Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Forsøg med eRapa i prostatakræftpatienter

30. marts 2020 opdateret af: Rapamycin Holdings, Inc. dba Emtora Biosciences

Fase Ib-forsøg med indkapslet Rapamycin (eRapa) hos prostatacancerpatienter under aktiv overvågning

Denne undersøgelse skal bestemme sikkerheden, farmakokinetik/farmakodynamik og immunologisk effekt af indkapslet rapamycin hos patienter med lavrisiko prostatacancer under aktiv overvågning. Der vil være fire grupper af patienter, som hver får en forskellig dosis rapamycin.

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

Dette er et fase Ib-forsøg med indkapslet rapamycin for at bestemme sikkerhed, farmakokinetik/farmakodynamik og immunologisk påvirkning hos patienter med lavrisiko prostatacancer under aktiv overvågning. Denne nye formulering, indkapslet rapamycin (sirolimus), giver en mere forudsigelig biotilgængelighed af dette lægemiddel end [den anden formulering]. Det indkapslede og målrettede rapamycin (eRapa) kan leveres i en ensartet og lavere dosis, hvilket ikke kun forbedrer toksicitetsprofilen, men også udnytter den nyligt anerkendte mekanisme med delvis og/eller intermitterende mTOR-hæmning, hvilket gør eRapa til en ideel immunonkologisk og kemopræventativ agent. Lavdosis rapamycin har vist sig at forhindre kræftdannelse, progression og/eller recidiv i de fleste kræfthistologier, herunder de mest udbredte: lunge-, bryst-, prostata- og tyktarmskræft.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

15

Fase

  • Fase 1

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Forenede Stater
    • Texas
      • San Antonio, Texas, Forenede Stater, 78229
        • UT Health San Antonio

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

18 år og ældre (Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Køn, der er berettiget til at studere

Han

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

-

Patienten skal:

  • Har patologisk (histologisk) dokumenteret diagnose af prostatacancer med en Gleason-score ≤7 (3+4) og er allerede under aktiv overvågning
  • Kunne give informeret samtykke
  • Vær 18 år eller ældre

Ekskluderingskriterier:

  • Prostatacancer med en Gleason-score >7
  • Ude af stand til at give informeret samtykke
  • Alder <18
  • Immunsupprimeret tilstand (f.eks. HIV, brug af kroniske steroider)
  • Aktive, ukontrollerede infektioner
  • På medicin med stærke hæmmere eller inducere af CYP3A4 og eller P-gp.
  • På midler, der vides at ændre rapamycinmetabolismen signifikant (bilag H)
  • Har en anden kræftsygdom, der kræver aktiv behandling (undtagen basalcellekarcinom eller pladecellekarcinom i huden)
  • Personer med en rapporteret historie med leversygdom (f.eks. skrumpelever)
  • Personer, der ikke er en god kandidat til aktiv overvågning efter deres behandlende læges mening
  • Har en medicinsk tilstand (f.eks. anæmi, antikoaguleret), hvor gentagen flebotomi kan være problematisk.
  • Ukontrolleret hypertension.

  • Personer, der har unormal screening af vital organfunktion før tilmelding

    • Leverfunktionstest

      • Bilirubin >2,0
      • Alkalisk fosfatase >5x øvre normalgrænse (ULN)
      • ALT/AST >2x ULN

    • Komplet blodtælling:

      • WBC forhøjet over den normale standard pr. testlaboratoriet
      • Hgb/Hct under de normale standarder for testlaboratoriet
      • Blodplader under de normale standarder for testlaboratoriet
    • Total kolesterol >240 mg/dL
    • Triglycerider > 200 mg/dL
    • Serumkreatinin >2 og BUN >30
    • Urinprotein: proteinuri >1+ ved urinanalyse eller >1 g/24 timer

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Ikke-randomiseret
  • Interventionel model: Parallel tildeling
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: Kohorte 1: 0,5 mg ugentligt

Oral administration med konsekutiv optagelse af overlappende dosis-eskaleringskohorter, samlet behandlingsperiode 3 måneder. Patienterne afslutter behandlingen med tidligere planlagt standardbehandling af prostatabiopsi.

eRapa (indkapslet rapamycin) doseres med 0,5 mg hver uge.
Medicin: eRapa (indkapslet rapamycin)

Lægemiddelproduktet eRapa (indkapslet rapamycin) består af sub-mikron rapamycinpartikler inkorporeret i poly(methylmethacrylat) polymer (Eudragit® L 100 / S 100).

Denne forbedrede formulering og bedre biotilgængelighed gør det muligt for eRapa konsekvent at levere cirka 30 % mere lægemiddel end sirolimus (upublicerede data). Forbedret og forudsigelig levering muliggør konsekvent og vedvarende lavere dosering, hvilket vil resultere i en forbedret toksicitetsprofil, da sidstnævnte har vist sig at være relateret til blodkoncentrationsniveauer. Dette er et fase Ib-forsøg i lavrisiko- (Gleason-score ≤7 (3+4)) prostatacancerpatienter under aktiv overvågning for at etablere dosissikkerhed og behandlingsniveauer.
Eksperimentel: Kohorte 2: 1 mg ugentligt

Oral administration med konsekutiv optagelse af overlappende dosis-eskaleringskohorter, samlet behandlingsperiode 3 måneder. Patienterne afslutter behandlingen med tidligere planlagt standardbehandling af prostatabiopsi.

eRapa (indkapslet rapamycin) doseres med 1 mg hver uge.
Medicin: eRapa (indkapslet rapamycin)

Lægemiddelproduktet eRapa (indkapslet rapamycin) består af sub-mikron rapamycinpartikler inkorporeret i poly(methylmethacrylat) polymer (Eudragit® L 100 / S 100).

Denne forbedrede formulering og bedre biotilgængelighed gør det muligt for eRapa konsekvent at levere cirka 30 % mere lægemiddel end sirolimus (upublicerede data). Forbedret og forudsigelig levering muliggør konsekvent og vedvarende lavere dosering, hvilket vil resultere i en forbedret toksicitetsprofil, da sidstnævnte har vist sig at være relateret til blodkoncentrationsniveauer. Dette er et fase Ib-forsøg i lavrisiko- (Gleason-score ≤7 (3+4)) prostatacancerpatienter under aktiv overvågning for at etablere dosissikkerhed og behandlingsniveauer.
Eksperimentel: Kohorte 3: 0,5 mg dagligt

Oral administration med konsekutiv optagelse af overlappende dosis-eskaleringskohorter, samlet behandlingsperiode 3 måneder. Patienterne afslutter behandlingen med tidligere planlagt standardbehandling af prostatabiopsi.

eRapa (indkapslet rapamycin) doseres med 0,5 mg dagligt.
Medicin: eRapa (indkapslet rapamycin)

Lægemiddelproduktet eRapa (indkapslet rapamycin) består af sub-mikron rapamycinpartikler inkorporeret i poly(methylmethacrylat) polymer (Eudragit® L 100 / S 100).

Denne forbedrede formulering og bedre biotilgængelighed gør det muligt for eRapa konsekvent at levere cirka 30 % mere lægemiddel end sirolimus (upublicerede data). Forbedret og forudsigelig levering muliggør konsekvent og vedvarende lavere dosering, hvilket vil resultere i en forbedret toksicitetsprofil, da sidstnævnte har vist sig at være relateret til blodkoncentrationsniveauer. Dette er et fase Ib-forsøg i lavrisiko- (Gleason-score ≤7 (3+4)) prostatacancerpatienter under aktiv overvågning for at etablere dosissikkerhed og behandlingsniveauer.
Eksperimentel: Kohorte 4: 1 mg dagligt

Oral administration med konsekutiv optagelse af overlappende dosis-eskaleringskohorter, samlet behandlingsperiode 3 måneder. Patienterne afslutter behandlingen med tidligere planlagt standardbehandling af prostatabiopsi.

eRapa (indkapslet rapamycin) doseres med 1 mg dagligt.
Medicin: eRapa (indkapslet rapamycin)

Lægemiddelproduktet eRapa (indkapslet rapamycin) består af sub-mikron rapamycinpartikler inkorporeret i poly(methylmethacrylat) polymer (Eudragit® L 100 / S 100).

Denne forbedrede formulering og bedre biotilgængelighed gør det muligt for eRapa konsekvent at levere cirka 30 % mere lægemiddel end sirolimus (upublicerede data). Forbedret og forudsigelig levering muliggør konsekvent og vedvarende lavere dosering, hvilket vil resultere i en forbedret toksicitetsprofil, da sidstnævnte har vist sig at være relateret til blodkoncentrationsniveauer. Dette er et fase Ib-forsøg i lavrisiko- (Gleason-score ≤7 (3+4)) prostatacancerpatienter under aktiv overvågning for at etablere dosissikkerhed og behandlingsniveauer.

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Primær sikkerhed og tolerabilitet (hyppighed af behandlings-opståede bivirkninger)
Tidsramme: Efter 4 ugers behandling i hver doseringskohorte.
At analysere den overordnede sikkerhed af eRapa ved at evaluere antallet, frekvensen, varigheden og relationen af ​​toksicitetshændelser som defineret af Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) v4.03.
Efter 4 ugers behandling i hver doseringskohorte.
Primær sikkerhed og tolerabilitet (hyppighed af behandlings-opståede bivirkninger)
Tidsramme: Efter afsluttet behandling, ca. 12 uger, i hver doseringsgruppe.
At analysere den overordnede sikkerhed af eRapa ved at evaluere antallet, frekvensen, varigheden og relationen af ​​toksicitetshændelser som defineret af Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) v4.03.
Efter afsluttet behandling, ca. 12 uger, i hver doseringsgruppe.
Primær sikkerhed og tolerabilitet (hyppighed af behandlings-opståede bivirkninger)
Tidsramme: Dette vil blive afsluttet, efter at alle doseringskohorter er blevet tilmeldt og behandlet, der forventes at ske efter 1 år.
At sammenligne sikkerheden mellem doseringskohorter af eRapa ved at evaluere antallet, frekvensen, varigheden og relationen af ​​toksicitetsbegivenheder som defineret af Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) v4.03 på 4-ugers tidspunkt.
Dette vil blive afsluttet, efter at alle doseringskohorter er blevet tilmeldt og behandlet, der forventes at ske efter 1 år.
Primær sikkerhed og tolerabilitet (hyppighed af behandlings-opståede bivirkninger)
Tidsramme: Dette vil blive afsluttet, efter at alle doseringskohorter er blevet tilmeldt og behandlet, forventes at ske efter 1 år.
At sammenligne sikkerheden mellem doseringskohorter af eRapa ved at evaluere antallet, frekvensen, varigheden og relationen af ​​toksicitetsbegivenheder som defineret af Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) v4.03 på 12-ugers tidspunkt.
Dette vil blive afsluttet, efter at alle doseringskohorter er blevet tilmeldt og behandlet, forventes at ske efter 1 år.

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Sekundær farmakokinetik: AUC
Tidsramme: Kohorte 1 og 2 PK-analyse vil finde sted i løbet af den første uge. Kohorte 3 og 4 PK-analyse vil finde sted i uge 12 af behandlingen.
Farmakokinetik af eRapa i blod vil blive evalueret gennem hele forsøget og sammenlignet inden for og mellem doseringskohorterne. For kohorte 1 og 2 genereres enkeltdosis eksponeringskurver ved at vurdere rapamycinniveauerne i fuldblod og indsamling af pletkort ved 0, 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 24, 48 og 72 timer efter den første dosis i uge 1. Kohorte 3 og 4, eksponeringskurver vil blive genereret i løbet af den sidste uge af behandlingen med blodudtagninger og indsamling af pletkort efter en dosis i den sidste uge ved 0, 0,5, 1, 1,5 og 2 timer.
Kohorte 1 og 2 PK-analyse vil finde sted i løbet af den første uge. Kohorte 3 og 4 PK-analyse vil finde sted i uge 12 af behandlingen.
Sekundær farmakokinetik: Eksponeringsbundniveauer
Tidsramme: Kohorte 3 og 4 PK-analyse vil finde sted i løbet af den første uge af behandlingen.
Farmakokinetik af eRapa i blod vil blive evalueret gennem hele forsøget og sammenlignet inden for og mellem doseringskohorterne. Kohorte 3 og 4, eRapa trug vil blive indsamlet før de første 5 doser af eRapa i løbet af uge 1.
Kohorte 3 og 4 PK-analyse vil finde sted i løbet af den første uge af behandlingen.
Sekundær farmakodynamik: mTOR-hæmning i PBMC ved vurdering af phosphorylering af S6
Tidsramme: Kohorte 1 og 2 PD-analyse vil finde sted i løbet af den første uge. Kohorte 3 og 4 PD-analyse vil finde sted i uge 12 af behandlingen.
Farmakodynamikken af ​​eRapa i blod vil blive evalueret gennem hele forsøget og sammenlignet inden for og mellem doseringskohorter. For kohorte 1 og 2 vil mTOR-hæmning i PBMC ved vurdering af phosphorylering af S6 også blive vurderet ved 0, 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 24, 48 og 72 timer efter den første dosis i uge 1. Kohorte 3 og 4, mTor-hæmninger vil blive indsamlet før de første 5 doser af eRapa i løbet af uge 1. Derudover i løbet af den sidste uge af behandlingen efter en dosis i den sidste uge på 0, 0,5, 1, 1,5 og 2 timer.
Kohorte 1 og 2 PD-analyse vil finde sted i løbet af den første uge. Kohorte 3 og 4 PD-analyse vil finde sted i uge 12 af behandlingen.
Sekundær farmakodynamik: mTOR-hæmning ved initial dosis
Tidsramme: Kohorte 1 og 2 PD-analyse vil finde sted i løbet af den første uge.
Farmakodynamikken af ​​eRapa i blod vil blive evalueret gennem hele forsøget og sammenlignet inden for og mellem doseringskohorter. For kohorte 1 og 2 vil mTOR-hæmning i PBMC ved vurdering af phosphorylering af S6 også blive vurderet ved 0, 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 24, 48 og 72 timer efter den første dosis i uge 1.
Kohorte 1 og 2 PD-analyse vil finde sted i løbet af den første uge.
Sekundær farmakodynamik: mTOR-hæmning første uge af daglig dosering
Tidsramme: Kohorte 3 og 4 PD-analyse vil finde sted i uge 12 af behandlingen.
Farmakodynamikken af ​​eRapa i blod vil blive evalueret gennem hele forsøget og sammenlignet inden for og mellem doseringskohorter. For kohorter 3 og 4 vil mTOR-hæmning i PBMC ved vurdering af phosphorylering af S6 også blive vurderet før de første 5 doser af eRapa i løbet af uge 1.
Kohorte 3 og 4 PD-analyse vil finde sted i uge 12 af behandlingen.
Sekundær farmakodynamik: mTOR-hæmning i sidste uge af behandlingen
Tidsramme: Kohorte 3 og 4 PD-analyse vil finde sted i uge 12 af behandlingen.
Farmakodynamikken af ​​eRapa i blod vil blive evalueret gennem hele forsøget og sammenlignet inden for og mellem doseringskohorter. For kohorter 3 og 4 vil mTOR-hæmning i PBMC ved vurdering af phosphorylering af S6 også blive vurderet i løbet af den sidste uge af behandlingen efter en dosis i den sidste uge på 0, 0,5, 1, 1,5 og 2 timer.
Kohorte 3 og 4 PD-analyse vil finde sted i uge 12 af behandlingen.
Sekundær immunologisk respons: T-cellefænotype individuelt
Tidsramme: Vurderinger vil ske ved baseline, under (efter 4 uger), efter kortvarig afslutning af behandlingen (efter 12 uger) og langsigtet afslutning af behandlingen (6 måneder).
Immunologisk respons vil blive målt og sammenlignet fra baseline på specificerede tidspunkter gennem hele forsøget. Den specifikke analyse af T-celle naiv/hukommelse/effektor fænotype. Disse resultater vil blive vurderet individuelt.
Vurderinger vil ske ved baseline, under (efter 4 uger), efter kortvarig afslutning af behandlingen (efter 12 uger) og langsigtet afslutning af behandlingen (6 måneder).
Sekundær immunologisk respons: T-cellefunktion individuelt
Tidsramme: Vurderinger vil ske ved baseline, under (efter 4 uger), efter kortvarig afslutning af behandlingen (efter 12 uger) og langsigtet afslutning af behandlingen (6 måneder).
Immunologisk respons vil blive målt og sammenlignet fra baseline på specificerede tidspunkter gennem hele forsøget. Den specifikke analyse af T-celleudmattelsesmarkører (PD-1, LAG3, TIM3) og målsøgningsmarkører (CD62L, CCR7). Disse resultater vil blive vurderet individuelt.
Vurderinger vil ske ved baseline, under (efter 4 uger), efter kortvarig afslutning af behandlingen (efter 12 uger) og langsigtet afslutning af behandlingen (6 måneder).
Sekundær immunologisk respons: T-cellefænotype inden for hver doseringskohorte
Tidsramme: Vurderinger vil ske ved baseline, under (efter 4 uger), efter kortvarig afslutning af behandlingen (efter 12 uger) og langsigtet afslutning af behandlingen (6 måneder).
Immunologisk respons vil blive målt og sammenlignet fra baseline på specificerede tidspunkter gennem hele forsøget. Den specifikke analyse af T-celle naiv/hukommelse/effektor fænotype. Disse resultater vil blive vurderet inden for hver doseringskohorte.
Vurderinger vil ske ved baseline, under (efter 4 uger), efter kortvarig afslutning af behandlingen (efter 12 uger) og langsigtet afslutning af behandlingen (6 måneder).
Sekundær immunologisk respons: T-cellefunktion inden for hver doseringskohorte
Tidsramme: Vurderinger vil ske ved baseline, under (efter 4 uger), efter kortvarig afslutning af behandlingen (efter 12 uger) og langsigtet afslutning af behandlingen (6 måneder).
Immunologisk respons vil blive målt og sammenlignet fra baseline på specificerede tidspunkter gennem hele forsøget. Den specifikke analyse af T-celleudmattelsesmarkører (PD-1, LAG3, TIM3) og målsøgningsmarkører (CD62L, CCR7). Disse resultater vil blive vurderet inden for hver doseringskohorte.
Vurderinger vil ske ved baseline, under (efter 4 uger), efter kortvarig afslutning af behandlingen (efter 12 uger) og langsigtet afslutning af behandlingen (6 måneder).
Sekundær immunologisk respons: T-cellefænotype overordnet undersøgelse
Tidsramme: Vurderinger vil ske ved baseline, under (efter 4 uger), efter kortvarig afslutning af behandlingen (efter 12 uger) og langsigtet afslutning af behandlingen (6 måneder).
Immunologisk respons vil blive målt og sammenlignet fra baseline på specificerede tidspunkter gennem hele forsøget. Den specifikke analyse af T-celle naiv/hukommelse/effektor fænotype. Disse resultater vil blive vurderet samlet set i hele undersøgelsen.
Vurderinger vil ske ved baseline, under (efter 4 uger), efter kortvarig afslutning af behandlingen (efter 12 uger) og langsigtet afslutning af behandlingen (6 måneder).
Sekundær immunologisk respons: T-cellefunktion samlet i hele undersøgelsen
Tidsramme: Vurderinger vil ske ved baseline, under (efter 4 uger), efter kortvarig afslutning af behandlingen (efter 12 uger) og langsigtet afslutning af behandlingen (6 måneder).
Immunologisk respons vil blive målt og sammenlignet fra baseline på specificerede tidspunkter gennem hele forsøget. Den specifikke analyse af T-celleudmattelsesmarkører (PD-1, LAG3, TIM3) og målsøgningsmarkører (CD62L, CCR7). Disse resultater vil blive vurderet samlet set i hele undersøgelsen.
Vurderinger vil ske ved baseline, under (efter 4 uger), efter kortvarig afslutning af behandlingen (efter 12 uger) og langsigtet afslutning af behandlingen (6 måneder).
Sekundær livskvalitetsanalyse
Tidsramme: Vurderinger udført baseline, efter afslutning af terapi (ca. 12 uger) og efter 6 måneder.
Livskvalitet vil blive vurderet og sammenlignet for at karakterisere virkningen af ​​eRapa før, under og efter behandling ved at bruge National Institute of Health Patient-Reported Outcomes Measurement Information System (PROMIS-29) og kognition (lang form) vurderinger.
Vurderinger udført baseline, efter afslutning af terapi (ca. 12 uger) og efter 6 måneder.

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Rapamycin Holdings, Inc. dba Emtora Biosciences

Samarbejdspartnere

Cancer Insight, LLC

Efterforskere

  • Studieleder: George E Peoples, MD, FACS, Cancer Insight

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

28. august 2018

Primær færdiggørelse (Faktiske)

2. december 2019

Studieafslutning (Faktiske)

2. december 2019

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

12. juni 2018

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

1. august 2018

Først opslået (Faktiske)

7. august 2018

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

31. marts 2020

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

30. marts 2020

Sidst verificeret

1. marts 2020

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • RHI-P01

Plan for individuelle deltagerdata (IPD)

Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?

Ingen

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Abonner