventos adversos emergentes do tratamento)
Prazo: Isso será concluído depois que todas as coortes de dosagem forem inscritas e tratadas, com previsão de ocorrer em 1 ano.
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Comparar a segurança entre coortes de dosagem de eRapa avaliando o número, frequência, duração e relação dos eventos de toxicidade conforme definido pelos Critérios de Terminologia Comum para Eventos Adversos (CTCAE) v4.03 no ponto de tempo de 4 semanas.
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Isso será concluído depois que todas as coortes de dosagem forem inscritas e tratadas, com previsão de ocorrer em 1 ano.
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Segurança primária e tolerabilidade (incidência de eventos adversos emergentes do tratamento)
Prazo: Isso será concluído depois que todas as coortes de dosagem forem inscritas e tratadas, com previsão de ocorrer após 1 ano.
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Comparar a segurança entre coortes de dosagem de eRapa avaliando o número, frequência, duração e relação dos eventos de toxicidade conforme definido pelos Critérios de Terminologia Comum para Eventos Adversos (CTCAE) v4.03 no ponto de tempo de 12 semanas.
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Isso será concluído depois que todas as coortes de dosagem forem inscritas e tratadas, com previsão de ocorrer após 1 ano.
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Farmacocinética Secundária: AUC
Prazo: A análise farmacocinética das coortes 1 e 2 ocorrerá durante a primeira semana. A análise farmacocinética das coortes 3 e 4 ocorrerá durante a semana 12 do tratamento.
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A farmacocinética de eRapa no sangue será avaliada ao longo do estudo e comparada dentro e entre as coortes de dosagem.
Para as coortes 1 e 2, as curvas de exposição de dose única serão geradas avaliando os níveis de rapamicina no sangue total e coleta de cartões pontuais em 0, 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 24, 48 e 72 horas após a primeira dose na semana 1.
Coortes 3 e 4, as curvas de exposição serão geradas durante a última semana de tratamento com coleta de sangue e coleta de cartão local após uma dose durante a última semana em 0, 0,5, 1, 1,5 e 2 horas.
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A análise farmacocinética das coortes 1 e 2 ocorrerá durante a primeira semana. A análise farmacocinética das coortes 3 e 4 ocorrerá durante a semana 12 do tratamento.
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Farmacocinética secundária: níveis mínimos de exposição
Prazo: A análise farmacocinética das coortes 3 e 4 ocorrerá durante a primeira semana de tratamento.
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A farmacocinética de eRapa no sangue será avaliada ao longo do estudo e comparada dentro e entre as coortes de dosagem.
Coortes 3 e 4, os bebedouros de eRapa serão coletados antes das primeiras 5 doses de eRapa durante a semana 1.
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A análise farmacocinética das coortes 3 e 4 ocorrerá durante a primeira semana de tratamento.
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Farmacodinâmica secundária: inibição de mTOR em PBMC por avaliação da fosforilação de S6
Prazo: A análise de DP das Coortes 1 e 2 ocorrerá durante a primeira semana. A análise de DP das coortes 3 e 4 ocorrerá durante a semana 12 do tratamento.
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A farmacodinâmica de eRapa no sangue será avaliada ao longo do estudo e comparada dentro e entre as coortes de dosagem.
Para as coortes 1 e 2, a inibição de mTOR em PBMC pela avaliação da fosforilação de S6 também será avaliada em 0, 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 24, 48 e 72 horas após a primeira dose na semana 1.
Coortes 3 e 4, as inibições de mTor serão coletadas antes das primeiras 5 doses de eRapa durante a semana 1.
Além disso, durante a última semana de tratamento após uma dose durante a última semana em 0, 0,5, 1, 1,5 e 2 horas.
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A análise de DP das Coortes 1 e 2 ocorrerá durante a primeira semana. A análise de DP das coortes 3 e 4 ocorrerá durante a semana 12 do tratamento.
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Farmacodinâmica secundária: inibição de mTOR na dose inicial
Prazo: A análise de DP das Coortes 1 e 2 ocorrerá durante a primeira semana.
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A farmacodinâmica de eRapa no sangue será avaliada ao longo do estudo e comparada dentro e entre as coortes de dosagem.
Para as coortes 1 e 2, a inibição de mTOR em PBMC pela avaliação da fosforilação de S6 também será avaliada em 0, 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 24, 48 e 72 horas após a primeira dose na semana 1.
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A análise de DP das Coortes 1 e 2 ocorrerá durante a primeira semana.
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Farmacodinâmica secundária: inibição de mTOR na primeira semana de dosagem diária
Prazo: A análise de DP das coortes 3 e 4 ocorrerá durante a semana 12 do tratamento.
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A farmacodinâmica de eRapa no sangue será avaliada ao longo do estudo e comparada dentro e entre as coortes de dosagem.
Para as coortes 3 e 4, a inibição de mTOR em PBMC pela avaliação da fosforilação de S6 também será avaliada antes das primeiras 5 doses de eRapa durante a semana 1.
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A análise de DP das coortes 3 e 4 ocorrerá durante a semana 12 do tratamento.
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Farmacodinâmica secundária: inibição de mTOR durante a última semana de tratamento
Prazo: A análise de DP das coortes 3 e 4 ocorrerá durante a semana 12 do tratamento.
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A farmacodinâmica de eRapa no sangue será avaliada ao longo do estudo e comparada dentro e entre as coortes de dosagem.
Para as coortes 3 e 4, a inibição de mTOR em PBMC pela avaliação da fosforilação de S6 também será avaliada durante a última semana de tratamento após uma dose durante a última semana em 0, 0,5, 1, 1,5 e 2 horas.
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A análise de DP das coortes 3 e 4 ocorrerá durante a semana 12 do tratamento.
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Resposta imunológica secundária: fenótipo de células T individualmente
Prazo: As avaliações ocorrerão na linha de base, durante (após 4 semanas), após a conclusão do tratamento a curto prazo (após 12 semanas) e conclusão do tratamento a longo prazo (6 meses).
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A resposta imunológica será medida e comparada a partir da linha de base em pontos de tempo especificados ao longo do estudo.
A análise específica do fenótipo naïve/memória/efetor de células T.
Esses resultados serão avaliados individualmente.
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As avaliações ocorrerão na linha de base, durante (após 4 semanas), após a conclusão do tratamento a curto prazo (após 12 semanas) e conclusão do tratamento a longo prazo (6 meses).
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Resposta imunológica secundária: função das células T individualmente
Prazo: As avaliações ocorrerão na linha de base, durante (após 4 semanas), após a conclusão do tratamento a curto prazo (após 12 semanas) e conclusão do tratamento a longo prazo (6 meses).
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A resposta imunológica será medida e comparada a partir da linha de base em pontos de tempo especificados ao longo do estudo.
A análise específica de marcadores de exaustão de células T (PD-1, LAG3, TIM3) e marcadores de homing (CD62L, CCR7).
Esses resultados serão avaliados individualmente.
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As avaliações ocorrerão na linha de base, durante (após 4 semanas), após a conclusão do tratamento a curto prazo (após 12 semanas) e conclusão do tratamento a longo prazo (6 meses).
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Resposta imunológica secundária: fenótipo de células T dentro de cada coorte de dosagem
Prazo: As avaliações ocorrerão na linha de base, durante (após 4 semanas), após a conclusão do tratamento a curto prazo (após 12 semanas) e conclusão do tratamento a longo prazo (6 meses).
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A resposta imunológica será medida e comparada a partir da linha de base em pontos de tempo especificados ao longo do estudo.
A análise específica do fenótipo naïve/memória/efetor de células T.
Esses resultados serão avaliados em cada coorte de dosagem.
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As avaliações ocorrerão na linha de base, durante (após 4 semanas), após a conclusão do tratamento a curto prazo (após 12 semanas) e conclusão do tratamento a longo prazo (6 meses).
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Resposta imunológica secundária: função das células T dentro de cada coorte de dosagem
Prazo: As avaliações ocorrerão na linha de base, durante (após 4 semanas), após a conclusão do tratamento a curto prazo (após 12 semanas) e conclusão do tratamento a longo prazo (6 meses).
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A resposta imunológica será medida e comparada a partir da linha de base em pontos de tempo especificados ao longo do estudo.
A análise específica de marcadores de exaustão de células T (PD-1, LAG3, TIM3) e marcadores de homing (CD62L, CCR7).
Esses resultados serão avaliados em cada coorte de dosagem.
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As avaliações ocorrerão na linha de base, durante (após 4 semanas), após a conclusão do tratamento a curto prazo (após 12 semanas) e conclusão do tratamento a longo prazo (6 meses).
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Resposta imunológica secundária: fenótipo de células T geral em todo o estudo
Prazo: As avaliações ocorrerão na linha de base, durante (após 4 semanas), após a conclusão do tratamento a curto prazo (após 12 semanas) e conclusão do tratamento a longo prazo (6 meses).
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A resposta imunológica será medida e comparada a partir da linha de base em pontos de tempo especificados ao longo do estudo.
A análise específica do fenótipo naïve/memória/efetor de células T.
Esses resultados serão avaliados em todo o estudo.
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As avaliações ocorrerão na linha de base, durante (após 4 semanas), após a conclusão do tratamento a curto prazo (após 12 semanas) e conclusão do tratamento a longo prazo (6 meses).
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Resposta imunológica secundária: função geral das células T em todo o estudo
Prazo: As avaliações ocorrerão na linha de base, durante (após 4 semanas), após a conclusão do tratamento a curto prazo (após 12 semanas) e conclusão do tratamento a longo prazo (6 meses).
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A resposta imunológica será medida e comparada a partir da linha de base em pontos de tempo especificados ao longo do estudo.
A análise específica de marcadores de exaustão de células T (PD-1, LAG3, TIM3) e marcadores de homing (CD62L, CCR7).
Esses resultados serão avaliados em todo o estudo.
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As avaliações ocorrerão na linha de base, durante (após 4 semanas), após a conclusão do tratamento a curto prazo (após 12 semanas) e conclusão do tratamento a longo prazo (6 meses).
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Análise Secundária de Qualidade de Vida
Prazo: Avaliações realizadas no início, após a conclusão da terapia (aproximadamente 12 semanas) e após 6 meses.
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A qualidade de vida será avaliada e comparada para caracterizar o impacto do eRapa antes, durante e após o tratamento usando o Sistema de Informação de Medição de Resultados Relatados pelo Paciente do Instituto Nacional de Saúde (PROMIS-29) e Cognição (forma longa).
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Avaliações realizadas no início, após a conclusão da terapia (aproximadamente 12 semanas) e após 6 meses.
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Colaboradores
Investigadores
- Diretor de estudo: George E Peoples, MD, FACS, Cancer Insight
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
Conclusão Primária (Real)
Conclusão do estudo (Real)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Real)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Termos MeSH relevantes adicionais
- Neoplasias
- Neoplasias urogenitais
- Neoplasias por local
- Neoplasias Genitais Masculinas
- Doenças prostáticas
- Neoplasias prostáticas
- Efeitos Fisiológicos das Drogas
- Agentes Anti-Infecciosos
- Agentes Antineoplásicos
- Agentes imunossupressores
- Fatores imunológicos
- Agentes antibacterianos
- Antibióticos, Antineoplásicos
- Antifúngicos
- Sirolimo
Outros números de identificação do estudo
- RHI-P01
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
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