Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Испытание eRapa у пациентов с раком простаты

30 марта 2020 г. обновлено: Rapamycin Holdings, Inc. dba Emtora Biosciences

Фаза Ib испытания инкапсулированного рапамицина (eRapa) у пациентов с раком предстательной железы под активным наблюдением

Это исследование предназначено для определения безопасности, фармакокинетики/фармакодинамики и иммунологического воздействия инкапсулированного рапамицина у пациентов с раком предстательной железы низкого риска, находящихся под активным наблюдением. Будет четыре группы пациентов, каждая из которых получит свою дозу рапамицина.

Обзор исследования

Статус

Завершенный

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

Это исследование фазы Ib инкапсулированного рапамицина для определения безопасности, фармакокинетики/фармакодинамики и иммунологического воздействия у пациентов с раком предстательной железы низкого риска, находящихся под активным наблюдением. Эта новая форма, инкапсулированный рапамицин (сиролимус), обеспечивает более предсказуемую биодоступность этого препарата, чем [другая форма]. Инкапсулированный и направленный рапамицин (eRapa) можно доставлять в постоянной и более низкой дозе, не только улучшая профиль токсичности, но и используя недавно оцененный механизм частичного и/или прерывистого ингибирования mTOR, что делает eRapa идеальным иммуноонкологическим и химиопрофилактическим средством. агент. Было показано, что низкие дозы рапамицина предотвращают образование, прогрессирование и/или рецидивы рака при большинстве гистологий рака, включая наиболее распространенные: рак легких, молочной железы, предстательной железы и толстой кишки.

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Действительный)

15

Фаза

  • Фаза 1

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

18 лет и старше (Взрослый, Пожилой взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Полы, имеющие право на обучение

Мужской

Описание

Критерии включения:

-

Пациент должен:

  • Имеют патологически (гистологически) подтвержденный диагноз рака предстательной железы с оценкой по шкале Глисона ≤7 (3+4) и уже находятся под активным наблюдением
  • Уметь давать информированное согласие
  • Быть в возрасте 18 лет или старше

Критерий исключения:

  • Рак предстательной железы с оценкой по шкале Глисона >7
  • Невозможно дать информированное согласие
  • Возраст < 18
  • Иммуносупрессивное состояние (например, ВИЧ, длительное использование стероидов)
  • Активные, неконтролируемые инфекции
  • Прием препаратов с сильными ингибиторами или индукторами CYP3A4 и/или P-gp.
  • О агентах, которые, как известно, значительно изменяют метаболизм рапамицина (Приложение H)
  • Наличие другого вида рака, требующего активного лечения (кроме базально-клеточного рака или плоскоклеточного рака кожи)
  • Лица с сообщениями о заболеваниях печени (например, циррозе) в анамнезе.
  • Лица, которые, по мнению их лечащего врача, не являются хорошими кандидатами для активного наблюдения.
  • Иметь заболевание (например, анемию, прием антикоагулянтов), при котором повторная флеботомия может быть проблематичной.
  • Неконтролируемая артериальная гипертензия.

  • Лица с аномальной функцией скрининга жизненно важных органов перед зачислением

    • Функциональный тест печени

      • Билирубин >2,0
      • Щелочная фосфатаза >5 раз выше верхней границы нормы (ВГН)
      • АЛТ/АСТ >2x ВГН

    • Полный анализ крови:

      • WBC повышен выше нормального стандарта по данным испытательной лаборатории
      • Hgb/Hct ниже нормальных стандартов испытательной лаборатории
      • Тромбоциты ниже нормальных стандартов лаборатории тестирования
    • Общий холестерин > 240 мг/дл
    • Триглицериды > 200 мг/дл
    • Креатинин сыворотки >2 и АМК >30
    • Белок в моче: протеинурия > 1+ в анализе мочи или > 1 г/24 ч.

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Нерандомизированный
  • Интервенционная модель: Параллельное назначение
  • Маскировка: Нет (открытая этикетка)

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: Группа 1: 0,5 мг еженедельно

Пероральное введение с последовательным включением перекрывающихся когорт с повышением дозы, общий период лечения 3 месяца. Пациенты завершат лечение ранее запланированной стандартной биопсией предстательной железы.

eRapa (инкапсулированный рапамицин) назначают по 0,5 мг каждую неделю.
Лекарство: eRapa (инкапсулированный рапамицин)

Лекарственный продукт eRapa (инкапсулированный рапамицин) состоит из субмикронных частиц рапамицина, включенных в поли(метилметакрилатный) полимер (Eudragit® L 100 / S 100).

Этот улучшенный состав и более высокая биодоступность позволяют eRapa постоянно обеспечивать примерно на 30% больше лекарственного средства, чем сиролимус (неопубликованные данные). Улучшенная и предсказуемая доставка позволяет последовательно и устойчиво снижать дозировку, что приведет к улучшению профиля токсичности, поскольку доказано, что последний связан с уровнями концентрации в крови. Это исследование фазы Ib с участием пациентов с низким риском (оценка по шкале Глисона ≤7 (3+4)) с раком предстательной железы под активным наблюдением для установления безопасности дозировки и уровней лечения.
Экспериментальный: Когорта 2: 1 мг еженедельно

Пероральное введение с последовательным включением перекрывающихся когорт с повышением дозы, общий период лечения 3 месяца. Пациенты завершат лечение ранее запланированной стандартной биопсией предстательной железы.

eRapa (инкапсулированный рапамицин) назначают по 1 мг каждую неделю.
Лекарство: eRapa (инкапсулированный рапамицин)

Лекарственный продукт eRapa (инкапсулированный рапамицин) состоит из субмикронных частиц рапамицина, включенных в поли(метилметакрилатный) полимер (Eudragit® L 100 / S 100).

Этот улучшенный состав и более высокая биодоступность позволяют eRapa постоянно обеспечивать примерно на 30% больше лекарственного средства, чем сиролимус (неопубликованные данные). Улучшенная и предсказуемая доставка позволяет последовательно и устойчиво снижать дозировку, что приведет к улучшению профиля токсичности, поскольку доказано, что последний связан с уровнями концентрации в крови. Это исследование фазы Ib с участием пациентов с низким риском (оценка по шкале Глисона ≤7 (3+4)) с раком предстательной железы под активным наблюдением для установления безопасности дозировки и уровней лечения.
Экспериментальный: Группа 3: 0,5 мг в день

Пероральное введение с последовательным включением перекрывающихся когорт с повышением дозы, общий период лечения 3 месяца. Пациенты завершат лечение ранее запланированной стандартной биопсией предстательной железы.

eRapa (инкапсулированный рапамицин) назначают по 0,5 мг в день.
Лекарство: eRapa (инкапсулированный рапамицин)

Лекарственный продукт eRapa (инкапсулированный рапамицин) состоит из субмикронных частиц рапамицина, включенных в поли(метилметакрилатный) полимер (Eudragit® L 100 / S 100).

Этот улучшенный состав и более высокая биодоступность позволяют eRapa постоянно обеспечивать примерно на 30% больше лекарственного средства, чем сиролимус (неопубликованные данные). Улучшенная и предсказуемая доставка позволяет последовательно и устойчиво снижать дозировку, что приведет к улучшению профиля токсичности, поскольку доказано, что последний связан с уровнями концентрации в крови. Это исследование фазы Ib с участием пациентов с низким риском (оценка по шкале Глисона ≤7 (3+4)) с раком предстательной железы под активным наблюдением для установления безопасности дозировки и уровней лечения.
Экспериментальный: Группа 4: 1 мг в день

Пероральное введение с последовательным включением перекрывающихся когорт с повышением дозы, общий период лечения 3 месяца. Пациенты завершат лечение ранее запланированной стандартной биопсией предстательной железы.

eRapa (инкапсулированный рапамицин) назначают по 1 мг в день.
Лекарство: eRapa (инкапсулированный рапамицин)

Лекарственный продукт eRapa (инкапсулированный рапамицин) состоит из субмикронных частиц рапамицина, включенных в поли(метилметакрилатный) полимер (Eudragit® L 100 / S 100).

Этот улучшенный состав и более высокая биодоступность позволяют eRapa постоянно обеспечивать примерно на 30% больше лекарственного средства, чем сиролимус (неопубликованные данные). Улучшенная и предсказуемая доставка позволяет последовательно и устойчиво снижать дозировку, что приведет к улучшению профиля токсичности, поскольку доказано, что последний связан с уровнями концентрации в крови. Это исследование фазы Ib с участием пациентов с низким риском (оценка по шкале Глисона ≤7 (3+4)) с раком предстательной железы под активным наблюдением для установления безопасности дозировки и уровней лечения.

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Первичная безопасность и переносимость (частота нежелательных явлений, связанных с лечением)
Временное ограничение: После 4 недель лечения в каждой дозирующей когорте.
Проанализировать общую безопасность eRapa путем оценки количества, частоты, продолжительности и взаимосвязи явлений токсичности в соответствии с Общими терминологическими критериями нежелательных явлений (CTCAE) версии 4.03.
После 4 недель лечения в каждой дозирующей когорте.
Первичная безопасность и переносимость (частота нежелательных явлений, связанных с лечением)
Временное ограничение: После завершения лечения, приблизительно через 12 недель, в каждой дозирующей когорте.
Проанализировать общую безопасность eRapa путем оценки количества, частоты, продолжительности и взаимосвязи явлений токсичности в соответствии с Общими терминологическими критериями нежелательных явлений (CTCAE) версии 4.03.
После завершения лечения, приблизительно через 12 недель, в каждой дозирующей когорте.
Первичная безопасность и переносимость (частота нежелательных явлений, связанных с лечением)
Временное ограничение: Это будет завершено после того, как все когорты дозирования будут зарегистрированы и пролечены, что, как ожидается, произойдет через 1 год.
Сравнить безопасность между когортами, получающими eRapa, путем оценки количества, частоты, продолжительности и соотношения явлений токсичности, как это определено Общими терминологическими критериями нежелательных явлений (CTCAE) версии 4.03, в момент времени 4 недели.
Это будет завершено после того, как все когорты дозирования будут зарегистрированы и пролечены, что, как ожидается, произойдет через 1 год.
Первичная безопасность и переносимость (частота нежелательных явлений, связанных с лечением)
Временное ограничение: Это будет завершено после того, как все когорты дозирования будут зарегистрированы и пролечены, что, как ожидается, произойдет через 1 год.
Сравнить безопасность между когортами, получающими eRapa, путем оценки количества, частоты, продолжительности и соотношения явлений токсичности, как это определено Общими терминологическими критериями нежелательных явлений (CTCAE) версии 4.03, в момент времени 12 недель.
Это будет завершено после того, как все когорты дозирования будут зарегистрированы и пролечены, что, как ожидается, произойдет через 1 год.

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Вторичная фармакокинетика: AUC
Временное ограничение: Анализ фармакокинетики когорт 1 и 2 будет проводиться в течение первой недели. Анализ фармакокинетики групп 3 и 4 будет проводиться в течение 12-й недели лечения.
Фармакокинетика eRapa в крови будет оцениваться на протяжении всего испытания и сравниваться внутри и между когортами дозирования. Для когорт 1 и 2 будут построены кривые воздействия однократной дозы путем оценки уровней рапамицина в цельной крови и собранных карточках через 0, 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 24, 48 и 72 часа после первого доза на 1 неделе. Когорты 3 и 4, кривые воздействия будут построены в течение последней недели лечения с забором крови и сбором точечных карт после дозы в течение последней недели в 0, 0,5, 1, 1,5 и 2 часа.
Анализ фармакокинетики когорт 1 и 2 будет проводиться в течение первой недели. Анализ фармакокинетики групп 3 и 4 будет проводиться в течение 12-й недели лечения.
Вторичная фармакокинетика: минимальные уровни воздействия
Временное ограничение: Анализ фармакокинетики когорт 3 и 4 будет проводиться в течение первой недели лечения.
Фармакокинетика eRapa в крови будет оцениваться на протяжении всего испытания и сравниваться внутри и между когортами дозирования. Когорты 3 и 4, корыта eRapa будут собраны перед первыми 5 дозами eRapa в течение недели 1.
Анализ фармакокинетики когорт 3 и 4 будет проводиться в течение первой недели лечения.
Вторичная фармакодинамика: ингибирование mTOR в РВМС путем оценки фосфорилирования S6
Временное ограничение: Анализ PD когорт 1 и 2 будет проводиться в течение первой недели. Анализ PD когорт 3 и 4 будет проводиться в течение 12-й недели лечения.
Фармакодинамика eRapa в крови будет оцениваться на протяжении всего испытания и сравниваться внутри и между когортами дозирования. Для когорт 1 и 2 ингибирование mTOR в РВМС путем оценки фосфорилирования S6 также будет оцениваться через 0, 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 24, 48 и 72 часа после первой дозы на неделе 1. Когорты 3 и 4, ингибирование mTor будет собираться до первых 5 доз eRapa в течение 1-й недели. Кроме того, в течение последней недели лечения после дозы в течение последней недели в 0, 0,5, 1, 1,5 и 2 часа.
Анализ PD когорт 1 и 2 будет проводиться в течение первой недели. Анализ PD когорт 3 и 4 будет проводиться в течение 12-й недели лечения.
Вторичная фармакодинамика: ингибирование mTOR при начальной дозе.
Временное ограничение: Анализ PD когорт 1 и 2 будет проводиться в течение первой недели.
Фармакодинамика eRapa в крови будет оцениваться на протяжении всего испытания и сравниваться внутри и между когортами дозирования. Для когорт 1 и 2 ингибирование mTOR в РВМС путем оценки фосфорилирования S6 также будет оцениваться через 0, 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 24, 48 и 72 часа после первой дозы на неделе 1.
Анализ PD когорт 1 и 2 будет проводиться в течение первой недели.
Вторичная фармакодинамика: ингибирование mTOR в первую неделю ежедневного приема.
Временное ограничение: Анализ PD когорт 3 и 4 будет проводиться в течение 12-й недели лечения.
Фармакодинамика eRapa в крови будет оцениваться на протяжении всего испытания и сравниваться внутри и между когортами дозирования. Для когорт 3 и 4 ингибирование mTOR в РВМС путем оценки фосфорилирования S6 также будет оцениваться перед первыми 5 дозами eRapa в течение 1 недели.
Анализ PD когорт 3 и 4 будет проводиться в течение 12-й недели лечения.
Вторичная фармакодинамика: ингибирование mTOR в течение последней недели лечения.
Временное ограничение: Анализ PD когорт 3 и 4 будет проводиться в течение 12-й недели лечения.
Фармакодинамика eRapa в крови будет оцениваться на протяжении всего испытания и сравниваться внутри и между когортами дозирования. Для когорт 3 и 4 ингибирование mTOR в РВМС путем оценки фосфорилирования S6 также будет оцениваться в течение последней недели лечения после введения дозы в течение последней недели в 0, 0,5, 1, 1,5 и 2 часа.
Анализ PD когорт 3 и 4 будет проводиться в течение 12-й недели лечения.
Вторичный иммунологический ответ: индивидуальный фенотип Т-клеток
Временное ограничение: Оценки будут проводиться на исходном уровне, во время (через 4 недели), после краткосрочного завершения лечения (через 12 недель) и долгосрочного завершения лечения (6 месяцев).
Иммунологический ответ будет измеряться и сравниваться с исходным уровнем в определенные моменты времени на протяжении всего испытания. Специфический анализ фенотипа наивных Т-клеток / памяти / эффектора. Эти результаты будут оцениваться индивидуально.
Оценки будут проводиться на исходном уровне, во время (через 4 недели), после краткосрочного завершения лечения (через 12 недель) и долгосрочного завершения лечения (6 месяцев).
Вторичный иммунологический ответ: индивидуальная функция Т-клеток
Временное ограничение: Оценки будут проводиться на исходном уровне, во время (через 4 недели), после краткосрочного завершения лечения (через 12 недель) и долгосрочного завершения лечения (6 месяцев).
Иммунологический ответ будет измеряться и сравниваться с исходным уровнем в определенные моменты времени на протяжении всего испытания. Специфический анализ маркеров истощения Т-клеток (PD-1, LAG3, TIM3) и маркеров самонаведения (CD62L, CCR7). Эти результаты будут оцениваться индивидуально.
Оценки будут проводиться на исходном уровне, во время (через 4 недели), после краткосрочного завершения лечения (через 12 недель) и долгосрочного завершения лечения (6 месяцев).
Вторичный иммунологический ответ: фенотип Т-клеток в каждой группе дозирования
Временное ограничение: Оценки будут проводиться на исходном уровне, во время (через 4 недели), после краткосрочного завершения лечения (через 12 недель) и долгосрочного завершения лечения (6 месяцев).
Иммунологический ответ будет измеряться и сравниваться с исходным уровнем в определенные моменты времени на протяжении всего испытания. Специфический анализ фенотипа наивных Т-клеток / памяти / эффектора. Эти результаты будут оцениваться в каждой дозирующей когорте.
Оценки будут проводиться на исходном уровне, во время (через 4 недели), после краткосрочного завершения лечения (через 12 недель) и долгосрочного завершения лечения (6 месяцев).
Вторичный иммунологический ответ: функция Т-клеток в каждой дозирующей когорте
Временное ограничение: Оценки будут проводиться на исходном уровне, во время (через 4 недели), после краткосрочного завершения лечения (через 12 недель) и долгосрочного завершения лечения (6 месяцев).
Иммунологический ответ будет измеряться и сравниваться с исходным уровнем в определенные моменты времени на протяжении всего испытания. Специфический анализ маркеров истощения Т-клеток (PD-1, LAG3, TIM3) и маркеров самонаведения (CD62L, CCR7). Эти результаты будут оцениваться в каждой дозирующей когорте.
Оценки будут проводиться на исходном уровне, во время (через 4 недели), после краткосрочного завершения лечения (через 12 недель) и долгосрочного завершения лечения (6 месяцев).
Вторичный иммунологический ответ: Т-клеточный фенотип в целом по всему исследованию.
Временное ограничение: Оценки будут проводиться на исходном уровне, во время (через 4 недели), после краткосрочного завершения лечения (через 12 недель) и долгосрочного завершения лечения (6 месяцев).
Иммунологический ответ будет измеряться и сравниваться с исходным уровнем в определенные моменты времени на протяжении всего испытания. Специфический анализ фенотипа наивных Т-клеток / памяти / эффектора. Эти результаты будут оцениваться в целом в рамках всего исследования.
Оценки будут проводиться на исходном уровне, во время (через 4 недели), после краткосрочного завершения лечения (через 12 недель) и долгосрочного завершения лечения (6 месяцев).
Вторичный иммунологический ответ: функция Т-клеток в целом по всему исследованию.
Временное ограничение: Оценки будут проводиться на исходном уровне, во время (через 4 недели), после краткосрочного завершения лечения (через 12 недель) и долгосрочного завершения лечения (6 месяцев).
Иммунологический ответ будет измеряться и сравниваться с исходным уровнем в определенные моменты времени на протяжении всего испытания. Специфический анализ маркеров истощения Т-клеток (PD-1, LAG3, TIM3) и маркеров самонаведения (CD62L, CCR7). Эти результаты будут оцениваться в целом в рамках всего исследования.
Оценки будут проводиться на исходном уровне, во время (через 4 недели), после краткосрочного завершения лечения (через 12 недель) и долгосрочного завершения лечения (6 месяцев).
Вторичный анализ качества жизни
Временное ограничение: Оценка проводилась исходно, после завершения терапии (примерно через 12 недель) и через 6 месяцев.
Качество жизни будет оцениваться и сравниваться, чтобы охарактеризовать влияние eRapa до, во время и после лечения с использованием Информационной системы измерения результатов, сообщаемых пациентами Национального института здравоохранения (PROMIS-29), и оценок познания (полная форма).
Оценка проводилась исходно, после завершения терапии (примерно через 12 недель) и через 6 месяцев.

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Rapamycin Holdings, Inc. dba Emtora Biosciences

Соавторы

Cancer Insight, LLC

Следователи

  • Директор по исследованиям: George E Peoples, MD, FACS, Cancer Insight

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

28 августа 2018 г.

Первичное завершение (Действительный)

2 декабря 2019 г.

Завершение исследования (Действительный)

2 декабря 2019 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

12 июня 2018 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

1 августа 2018 г.

Первый опубликованный (Действительный)

7 августа 2018 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

31 марта 2020 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

30 марта 2020 г.

Последняя проверка

1 марта 2020 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • RHI-P01

Планирование данных отдельных участников (IPD)

Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?

Нет

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.

Да

Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.

Нет

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Клинические исследования eRapa (инкапсулированный рапамицин)

Искать похожие исследования

Спонсоры и соавторы

Заболевания

Медикаментозные вмешательства

CROs by country

CROs in Bangladesh

Заболевания

Редкие заболевания

Медикаментозные вмешательства

Пищевые добавки

Спонсор / Соавторы

Места

Подписаться