Ensayo de eRapa en pacientes con cáncer de próstata
Ensayo de fase Ib de rapamicina encapsulada (eRapa) en pacientes con cáncer de próstata bajo vigilancia activa
Descripción general del estudio
Estado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
Tipo de estudio
Inscripción (Actual)
Fase
- Fase 1
Contactos y Ubicaciones
Ubicaciones de estudio
-
-
Texas
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San Antonio, Texas, Estados Unidos, 78229
- UT Health San Antonio
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Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Géneros elegibles para el estudio
Descripción
Criterios de inclusión:
-
El paciente debe:
- Tener diagnóstico patológicamente (histológicamente) probado de cáncer de próstata con una puntuación de Gleason ≤7 (3+4) y ya en vigilancia activa
- Ser capaz de dar consentimiento informado
- Ser mayor de 18 años
Criterio de exclusión:
- Cáncer de próstata con puntuación de Gleason >7
- Incapaz de dar consentimiento informado
- Edad < 18
- Estado inmunodeprimido (p. ej., VIH, uso crónico de esteroides)
- Infecciones activas no controladas
- En medicamentos con inhibidores o inductores potentes de CYP3A4 o P-gp.
- Sobre agentes conocidos por alterar significativamente el metabolismo de la rapamicina (Apéndice H)
- Tiene otro cáncer que requiere tratamiento activo (excepto carcinoma de células basales o carcinoma de células escamosas de la piel)
- Individuos con antecedentes informados de enfermedad hepática (por ejemplo, cirrosis)
- Individuos que no son buenos candidatos para la vigilancia activa en la opinión de su médico tratante
- Tiene una condición médica (p. ej., anemia, anticoagulantes) para la cual la flebotomía repetida puede ser problemática.
- Hipertensión no controlada.
Individuos que tienen detección anormal de función de órganos vitales antes de la inscripción
Pruebas de función hepática
- Bilirrubina >2.0
- Fosfatasa alcalina >5 veces el límite superior de lo normal (LSN)
- ALT/AST >2x LSN
Hemograma completo:
- WBC elevado por encima del estándar normal según el laboratorio de pruebas
- Hgb/Hct por debajo de los estándares normales del laboratorio de pruebas
- Plaquetas por debajo de los estándares normales del laboratorio de pruebas
- Colesterol total >240 mg/dL
- Triglicéridos > 200 mg/dL
- Creatinina sérica >2 y BUN >30
- Proteína urinaria: proteinuria >1+ en análisis de orina o >1 g/24 h
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: No aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación paralela
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Experimental: Cohorte 1: 0,5 mg semanales
Administración oral con inscripción consecutiva de cohortes de escalada de dosis superpuestas, período total de tratamiento de 3 meses. Los pacientes concluirán el tratamiento con una biopsia de próstata estándar previamente programada. eRapa (rapamicina encapsulada) se dosifica a 0,5 mg cada semana. |
El producto farmacéutico eRapa (rapamicina encapsulada) consta de partículas de rapamicina submicrométricas incorporadas en un polímero de poli(metacrilato de metilo) (Eudragit® L 100 / S 100). Esta formulación mejorada y una mejor biodisponibilidad permiten que eRapa proporcione de manera constante aproximadamente un 30 % más de fármaco que sirolimus (datos no publicados). La entrega mejorada y predecible permite una dosificación más baja constante y sostenida, lo que dará como resultado un perfil de toxicidad mejorado, ya que se ha demostrado que este último está relacionado con los niveles de concentración en sangre. Este es un ensayo de fase Ib en pacientes con cáncer de próstata de bajo riesgo (puntaje de Gleason ≤7 (3+4)) bajo vigilancia activa para establecer la seguridad de la dosis y los niveles de tratamiento. |
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Experimental: Cohorte 2: 1 mg semanal
Administración oral con inscripción consecutiva de cohortes de escalada de dosis superpuestas, período total de tratamiento de 3 meses. Los pacientes concluirán el tratamiento con una biopsia de próstata estándar previamente programada. eRapa (rapamicina encapsulada) se dosifica a 1 mg por semana. |
El producto farmacéutico eRapa (rapamicina encapsulada) consta de partículas de rapamicina submicrométricas incorporadas en un polímero de poli(metacrilato de metilo) (Eudragit® L 100 / S 100). Esta formulación mejorada y una mejor biodisponibilidad permiten que eRapa proporcione de manera constante aproximadamente un 30 % más de fármaco que sirolimus (datos no publicados). La entrega mejorada y predecible permite una dosificación más baja constante y sostenida, lo que dará como resultado un perfil de toxicidad mejorado, ya que se ha demostrado que este último está relacionado con los niveles de concentración en sangre. Este es un ensayo de fase Ib en pacientes con cáncer de próstata de bajo riesgo (puntaje de Gleason ≤7 (3+4)) bajo vigilancia activa para establecer la seguridad de la dosis y los niveles de tratamiento. |
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Experimental: Cohorte 3: 0,5 mg al día
Administración oral con inscripción consecutiva de cohortes de escalada de dosis superpuestas, período total de tratamiento de 3 meses. Los pacientes concluirán el tratamiento con una biopsia de próstata estándar previamente programada. eRapa (rapamicina encapsulada) se dosifica a 0,5 mg al día. |
El producto farmacéutico eRapa (rapamicina encapsulada) consta de partículas de rapamicina submicrométricas incorporadas en un polímero de poli(metacrilato de metilo) (Eudragit® L 100 / S 100). Esta formulación mejorada y una mejor biodisponibilidad permiten que eRapa proporcione de manera constante aproximadamente un 30 % más de fármaco que sirolimus (datos no publicados). La entrega mejorada y predecible permite una dosificación más baja constante y sostenida, lo que dará como resultado un perfil de toxicidad mejorado, ya que se ha demostrado que este último está relacionado con los niveles de concentración en sangre. Este es un ensayo de fase Ib en pacientes con cáncer de próstata de bajo riesgo (puntaje de Gleason ≤7 (3+4)) bajo vigilancia activa para establecer la seguridad de la dosis y los niveles de tratamiento. |
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Experimental: Cohorte 4: 1 mg diario
Administración oral con inscripción consecutiva de cohortes de escalada de dosis superpuestas, período total de tratamiento de 3 meses. Los pacientes concluirán el tratamiento con una biopsia de próstata estándar previamente programada. eRapa (rapamicina encapsulada) se dosifica a 1 mg al día. |
El producto farmacéutico eRapa (rapamicina encapsulada) consta de partículas de rapamicina submicrométricas incorporadas en un polímero de poli(metacrilato de metilo) (Eudragit® L 100 / S 100). Esta formulación mejorada y una mejor biodisponibilidad permiten que eRapa proporcione de manera constante aproximadamente un 30 % más de fármaco que sirolimus (datos no publicados). La entrega mejorada y predecible permite una dosificación más baja constante y sostenida, lo que dará como resultado un perfil de toxicidad mejorado, ya que se ha demostrado que este último está relacionado con los niveles de concentración en sangre. Este es un ensayo de fase Ib en pacientes con cáncer de próstata de bajo riesgo (puntaje de Gleason ≤7 (3+4)) bajo vigilancia activa para establecer la seguridad de la dosis y los niveles de tratamiento. |
¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Seguridad y tolerabilidad primarias (incidencia de eventos adversos emergentes del tratamiento)
Periodo de tiempo: Después de 4 semanas de tratamiento en cada cohorte de dosificación.
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Analizar la seguridad general de eRapa evaluando el número, la frecuencia, la duración y la relación de los eventos de toxicidad según lo definido por los Criterios de Terminología Común para Eventos Adversos (CTCAE) v4.03.
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Después de 4 semanas de tratamiento en cada cohorte de dosificación.
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Seguridad y tolerabilidad primarias (incidencia de eventos adversos emergentes del tratamiento)
Periodo de tiempo: Después de completar el tratamiento, aproximadamente 12 semanas, en cada cohorte de dosificación.
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Analizar la seguridad general de eRapa evaluando el número, la frecuencia, la duración y la relación de los eventos de toxicidad según lo definido por los Criterios de Terminología Común para Eventos Adversos (CTCAE) v4.03.
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Después de completar el tratamiento, aproximadamente 12 semanas, en cada cohorte de dosificación.
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Seguridad y tolerabilidad primarias (incidencia de eventos adversos emergentes del tratamiento)
Periodo de tiempo: Esto se completará después de que todas las cohortes de dosificación se hayan inscrito y tratado, lo que se prevé que ocurra en 1 año.
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Comparar la seguridad entre cohortes de dosificación de eRapa mediante la evaluación del número, la frecuencia, la duración y la relación de eventos de toxicidad según lo definido por los Criterios de Terminología Común para Eventos Adversos (CTCAE) v4.03 en el punto de tiempo de 4 semanas.
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Esto se completará después de que todas las cohortes de dosificación se hayan inscrito y tratado, lo que se prevé que ocurra en 1 año.
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Seguridad y tolerabilidad primarias (incidencia de eventos adversos emergentes del tratamiento)
Periodo de tiempo: Esto se completará después de que todas las cohortes de dosificación se hayan inscrito y tratado, lo que se prevé que ocurra después de 1 año.
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Comparar la seguridad entre cohortes de dosificación de eRapa mediante la evaluación del número, la frecuencia, la duración y la relación de eventos de toxicidad según lo definido por los Criterios de Terminología Común para Eventos Adversos (CTCAE) v4.03 en el punto de tiempo de 12 semanas.
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Esto se completará después de que todas las cohortes de dosificación se hayan inscrito y tratado, lo que se prevé que ocurra después de 1 año.
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Farmacocinética secundaria: AUC
Periodo de tiempo: El análisis farmacocinético de las cohortes 1 y 2 se realizará durante la primera semana. El análisis farmacocinético de las cohortes 3 y 4 se realizará durante la semana 12 de tratamiento.
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La farmacocinética de eRapa en sangre se evaluará durante todo el ensayo y se comparará dentro y entre las cohortes de dosificación.
Para las cohortes 1 y 2, se generarán curvas de exposición de dosis única mediante la evaluación de los niveles de rapamicina en sangre completa y la recolección de tarjetas al azar a las 0, 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 24, 48 y 72 horas después de la primera dosis en la semana 1.
En las cohortes 3 y 4, se generarán curvas de exposición durante la última semana de tratamiento con extracciones de sangre y recolección de tarjetas puntuales después de una dosis durante la semana final a las 0, 0,5, 1, 1,5 y 2 horas.
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El análisis farmacocinético de las cohortes 1 y 2 se realizará durante la primera semana. El análisis farmacocinético de las cohortes 3 y 4 se realizará durante la semana 12 de tratamiento.
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Farmacocinética secundaria: niveles mínimos de exposición
Periodo de tiempo: Los análisis farmacocinéticos de las cohortes 3 y 4 se realizarán durante la primera semana de tratamiento.
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La farmacocinética de eRapa en sangre se evaluará durante todo el ensayo y se comparará dentro y entre las cohortes de dosificación.
En las cohortes 3 y 4, los canales de eRapa se recolectarán antes de las primeras 5 dosis de eRapa durante la semana 1.
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Los análisis farmacocinéticos de las cohortes 3 y 4 se realizarán durante la primera semana de tratamiento.
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Farmacodinámica secundaria: inhibición de mTOR en PBMC mediante evaluación de la fosforilación de S6
Periodo de tiempo: El análisis de PD de las cohortes 1 y 2 se realizará durante la primera semana. El análisis de PD de las cohortes 3 y 4 se realizará durante la semana 12 de tratamiento.
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La farmacodinámica de eRapa en sangre se evaluará a lo largo del ensayo y se comparará dentro y entre cohortes de dosificación.
Para las cohortes 1 y 2, la inhibición de mTOR en PBMC mediante la evaluación de la fosforilación de S6 también se evaluará a las 0, 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 24, 48 y 72 horas después de la primera dosis en la semana 1.
Cohortes 3 y 4, las inhibiciones de mTor se reunirán antes de las primeras 5 dosis de eRapa durante la semana 1.
Además, durante la última semana de tratamiento después de una dosis durante la última semana a las 0, 0,5, 1, 1,5 y 2 h.
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El análisis de PD de las cohortes 1 y 2 se realizará durante la primera semana. El análisis de PD de las cohortes 3 y 4 se realizará durante la semana 12 de tratamiento.
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Farmacodinamia secundaria: inhibición de mTOR tras la dosis inicial
Periodo de tiempo: El análisis de PD de las cohortes 1 y 2 se realizará durante la primera semana.
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La farmacodinámica de eRapa en sangre se evaluará a lo largo del ensayo y se comparará dentro y entre cohortes de dosificación.
Para las cohortes 1 y 2, la inhibición de mTOR en PBMC mediante la evaluación de la fosforilación de S6 también se evaluará a las 0, 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 24, 48 y 72 horas después de la primera dosis en la semana 1.
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El análisis de PD de las cohortes 1 y 2 se realizará durante la primera semana.
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Farmacodinamia secundaria: inhibición de mTOR primera semana de dosificación diaria
Periodo de tiempo: El análisis de PD de las cohortes 3 y 4 se realizará durante la semana 12 de tratamiento.
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La farmacodinámica de eRapa en sangre se evaluará a lo largo del ensayo y se comparará dentro y entre cohortes de dosificación.
Para las cohortes 3 y 4, la inhibición de mTOR en PBMC mediante la evaluación de la fosforilación de S6 también se evaluará antes de las primeras 5 dosis de eRapa durante la semana 1.
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El análisis de PD de las cohortes 3 y 4 se realizará durante la semana 12 de tratamiento.
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Farmacodinámica secundaria: inhibición de mTOR durante la última semana de tratamiento
Periodo de tiempo: El análisis de PD de las cohortes 3 y 4 se realizará durante la semana 12 de tratamiento.
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La farmacodinámica de eRapa en sangre se evaluará a lo largo del ensayo y se comparará dentro y entre cohortes de dosificación.
Para las cohortes 3 y 4, la inhibición de mTOR en PBMC mediante la evaluación de la fosforilación de S6 también se evaluará durante la última semana de tratamiento después de una dosis durante la última semana a las 0, 0,5, 1, 1,5 y 2 horas.
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El análisis de PD de las cohortes 3 y 4 se realizará durante la semana 12 de tratamiento.
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Respuesta inmunológica secundaria: fenotipo de células T individualmente
Periodo de tiempo: Las evaluaciones se realizarán al inicio, durante (después de 4 semanas), después de completar el tratamiento a corto plazo (después de 12 semanas) y después de completar el tratamiento a largo plazo (6 meses).
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La respuesta inmunológica se medirá y comparará desde el inicio en puntos de tiempo especificados a lo largo del ensayo.
El análisis específico del fenotipo de células T naïve/memory/effector.
Estos resultados serán evaluados individualmente.
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Las evaluaciones se realizarán al inicio, durante (después de 4 semanas), después de completar el tratamiento a corto plazo (después de 12 semanas) y después de completar el tratamiento a largo plazo (6 meses).
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Respuesta inmunológica secundaria: las células T funcionan individualmente
Periodo de tiempo: Las evaluaciones se realizarán al inicio, durante (después de 4 semanas), después de completar el tratamiento a corto plazo (después de 12 semanas) y después de completar el tratamiento a largo plazo (6 meses).
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La respuesta inmunológica se medirá y comparará desde el inicio en puntos de tiempo especificados a lo largo del ensayo.
El análisis específico de marcadores de agotamiento de células T (PD-1, LAG3, TIM3) y marcadores de búsqueda (CD62L, CCR7).
Estos resultados serán evaluados individualmente.
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Las evaluaciones se realizarán al inicio, durante (después de 4 semanas), después de completar el tratamiento a corto plazo (después de 12 semanas) y después de completar el tratamiento a largo plazo (6 meses).
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Respuesta inmunológica secundaria: fenotipo de células T dentro de cada cohorte de dosificación
Periodo de tiempo: Las evaluaciones se realizarán al inicio, durante (después de 4 semanas), después de completar el tratamiento a corto plazo (después de 12 semanas) y después de completar el tratamiento a largo plazo (6 meses).
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La respuesta inmunológica se medirá y comparará desde el inicio en puntos de tiempo especificados a lo largo del ensayo.
El análisis específico del fenotipo de células T naïve/memory/effector.
Estos resultados se evaluarán dentro de cada cohorte de dosificación.
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Las evaluaciones se realizarán al inicio, durante (después de 4 semanas), después de completar el tratamiento a corto plazo (después de 12 semanas) y después de completar el tratamiento a largo plazo (6 meses).
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Respuesta inmunológica secundaria: función de las células T dentro de cada cohorte de dosificación
Periodo de tiempo: Las evaluaciones se realizarán al inicio, durante (después de 4 semanas), después de completar el tratamiento a corto plazo (después de 12 semanas) y después de completar el tratamiento a largo plazo (6 meses).
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La respuesta inmunológica se medirá y comparará desde el inicio en puntos de tiempo especificados a lo largo del ensayo.
El análisis específico de marcadores de agotamiento de células T (PD-1, LAG3, TIM3) y marcadores de búsqueda (CD62L, CCR7).
Estos resultados se evaluarán dentro de cada cohorte de dosificación.
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Las evaluaciones se realizarán al inicio, durante (después de 4 semanas), después de completar el tratamiento a corto plazo (después de 12 semanas) y después de completar el tratamiento a largo plazo (6 meses).
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Respuesta inmunológica secundaria: fenotipo de células T en general en todo el estudio
Periodo de tiempo: Las evaluaciones se realizarán al inicio, durante (después de 4 semanas), después de completar el tratamiento a corto plazo (después de 12 semanas) y después de completar el tratamiento a largo plazo (6 meses).
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La respuesta inmunológica se medirá y comparará desde el inicio en puntos de tiempo especificados a lo largo del ensayo.
El análisis específico del fenotipo de células T naïve/memory/effector.
Estos resultados se evaluarán en general en todo el estudio.
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Las evaluaciones se realizarán al inicio, durante (después de 4 semanas), después de completar el tratamiento a corto plazo (después de 12 semanas) y después de completar el tratamiento a largo plazo (6 meses).
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Respuesta inmunológica secundaria: función general de las células T en todo el estudio
Periodo de tiempo: Las evaluaciones se realizarán al inicio, durante (después de 4 semanas), después de completar el tratamiento a corto plazo (después de 12 semanas) y después de completar el tratamiento a largo plazo (6 meses).
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La respuesta inmunológica se medirá y comparará desde el inicio en puntos de tiempo especificados a lo largo del ensayo.
El análisis específico de marcadores de agotamiento de células T (PD-1, LAG3, TIM3) y marcadores de búsqueda (CD62L, CCR7).
Estos resultados se evaluarán en general en todo el estudio.
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Las evaluaciones se realizarán al inicio, durante (después de 4 semanas), después de completar el tratamiento a corto plazo (después de 12 semanas) y después de completar el tratamiento a largo plazo (6 meses).
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Análisis secundario de calidad de vida
Periodo de tiempo: Evaluaciones realizadas al inicio, después de completar la terapia (aproximadamente 12 semanas) y después de 6 meses.
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La calidad de vida se evaluará y comparará para caracterizar el impacto de eRapa antes, durante y después del tratamiento mediante el uso del Sistema de información de medición de resultados informados por el paciente del Instituto Nacional de Salud (PROMIS-29) y las evaluaciones de cognición (formato largo).
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Evaluaciones realizadas al inicio, después de completar la terapia (aproximadamente 12 semanas) y después de 6 meses.
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Colaboradores
Investigadores
- Director de estudio: George E Peoples, MD, FACS, Cancer Insight
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
Finalización primaria (Actual)
Finalización del estudio (Actual)
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
Publicado por primera vez (Actual)
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
Última verificación
Más información
Términos relacionados con este estudio
Términos MeSH relevantes adicionales
- Neoplasias
- Neoplasias urogenitales
- Neoplasias por sitio
- Neoplasias Genitales Masculinas
- Enfermedades prostáticas
- Neoplasias prostáticas
- Efectos fisiológicos de las drogas
- Agentes antiinfecciosos
- Agentes antineoplásicos
- Agentes inmunosupresores
- Factores inmunológicos
- Agentes antibacterianos
- Antibióticos, Antineoplásicos
- Agentes antifúngicos
- Sirolimus
Otros números de identificación del estudio
- RHI-P01
Plan de datos de participantes individuales (IPD)
¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
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