전립선암 환자에 대한 eRapa 임상시험
적극적인 감시하에 있는 전립선암 환자에서 캡슐화된 라파마이신(eRapa)의 1b상 시험
연구 개요
상세 설명
연구 유형
등록 (실제)
단계
- 1단계
연락처 및 위치
연구 장소
-
-
Texas
-
San Antonio, Texas, 미국, 78229
- UT Health San Antonio
-
-
참여기준
자격 기준
공부할 수 있는 나이
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
연구 대상 성별
설명
포함 기준:
-
환자는 다음을 수행해야 합니다.
- Gleason 점수 ≤7(3+4)로 병리학적(조직학적)으로 입증된 전립선암 진단을 받고 이미 적극적인 감시를 받고 있는 환자
- 정보에 입각한 동의를 할 수 있어야 합니다.
- 18세 이상
제외 기준:
- 글리슨 점수 >7인 전립선암
- 정보에 입각한 동의를 할 수 없음
- 18세 미만
- 면역 억제 상태(예: HIV, 만성 스테로이드 사용)
- 능동적이고 통제되지 않는 감염
- CYP3A4 및/또는 P-gp의 강력한 억제제 또는 유도제가 포함된 약물.
- 라파마이신 대사를 현저하게 변화시키는 것으로 알려진 제제(부록 H)
- 적극적인 치료가 필요한 다른 암이 있는 경우(기저 세포 암종 또는 피부 편평 세포 암종 제외)
- 간 질환(예: 간경화) 병력이 보고된 개인
- 치료 의사의 소견상 능동적 감시에 적합하지 않은 개인
- 반복적인 정맥절개술이 문제가 될 수 있는 의학적 상태(예: 빈혈, 항응고제)가 있는 경우.
- 조절되지 않는 고혈압.
등록 전 필수 장기 기능 스크리닝에 이상이 있는 개인
간 기능 검사
- 빌리루빈 >2.0
- 알칼리성 포스파타제 >정상 상한치(ULN)의 5배
- ALT/AST >2x ULN
전체 혈구 수:
- 테스트 실험실에 따라 정상 표준보다 높은 WBC
- 테스트 랩의 일반 표준보다 낮은 Hgb/Hct
- 검사실의 정상 기준 이하의 혈소판
- 총 콜레스테롤 >240mg/dL
- 트리글리세리드 > 200 mg/dL
- 혈청 크레아티닌 >2 및 BUN >30
- 요단백: 요검사에서 >1+ 또는 >1gm/24시간 단백뇨
공부 계획
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: 무작위화되지 않음
- 중재 모델: 병렬 할당
- 마스킹: 없음(오픈 라벨)
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
|---|---|
|
실험적: 코호트 1: 매주 0.5mg
중복 용량 증량 코호트의 연속 등록과 함께 경구 투여, 총 치료 기간 3개월. 환자는 이전에 예정된 치료 표준 전립선 생검으로 치료를 마칠 것입니다. eRapa(캡슐화된 라파마이신)는 매주 0.5mg으로 투여됩니다. |
eRapa(캡슐화된 라파마이신) 의약품은 폴리(메틸 메타크릴레이트) 폴리머(Eudragit® L 100 / S 100)에 통합된 서브미크론 라파마이신 입자로 구성됩니다. 이렇게 개선된 제형과 더 나은 생체 이용률을 통해 eRapa는 시롤리무스보다 약 30% 더 많은 약물을 지속적으로 제공할 수 있습니다(미공개 데이터). 개선되고 예측 가능한 전달을 통해 일관되고 지속적인 저용량 투여가 가능하며, 이는 독성 프로필이 혈중 농도 수준과 관련이 있는 것으로 입증되었기 때문에 개선된 독성 프로필을 초래할 것입니다. 이것은 저위험군(Gleason 점수 ≤7(3+4)) 전립선암 환자를 대상으로 적극적인 감시 하에 투여량 안전성과 치료 수준을 확립하기 위한 Ib상 임상시험입니다. |
|
실험적: 코호트 2: 매주 1mg
중복 용량 증량 코호트의 연속 등록과 함께 경구 투여, 총 치료 기간 3개월. 환자는 이전에 예정된 치료 표준 전립선 생검으로 치료를 마칠 것입니다. eRapa(캡슐화된 라파마이신)는 매주 1mg씩 투여됩니다. |
eRapa(캡슐화된 라파마이신) 의약품은 폴리(메틸 메타크릴레이트) 폴리머(Eudragit® L 100 / S 100)에 통합된 서브미크론 라파마이신 입자로 구성됩니다. 이렇게 개선된 제형과 더 나은 생체 이용률을 통해 eRapa는 시롤리무스보다 약 30% 더 많은 약물을 지속적으로 제공할 수 있습니다(미공개 데이터). 개선되고 예측 가능한 전달을 통해 일관되고 지속적인 저용량 투여가 가능하며, 이는 독성 프로필이 혈중 농도 수준과 관련이 있는 것으로 입증되었기 때문에 개선된 독성 프로필을 초래할 것입니다. 이것은 저위험군(Gleason 점수 ≤7(3+4)) 전립선암 환자를 대상으로 적극적인 감시 하에 투여량 안전성과 치료 수준을 확립하기 위한 Ib상 임상시험입니다. |
|
실험적: 코호트 3: 매일 0.5mg
중복 용량 증량 코호트의 연속 등록과 함께 경구 투여, 총 치료 기간 3개월. 환자는 이전에 예정된 치료 표준 전립선 생검으로 치료를 마칠 것입니다. eRapa(캡슐화된 라파마이신)는 매일 0.5mg을 투여합니다. |
eRapa(캡슐화된 라파마이신) 의약품은 폴리(메틸 메타크릴레이트) 폴리머(Eudragit® L 100 / S 100)에 통합된 서브미크론 라파마이신 입자로 구성됩니다. 이렇게 개선된 제형과 더 나은 생체 이용률을 통해 eRapa는 시롤리무스보다 약 30% 더 많은 약물을 지속적으로 제공할 수 있습니다(미공개 데이터). 개선되고 예측 가능한 전달을 통해 일관되고 지속적인 저용량 투여가 가능하며, 이는 독성 프로필이 혈중 농도 수준과 관련이 있는 것으로 입증되었기 때문에 개선된 독성 프로필을 초래할 것입니다. 이것은 저위험군(Gleason 점수 ≤7(3+4)) 전립선암 환자를 대상으로 적극적인 감시 하에 투여량 안전성과 치료 수준을 확립하기 위한 Ib상 임상시험입니다. |
|
실험적: 코호트 4: 매일 1mg
중복 용량 증량 코호트의 연속 등록과 함께 경구 투여, 총 치료 기간 3개월. 환자는 이전에 예정된 치료 표준 전립선 생검으로 치료를 마칠 것입니다. eRapa(캡슐화된 라파마이신)는 매일 1mg씩 투여됩니다. |
eRapa(캡슐화된 라파마이신) 의약품은 폴리(메틸 메타크릴레이트) 폴리머(Eudragit® L 100 / S 100)에 통합된 서브미크론 라파마이신 입자로 구성됩니다. 이렇게 개선된 제형과 더 나은 생체 이용률을 통해 eRapa는 시롤리무스보다 약 30% 더 많은 약물을 지속적으로 제공할 수 있습니다(미공개 데이터). 개선되고 예측 가능한 전달을 통해 일관되고 지속적인 저용량 투여가 가능하며, 이는 독성 프로필이 혈중 농도 수준과 관련이 있는 것으로 입증되었기 때문에 개선된 독성 프로필을 초래할 것입니다. 이것은 저위험군(Gleason 점수 ≤7(3+4)) 전립선암 환자를 대상으로 적극적인 감시 하에 투여량 안전성과 치료 수준을 확립하기 위한 Ib상 임상시험입니다. |
연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
|---|---|---|
|
1차 안전성 및 내약성(치료 관련 부작용 발생)
기간: 각 투약 코호트에서 4주간의 치료 후.
|
CTCAE(Common Terminology Criteria for Adverse Events) v4.03에 정의된 바와 같이 독성 사건의 수, 빈도, 기간 및 관계를 평가하여 eRapa의 전반적인 안전성을 분석합니다.
|
각 투약 코호트에서 4주간의 치료 후.
|
|
1차 안전성 및 내약성(치료 관련 부작용 발생)
기간: 치료 완료 후, 각 투여 코호트에서 약 12주.
|
CTCAE(Common Terminology Criteria for Adverse Events) v4.03에 정의된 바와 같이 독성 사건의 수, 빈도, 기간 및 관계를 평가하여 eRapa의 전반적인 안전성을 분석합니다.
|
치료 완료 후, 각 투여 코호트에서 약 12주.
|
|
1차 안전성 및 내약성(치료 관련 부작용 발생)
기간: 이것은 모든 투약 코호트가 등록되고 치료된 후에 완료될 것이며, 1년에 발생할 것으로 예상됩니다.
|
4주 시점에서 CTCAE(Common Terminology Criteria for Adverse Events) v4.03에 정의된 독성 사건의 수, 빈도, 기간 및 관계를 평가하여 eRapa 투약 코호트 간의 안전성을 비교합니다.
|
이것은 모든 투약 코호트가 등록되고 치료된 후에 완료될 것이며, 1년에 발생할 것으로 예상됩니다.
|
|
1차 안전성 및 내약성(치료 관련 부작용 발생)
기간: 이것은 모든 투여 코호트가 등록되고 치료된 후에 완료될 것이며, 1년 후에 발생할 것으로 예상됩니다.
|
12주 시점에서 CTCAE(Common Terminology Criteria for Adverse Events) v4.03에 정의된 독성 사건의 수, 빈도, 기간 및 관계를 평가하여 eRapa 투약 코호트 간의 안전성을 비교합니다.
|
이것은 모든 투여 코호트가 등록되고 치료된 후에 완료될 것이며, 1년 후에 발생할 것으로 예상됩니다.
|
2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
|---|---|---|
|
2차 약동학: AUC
기간: 코호트 1 및 2 PK 분석은 첫 주 동안 수행됩니다. 코호트 3 및 4 PK 분석은 치료 12주차 동안 수행될 것이다.
|
혈액 내 eRapa의 약동학은 임상시험 전반에 걸쳐 평가되고 투약 코호트 내에서 그리고 투약 코호트 간에 비교됩니다.
코호트 1 및 2의 경우, 첫 번째 투여 후 0, 0.5, 1, 2, 4, 6, 8, 24, 48 및 72시간에 전혈 및 스팟 카드 수집에서 라파마이신 수준을 평가하여 단일 용량 노출 곡선을 생성합니다. 1주차에 복용량.
코호트 3 및 4, 노출 곡선은 마지막 주 동안 0, 0.5, 1, 1.5 및 2시간에 투약 후 채혈 및 스팟 카드 수집으로 처리 마지막 주 동안 생성될 것이다.
|
코호트 1 및 2 PK 분석은 첫 주 동안 수행됩니다. 코호트 3 및 4 PK 분석은 치료 12주차 동안 수행될 것이다.
|
|
이차 약동학: 노출 최저 수준
기간: 코호트 3 및 4의 PK 분석은 치료 첫 주 동안 발생할 것입니다.
|
혈액 내 eRapa의 약동학은 임상시험 전반에 걸쳐 평가되고 투약 코호트 내에서 그리고 투약 코호트 간에 비교됩니다.
코호트 3 및 4, eRapa 저점은 1주 동안 eRapa의 처음 5회 투여 전에 수집됩니다.
|
코호트 3 및 4의 PK 분석은 치료 첫 주 동안 발생할 것입니다.
|
|
이차 약력학: S6의 인산화 평가에 의한 PBMC에서의 mTOR 억제
기간: 코호트 1 및 2 PD 분석은 첫 주 동안 발생합니다. 코호트 3 및 4 PD 분석은 치료 12주차 동안 수행될 것이다.
|
혈액 내 eRapa의 약력학은 임상시험 전반에 걸쳐 평가되고 투약 코호트 내에서 그리고 투약 코호트 간에 비교됩니다.
코호트 1 및 2에 대해, S6의 인산화 평가에 의한 PBMC에서의 mTOR 억제는 또한 제1주에 첫 번째 투여 후 0, 0.5, 1, 2, 4, 6, 8, 24, 48 및 72시간에 평가될 것이다.
코호트 3 및 4, mTor 억제는 1주 동안 eRapa의 처음 5회 투여 전에 수집됩니다.
또한, 마지막 주 동안 0, 0.5, 1, 1.5 및 2시간에 투약 후 치료 마지막 주 동안.
|
코호트 1 및 2 PD 분석은 첫 주 동안 발생합니다. 코호트 3 및 4 PD 분석은 치료 12주차 동안 수행될 것이다.
|
|
2차 약력학: 초기 투여 시 mTOR 억제
기간: 코호트 1 및 2 PD 분석은 첫 주 동안 발생합니다.
|
혈액 내 eRapa의 약력학은 임상시험 전반에 걸쳐 평가되고 투약 코호트 내에서 그리고 투약 코호트 간에 비교됩니다.
코호트 1 및 2에 대해, S6의 인산화 평가에 의한 PBMC에서의 mTOR 억제는 또한 제1주에 첫 번째 투여 후 0, 0.5, 1, 2, 4, 6, 8, 24, 48 및 72시간에 평가될 것이다.
|
코호트 1 및 2 PD 분석은 첫 주 동안 발생합니다.
|
|
2차 약력학: 일일 투여 첫 주 mTOR 억제
기간: 코호트 3 및 4 PD 분석은 치료 12주차 동안 수행될 것이다.
|
혈액 내 eRapa의 약력학은 임상시험 전반에 걸쳐 평가되고 투약 코호트 내에서 그리고 투약 코호트 간에 비교됩니다.
코호트 3 및 4의 경우, S6의 인산화 평가에 의한 PBMC의 mTOR 억제도 1주 동안 eRapa의 처음 5회 용량 전에 평가될 것입니다.
|
코호트 3 및 4 PD 분석은 치료 12주차 동안 수행될 것이다.
|
|
2차 약력학: 치료 마지막 주 동안의 mTOR 억제
기간: 코호트 3 및 4 PD 분석은 치료 12주차 동안 수행될 것이다.
|
혈액 내 eRapa의 약력학은 임상시험 전반에 걸쳐 평가되고 투약 코호트 내에서 그리고 투약 코호트 간에 비교됩니다.
코호트 3 및 4에 대해, S6의 인산화 평가에 의한 PBMC에서의 mTOR 억제는 또한 마지막 주 동안 0, 0.5, 1, 1.5 및 2시간에 투약 후 치료 마지막 주 동안 평가될 것이다.
|
코호트 3 및 4 PD 분석은 치료 12주차 동안 수행될 것이다.
|
|
2차 면역학적 반응: T 세포 표현형 개별
기간: 평가는 기준선에서, 동안(4주 후), 단기 치료 완료 후(12주 후) 및 장기 치료 완료 후(6개월) 수행됩니다.
|
임상시험 전반에 걸쳐 지정된 시점에서 기준선으로부터 면역학적 반응을 측정하고 비교합니다.
T 세포 나이브/기억/이펙터 표현형의 특이적 분석.
이러한 결과는 개별적으로 평가됩니다.
|
평가는 기준선에서, 동안(4주 후), 단기 치료 완료 후(12주 후) 및 장기 치료 완료 후(6개월) 수행됩니다.
|
|
2차 면역학적 반응: 개별 T 세포 기능
기간: 평가는 기준선에서, 동안(4주 후), 단기 치료 완료 후(12주 후) 및 장기 치료 완료 후(6개월) 수행됩니다.
|
임상시험 전반에 걸쳐 지정된 시점에서 기준선으로부터 면역학적 반응을 측정하고 비교합니다.
T 세포 고갈 마커(PD-1, LAG3, TIM3) 및 귀환 마커(CD62L, CCR7)의 특정 분석.
이러한 결과는 개별적으로 평가됩니다.
|
평가는 기준선에서, 동안(4주 후), 단기 치료 완료 후(12주 후) 및 장기 치료 완료 후(6개월) 수행됩니다.
|
|
2차 면역학적 반응: 각 투약 코호트 내의 T 세포 표현형
기간: 평가는 기준선에서, 동안(4주 후), 단기 치료 완료 후(12주 후) 및 장기 치료 완료 후(6개월) 수행됩니다.
|
임상시험 전반에 걸쳐 지정된 시점에서 기준선으로부터 면역학적 반응을 측정하고 비교합니다.
T 세포 나이브/기억/이펙터 표현형의 특이적 분석.
이들 결과는 각각의 투약 코호트 내에서 평가될 것이다.
|
평가는 기준선에서, 동안(4주 후), 단기 치료 완료 후(12주 후) 및 장기 치료 완료 후(6개월) 수행됩니다.
|
|
2차 면역학적 반응: 각 투여 코호트 내의 T 세포 기능
기간: 평가는 기준선에서, 동안(4주 후), 단기 치료 완료 후(12주 후) 및 장기 치료 완료 후(6개월) 수행됩니다.
|
임상시험 전반에 걸쳐 지정된 시점에서 기준선으로부터 면역학적 반응을 측정하고 비교합니다.
T 세포 고갈 마커(PD-1, LAG3, TIM3) 및 귀환 마커(CD62L, CCR7)의 특정 분석.
이들 결과는 각각의 투약 코호트 내에서 평가될 것이다.
|
평가는 기준선에서, 동안(4주 후), 단기 치료 완료 후(12주 후) 및 장기 치료 완료 후(6개월) 수행됩니다.
|
|
2차 면역학적 반응: 연구 전반에 걸친 T 세포 표현형
기간: 평가는 기준선에서, 동안(4주 후), 단기 치료 완료 후(12주 후) 및 장기 치료 완료 후(6개월) 수행됩니다.
|
임상시험 전반에 걸쳐 지정된 시점에서 기준선으로부터 면역학적 반응을 측정하고 비교합니다.
T 세포 나이브/기억/이펙터 표현형의 특이적 분석.
이러한 결과는 연구 전반에 걸쳐 평가될 것입니다.
|
평가는 기준선에서, 동안(4주 후), 단기 치료 완료 후(12주 후) 및 장기 치료 완료 후(6개월) 수행됩니다.
|
|
2차 면역학적 반응: 연구 전반에 걸친 T 세포 기능
기간: 평가는 기준선에서, 동안(4주 후), 단기 치료 완료 후(12주 후) 및 장기 치료 완료 후(6개월) 수행됩니다.
|
임상시험 전반에 걸쳐 지정된 시점에서 기준선으로부터 면역학적 반응을 측정하고 비교합니다.
T 세포 고갈 마커(PD-1, LAG3, TIM3) 및 귀환 마커(CD62L, CCR7)의 특정 분석.
이러한 결과는 연구 전반에 걸쳐 평가될 것입니다.
|
평가는 기준선에서, 동안(4주 후), 단기 치료 완료 후(12주 후) 및 장기 치료 완료 후(6개월) 수행됩니다.
|
|
2차 삶의 질 분석
기간: 평가는 기준선, 치료 완료 후(약 12주) 및 6개월 후에 수행되었습니다.
|
National Institute of Health Patient-Reported Outcomes Measurement Information System(PROMIS-29) 및 인지(장기 형식) 평가를 사용하여 치료 전, 치료 중, 치료 후 eRapa의 영향을 특성화하기 위해 삶의 질을 평가하고 비교합니다.
|
평가는 기준선, 치료 완료 후(약 12주) 및 6개월 후에 수행되었습니다.
|
공동 작업자 및 조사자
수사관
- 연구 책임자: George E Peoples, MD, FACS, Cancer Insight
연구 기록 날짜
연구 주요 날짜
연구 시작 (실제)
기본 완료 (실제)
연구 완료 (실제)
연구 등록 날짜
최초 제출
QC 기준을 충족하는 최초 제출
처음 게시됨 (실제)
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (실제)
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
마지막으로 확인됨
추가 정보
이 정보는 변경 없이 clinicaltrials.gov 웹사이트에서 직접 가져온 것입니다. 귀하의 연구 세부 정보를 변경, 제거 또는 업데이트하도록 요청하는 경우 register@clinicaltrials.gov. 문의하십시오. 변경 사항이 clinicaltrials.gov에 구현되는 즉시 저희 웹사이트에도 자동으로 업데이트됩니다. .