Zkouška eRapa u pacientů s rakovinou prostaty
Fáze Ib studie enkapsulovaného rapamycinu (eRapa) u pacientů s rakovinou prostaty pod aktivním dohledem
Přehled studie
Postavení
Podmínky
Intervence / Léčba
Detailní popis
Typ studie
Zápis (Aktuální)
Fáze
- Fáze 1
Kontakty a umístění
Studijní místa
-
-
Texas
-
San Antonio, Texas, Spojené státy, 78229
- UT Health San Antonio
-
-
Kritéria účasti
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
Přijímá zdravé dobrovolníky
Pohlaví způsobilá ke studiu
Popis
Kritéria pro zařazení:
-
Pacient musí:
- Mít patologicky (histologicky) prokázanou diagnózu rakoviny prostaty s Gleasonovým skóre ≤7 (3+4) a již podstupovat aktivní dohled
- Umět dát informovaný souhlas
- Být starší 18 let
Kritéria vyloučení:
- Rakovina prostaty s Gleasonovým skóre >7
- Nelze dát informovaný souhlas
- Věk < 18
- Imunosupresivní stav (např. HIV, užívání chronických steroidů)
- Aktivní, nekontrolované infekce
- Na léky se silnými inhibitory nebo induktory CYP3A4 nebo P-gp.
- O látkách, o kterých je známo, že významně mění metabolismus rapamycinu (příloha H)
- Máte jinou rakovinu vyžadující aktivní léčbu (kromě bazaliomu nebo spinocelulárního karcinomu kůže)
- Jedinci s hlášenou anamnézou onemocnění jater (např. cirhóza)
- Jedinci, kteří podle názoru svého ošetřujícího lékaře nejsou vhodnými kandidáty na aktivní dohled
- Máte zdravotní stav (např. anémii, antikoagulační léčbu), pro kterou může být opakovaná flebotomie problematická.
- Nekontrolovaná hypertenze.
Jedinci, kteří mají před zařazením abnormální screening vitálních orgánů
Test jaterních funkcí
- Bilirubin > 2,0
- Alkalická fosfatáza >5x horní hranice normálu (ULN)
- ALT/AST >2x ULN
Kompletní krevní obraz:
- WBC zvýšené nad normální standard podle testovací laboratoře
- Hgb/Hct pod normálními standardy testovací laboratoře
- Krevní destičky pod normálními standardy testovací laboratoře
- Celkový cholesterol >240 mg/dl
- Triglyceridy > 200 mg/dl
- Sérový kreatinin >2 a BUN >30
- Protein v moči: proteinurie >1+ při analýze moči nebo >1g/24h
Studijní plán
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Léčba
- Přidělení: Nerandomizované
- Intervenční model: Paralelní přiřazení
- Maskování: Žádné (otevřený štítek)
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Experimentální: Skupina 1: 0,5 mg týdně
Perorální podávání s následným zařazením překrývajících se kohort s eskalací dávky, celková doba léčby 3 měsíce. Pacienti ukončí léčbu dříve naplánovanou standardní péčí biopsií prostaty. eRapa (enkapsulovaný rapamycin) se podává v dávce 0,5 mg každý týden. |
Léčivý produkt eRapa (enkapsulovaný rapamycin) se skládá ze submikronových částic rapamycinu začleněných do poly(methylmethakrylátového) polymeru (Eudragit® L 100 / S 100). Tato vylepšená formulace a lepší biologická dostupnost umožňuje eRapa trvale poskytovat přibližně o 30 % více léčiva než sirolimus (nepublikovaná data). Zlepšené a předvídatelné podávání umožňuje konzistentní a trvalé nižší dávkování, což povede ke zlepšenému profilu toxicity, protože se prokázalo, že toxicita souvisí s hladinami koncentrace v krvi. Toto je studie fáze Ib u pacientů s nízkým rizikem (Gleasonovo skóre ≤7 (3+4)) s karcinomem prostaty pod aktivním dohledem za účelem stanovení bezpečnosti dávkování a úrovní léčby. |
|
Experimentální: Skupina 2: 1 mg týdně
Perorální podávání s následným zařazením překrývajících se kohort s eskalací dávky, celková doba léčby 3 měsíce. Pacienti ukončí léčbu dříve naplánovanou standardní péčí biopsií prostaty. eRapa (enkapsulovaný rapamycin) se podává v dávce 1 mg každý týden. |
Léčivý produkt eRapa (enkapsulovaný rapamycin) se skládá ze submikronových částic rapamycinu začleněných do poly(methylmethakrylátového) polymeru (Eudragit® L 100 / S 100). Tato vylepšená formulace a lepší biologická dostupnost umožňuje eRapa trvale poskytovat přibližně o 30 % více léčiva než sirolimus (nepublikovaná data). Zlepšené a předvídatelné podávání umožňuje konzistentní a trvalé nižší dávkování, což povede ke zlepšenému profilu toxicity, protože se prokázalo, že toxicita souvisí s hladinami koncentrace v krvi. Toto je studie fáze Ib u pacientů s nízkým rizikem (Gleasonovo skóre ≤7 (3+4)) s karcinomem prostaty pod aktivním dohledem za účelem stanovení bezpečnosti dávkování a úrovní léčby. |
|
Experimentální: Skupina 3: 0,5 mg denně
Perorální podávání s následným zařazením překrývajících se kohort s eskalací dávky, celková doba léčby 3 měsíce. Pacienti ukončí léčbu dříve naplánovanou standardní péčí biopsií prostaty. eRapa (enkapsulovaný rapamycin) se podává v dávce 0,5 mg denně. |
Léčivý produkt eRapa (enkapsulovaný rapamycin) se skládá ze submikronových částic rapamycinu začleněných do poly(methylmethakrylátového) polymeru (Eudragit® L 100 / S 100). Tato vylepšená formulace a lepší biologická dostupnost umožňuje eRapa trvale poskytovat přibližně o 30 % více léčiva než sirolimus (nepublikovaná data). Zlepšené a předvídatelné podávání umožňuje konzistentní a trvalé nižší dávkování, což povede ke zlepšenému profilu toxicity, protože se prokázalo, že toxicita souvisí s hladinami koncentrace v krvi. Toto je studie fáze Ib u pacientů s nízkým rizikem (Gleasonovo skóre ≤7 (3+4)) s karcinomem prostaty pod aktivním dohledem za účelem stanovení bezpečnosti dávkování a úrovní léčby. |
|
Experimentální: Skupina 4: 1 mg denně
Perorální podávání s následným zařazením překrývajících se kohort s eskalací dávky, celková doba léčby 3 měsíce. Pacienti ukončí léčbu dříve naplánovanou standardní péčí biopsií prostaty. eRapa (enkapsulovaný rapamycin) se podává v dávce 1 mg denně. |
Léčivý produkt eRapa (enkapsulovaný rapamycin) se skládá ze submikronových částic rapamycinu začleněných do poly(methylmethakrylátového) polymeru (Eudragit® L 100 / S 100). Tato vylepšená formulace a lepší biologická dostupnost umožňuje eRapa trvale poskytovat přibližně o 30 % více léčiva než sirolimus (nepublikovaná data). Zlepšené a předvídatelné podávání umožňuje konzistentní a trvalé nižší dávkování, což povede ke zlepšenému profilu toxicity, protože se prokázalo, že toxicita souvisí s hladinami koncentrace v krvi. Toto je studie fáze Ib u pacientů s nízkým rizikem (Gleasonovo skóre ≤7 (3+4)) s karcinomem prostaty pod aktivním dohledem za účelem stanovení bezpečnosti dávkování a úrovní léčby. |
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Primární bezpečnost a snášenlivost (výskyt nežádoucích příhod souvisejících s léčbou)
Časové okno: Po 4 týdnech léčby v každé dávkové kohortě.
|
Analyzovat celkovou bezpečnost eRapa vyhodnocením počtu, frekvence, trvání a vztahu příhod toxicity, jak je definováno v Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) v4.03.
|
Po 4 týdnech léčby v každé dávkové kohortě.
|
|
Primární bezpečnost a snášenlivost (výskyt nežádoucích příhod souvisejících s léčbou)
Časové okno: Po dokončení léčby, přibližně 12 týdnů, v každé dávkové kohortě.
|
Analyzovat celkovou bezpečnost eRapa vyhodnocením počtu, frekvence, trvání a vztahu příhod toxicity, jak je definováno v Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) v4.03.
|
Po dokončení léčby, přibližně 12 týdnů, v každé dávkové kohortě.
|
|
Primární bezpečnost a snášenlivost (výskyt nežádoucích příhod souvisejících s léčbou)
Časové okno: To bude dokončeno poté, co budou zařazeny a léčeny všechny dávkové kohorty, očekává se, že k tomu dojde za 1 rok.
|
Porovnat bezpečnost mezi dávkovými kohortami eRapa vyhodnocením počtu, frekvence, trvání a vztahu příhod toxicity, jak jsou definovány Společnými terminologickými kritérii pro nežádoucí příhody (CTCAE) v4.03 v časovém bodě 4 týdnů.
|
To bude dokončeno poté, co budou zařazeny a léčeny všechny dávkové kohorty, očekává se, že k tomu dojde za 1 rok.
|
|
Primární bezpečnost a snášenlivost (výskyt nežádoucích příhod souvisejících s léčbou)
Časové okno: To bude dokončeno poté, co budou zařazeny a léčeny všechny dávkové kohorty, očekává se, že k tomu dojde po 1 roce.
|
Porovnat bezpečnost mezi dávkovými kohortami eRapa vyhodnocením počtu, frekvence, trvání a vztahu příhod toxicity, jak jsou definovány Společnými terminologickými kritérii pro nežádoucí příhody (CTCAE) v4.03 v časovém bodě 12 týdnů.
|
To bude dokončeno poté, co budou zařazeny a léčeny všechny dávkové kohorty, očekává se, že k tomu dojde po 1 roce.
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Sekundární farmakokinetika: AUC
Časové okno: PK analýza kohorty 1 a 2 proběhne během prvního týdne. PK analýza kohorty 3 a 4 proběhne během 12. týdne léčby.
|
Farmakokinetika eRapa v krvi bude hodnocena v průběhu studie a srovnávána v rámci a mezi dávkovými kohortami.
Pro kohorty 1 a 2 budou křivky expozice po jedné dávce vytvořeny vyhodnocením hladin rapamycinu v plné krvi a odběru bodové karty v čase 0, 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 24, 48 a 72 hodin po prvním dávka v týdnu 1.
V kohortách 3 a 4 budou expoziční křivky vytvořeny během posledního týdne léčby odběry krve a odběrem kartičky po dávce během posledního týdne v čase 0, 0,5, 1, 1,5 a 2 hodiny.
|
PK analýza kohorty 1 a 2 proběhne během prvního týdne. PK analýza kohorty 3 a 4 proběhne během 12. týdne léčby.
|
|
Sekundární farmakokinetika: Minimální hladiny expozice
Časové okno: PK analýza kohorty 3 a 4 proběhne během prvního týdne léčby.
|
Farmakokinetika eRapa v krvi bude hodnocena v průběhu studie a srovnávána v rámci a mezi dávkovými kohortami.
Kohorty 3 a 4, žlaby eRapa budou shromážděny před prvními 5 dávkami eRapa během 1. týdne.
|
PK analýza kohorty 3 a 4 proběhne během prvního týdne léčby.
|
|
Sekundární farmakodynamika: Inhibice mTOR v PBMC stanovením fosforylace S6
Časové okno: Analýza PD kohorty 1 a 2 proběhne během prvního týdne. Analýza PD kohorty 3 a 4 proběhne během 12. týdne léčby.
|
Farmakodynamika eRapa v krvi bude hodnocena v průběhu studie a porovnána v rámci a mezi dávkovými kohortami.
Pro kohorty 1 a 2 bude inhibice mTOR v PBMC hodnocením fosforylace S6 také hodnocena v 0, 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 24, 48 a 72 hodinách po první dávce v týdnu 1.
Kohorty 3 a 4, inhibice mTor budou shromážděny před prvními 5 dávkami eRapa během týdne 1.
Navíc během posledního týdne léčby po dávce během posledního týdne v 0, 0,5, 1, 1,5 a 2 hodinách.
|
Analýza PD kohorty 1 a 2 proběhne během prvního týdne. Analýza PD kohorty 3 a 4 proběhne během 12. týdne léčby.
|
|
Sekundární farmakodynamika: inhibice mTOR po počáteční dávce
Časové okno: Analýza PD kohorty 1 a 2 proběhne během prvního týdne.
|
Farmakodynamika eRapa v krvi bude hodnocena v průběhu studie a porovnána v rámci a mezi dávkovými kohortami.
Pro kohorty 1 a 2 bude inhibice mTOR v PBMC hodnocením fosforylace S6 také hodnocena v 0, 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 24, 48 a 72 hodinách po první dávce v týdnu 1.
|
Analýza PD kohorty 1 a 2 proběhne během prvního týdne.
|
|
Sekundární farmakodynamika: inhibice mTOR první týden denního dávkování
Časové okno: Analýza PD kohorty 3 a 4 proběhne během 12. týdne léčby.
|
Farmakodynamika eRapa v krvi bude hodnocena v průběhu studie a porovnána v rámci a mezi dávkovými kohortami.
U kohort 3 a 4 bude také hodnocena inhibice mTOR v PBMC hodnocením fosforylace S6 před prvními 5 dávkami eRapa během 1. týdne.
|
Analýza PD kohorty 3 a 4 proběhne během 12. týdne léčby.
|
|
Sekundární farmakodynamika: Inhibice mTOR během posledního týdne léčby
Časové okno: Analýza PD kohorty 3 a 4 proběhne během 12. týdne léčby.
|
Farmakodynamika eRapa v krvi bude hodnocena v průběhu studie a porovnána v rámci a mezi dávkovými kohortami.
Pro kohorty 3 a 4 bude inhibice mTOR v PBMC hodnocením fosforylace S6 také hodnocena během posledního týdne léčby po dávce během posledního týdne v 0, 0,5, 1, 1,5 a 2 hodinách.
|
Analýza PD kohorty 3 a 4 proběhne během 12. týdne léčby.
|
|
Sekundární imunologická odpověď: Fenotyp T buněk jednotlivě
Časové okno: Vyhodnocení bude probíhat na začátku, během (po 4 týdnech), po krátkodobém dokončení léčby (po 12 týdnech) a dlouhodobém dokončení léčby (6 měsíců).
|
Imunologická odpověď bude měřena a porovnávána od výchozí hodnoty ve specifikovaných časových bodech v průběhu studie.
Specifická analýza fenotypu naivních/paměťových/efektorových T buněk.
Tyto výsledky budou posuzovány individuálně.
|
Vyhodnocení bude probíhat na začátku, během (po 4 týdnech), po krátkodobém dokončení léčby (po 12 týdnech) a dlouhodobém dokončení léčby (6 měsíců).
|
|
Sekundární imunologická odpověď: T buňky fungují individuálně
Časové okno: Vyhodnocení bude probíhat na začátku, během (po 4 týdnech), po krátkodobém dokončení léčby (po 12 týdnech) a dlouhodobém dokončení léčby (6 měsíců).
|
Imunologická odpověď bude měřena a porovnávána od výchozí hodnoty ve specifikovaných časových bodech v průběhu studie.
Specifická analýza markerů vyčerpání T buněk (PD-1, LAG3, TIM3) a naváděcích markerů (CD62L, CCR7).
Tyto výsledky budou posuzovány individuálně.
|
Vyhodnocení bude probíhat na začátku, během (po 4 týdnech), po krátkodobém dokončení léčby (po 12 týdnech) a dlouhodobém dokončení léčby (6 měsíců).
|
|
Sekundární imunologická odpověď: fenotyp T buněk v každé dávkové kohortě
Časové okno: Vyhodnocení bude probíhat na začátku, během (po 4 týdnech), po krátkodobém dokončení léčby (po 12 týdnech) a dlouhodobém dokončení léčby (6 měsíců).
|
Imunologická odpověď bude měřena a porovnávána od výchozí hodnoty ve specifikovaných časových bodech v průběhu studie.
Specifická analýza fenotypu naivních/paměťových/efektorových T buněk.
Tyto výsledky budou hodnoceny v rámci každé dávkové kohorty.
|
Vyhodnocení bude probíhat na začátku, během (po 4 týdnech), po krátkodobém dokončení léčby (po 12 týdnech) a dlouhodobém dokončení léčby (6 měsíců).
|
|
Sekundární imunologická odpověď: Funkce T buněk v každé dávkové kohortě
Časové okno: Vyhodnocení bude probíhat na začátku, během (po 4 týdnech), po krátkodobém dokončení léčby (po 12 týdnech) a dlouhodobém dokončení léčby (6 měsíců).
|
Imunologická odpověď bude měřena a porovnávána od výchozí hodnoty ve specifikovaných časových bodech v průběhu studie.
Specifická analýza markerů vyčerpání T buněk (PD-1, LAG3, TIM3) a naváděcích markerů (CD62L, CCR7).
Tyto výsledky budou hodnoceny v rámci každé dávkové kohorty.
|
Vyhodnocení bude probíhat na začátku, během (po 4 týdnech), po krátkodobém dokončení léčby (po 12 týdnech) a dlouhodobém dokončení léčby (6 měsíců).
|
|
Sekundární imunologická odpověď: Celkový fenotyp T buněk v rámci celé studie
Časové okno: Vyhodnocení bude probíhat na začátku, během (po 4 týdnech), po krátkodobém dokončení léčby (po 12 týdnech) a dlouhodobém dokončení léčby (6 měsíců).
|
Imunologická odpověď bude měřena a porovnávána od výchozí hodnoty ve specifikovaných časových bodech v průběhu studie.
Specifická analýza fenotypu naivních/paměťových/efektorových T buněk.
Tyto výsledky budou celkově hodnoceny v rámci celé studie.
|
Vyhodnocení bude probíhat na začátku, během (po 4 týdnech), po krátkodobém dokončení léčby (po 12 týdnech) a dlouhodobém dokončení léčby (6 měsíců).
|
|
Sekundární imunologická odpověď: Celková funkce T buněk v rámci celé studie
Časové okno: Vyhodnocení bude probíhat na začátku, během (po 4 týdnech), po krátkodobém dokončení léčby (po 12 týdnech) a dlouhodobém dokončení léčby (6 měsíců).
|
Imunologická odpověď bude měřena a porovnávána od výchozí hodnoty ve specifikovaných časových bodech v průběhu studie.
Specifická analýza markerů vyčerpání T buněk (PD-1, LAG3, TIM3) a naváděcích markerů (CD62L, CCR7).
Tyto výsledky budou celkově hodnoceny v rámci celé studie.
|
Vyhodnocení bude probíhat na začátku, během (po 4 týdnech), po krátkodobém dokončení léčby (po 12 týdnech) a dlouhodobém dokončení léčby (6 měsíců).
|
|
Analýza sekundární kvality života
Časové okno: Vyšetření byla provedena na začátku, po dokončení terapie (přibližně 12 týdnů) a po 6 měsících.
|
Kvalita života bude hodnocena a porovnávána za účelem charakterizace dopadu eRapa před, během a po léčbě pomocí informačního systému měření výsledků hlášených pacienty Národního ústavu zdraví (PROMIS-29) a hodnocení Cognition (dlouhá forma).
|
Vyšetření byla provedena na začátku, po dokončení terapie (přibližně 12 týdnů) a po 6 měsících.
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Spolupracovníci
Vyšetřovatelé
- Ředitel studie: George E Peoples, MD, FACS, Cancer Insight
Termíny studijních záznamů
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Aktuální)
Primární dokončení (Aktuální)
Dokončení studie (Aktuální)
Termíny zápisu do studia
První předloženo
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
První zveřejněno (Aktuální)
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
Naposledy ověřeno
Více informací
Termíny související s touto studií
Další relevantní podmínky MeSH
- Novotvary
- Urogenitální novotvary
- Novotvary podle místa
- Genitální novotvary, muži
- Onemocnění prostaty
- Novotvary prostaty
- Fyziologické účinky léků
- Antiinfekční látky
- Antineoplastická činidla
- Imunosupresivní látky
- Imunologické faktory
- Antibakteriální látky
- Antibiotika, antineoplastika
- Antifungální látky
- Sirolimus
Další identifikační čísla studie
- RHI-P01
Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)
Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA
Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .