Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Utprøving av eRapa hos prostatakreftpasienter

30. mars 2020 oppdatert av: Rapamycin Holdings, Inc. dba Emtora Biosciences

Fase Ib-studie av innkapslet rapamycin (eRapa) hos prostatakreftpasienter under aktiv overvåking

Denne studien skal bestemme sikkerhet, farmakokinetikk/farmakodynamikk og immunologisk effekt av innkapslet rapamycin hos pasienter med lavrisiko prostatakreft under aktiv overvåking. Det vil være fire grupper av pasienter, som hver får en annen dose rapamycin.

Studieoversikt

Status

Fullført

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

Dette er en fase Ib-studie av innkapslet rapamycin for å bestemme sikkerhet, farmakokinetikk/farmakodynamikk og immunologisk påvirkning hos pasienter med lavrisiko prostatakreft under aktiv overvåking. Denne nye formuleringen, innkapslet rapamycin (sirolimus), gir en mer forutsigbar biotilgjengelighet av dette legemidlet enn [den andre formuleringen]. Det innkapslede og målrettede rapamycinet (eRapa) kan leveres i en konsistent og lavere dosering, ikke bare forbedre toksisitetsprofilen, men også utnytte den nylig anerkjente mekanismen med delvis og/eller intermitterende mTOR-hemming, noe som gjør eRapa til et ideelt immunonkologisk og kjemopreventativt middel. middel. Lavdose rapamycin har vist seg å forhindre kreftdannelse, progresjon og/eller tilbakefall i de fleste krefthistologier, inkludert de mest utbredte: lunge-, bryst-, prostata- og tykktarmskreft.

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

15

Fase

  • Fase 1

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Forente stater
    • Texas
      • San Antonio, Texas, Forente stater, 78229
        • UT Health San Antonio

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

18 år og eldre (Voksen, Eldre voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Kjønn som er kvalifisert for studier

Mann

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

-

Pasienten må:

  • Har patologisk (histologisk) påvist diagnose av prostatakreft med en Gleason-score ≤7 (3+4) og allerede under aktiv overvåking
  • Kunne gi informert samtykke
  • Vær 18 år eller eldre

Ekskluderingskriterier:

  • Prostatakreft med Gleason-score >7
  • Kan ikke gi informert samtykke
  • Alder <18
  • Immunsupprimert tilstand (f.eks. HIV, bruk av kroniske steroider)
  • Aktive, ukontrollerte infeksjoner
  • På medisiner med sterke hemmere eller induktorer av CYP3A4 og eller P-gp.
  • På midler som er kjent for å endre rapamycinmetabolismen betydelig (vedlegg H)
  • Har en annen kreft som krever aktiv behandling (unntatt basalcellekarsinom eller plateepitelkarsinom i huden)
  • Personer med en rapportert historie med leversykdom (f.eks. skrumplever)
  • Personer som ikke er en god kandidat for aktiv overvåking etter deres behandlende leges mening
  • Har en medisinsk tilstand (f.eks. anemi, antikoagulert) som gjentatt flebotomi kan være problematisk.
  • Ukontrollert hypertensjon.

  • Personer som har unormal screening av vital organfunksjon før påmelding

    • Leverfunksjonstest

      • Bilirubin >2,0
      • Alkalisk fosfatase >5x øvre normalgrense (ULN)
      • ALT/AST >2x ULN

    • Fullstendig blodtall:

      • WBC forhøyet over normal standard per testlaboratoriet
      • Hgb/Hct under de normale standardene for testlaboratoriet
      • Blodplater under de normale standardene for testlaboratoriet
    • Totalkolesterol >240 mg/dL
    • Triglyserider > 200 mg/dL
    • Serumkreatinin >2 og BUN >30
    • Urinprotein: proteinuri >1+ ved urinanalyse eller >1 g/24 timer

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Ikke-randomisert
  • Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
  • Masking: Ingen (Open Label)

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: Kohort 1: 0,5 mg ukentlig

Oral administrering med påfølgende registrering av overlappende doseøkningskohorter, total behandlingsperiode 3 måneder. Pasienter vil avslutte behandlingen med tidligere planlagt standardbehandling av prostatabiopsi.

eRapa (innkapslet rapamycin) doseres med 0,5 mg hver uke.
Legemiddel: eRapa (innkapslet rapamycin)

eRapa (innkapslet rapamycin) medikamentproduktet består av sub-mikron rapamycinpartikler inkorporert i poly(metylmetakrylat) polymer (Eudragit® L 100 / S 100).

Denne forbedrede formuleringen og bedre biotilgjengeligheten gjør at eRapa konsekvent kan gi omtrent 30 % mer medikament enn sirolimus (upubliserte data). Forbedret og forutsigbar levering muliggjør konsistent og vedvarende lavere dosering, noe som vil resultere i en forbedret toksisitetsprofil siden sistnevnte er bevist å være relatert til blodkonsentrasjonsnivåer. Dette er en fase Ib-studie i lavrisiko (Gleason score ≤7 (3+4)) prostatakreftpasienter under aktiv overvåking for å etablere doseringssikkerhet og behandlingsnivåer.
Eksperimentell: Kohort 2: 1 mg ukentlig

Oral administrering med påfølgende registrering av overlappende doseøkningskohorter, total behandlingsperiode 3 måneder. Pasienter vil avslutte behandlingen med tidligere planlagt standardbehandling av prostatabiopsi.

eRapa (innkapslet rapamycin) doseres med 1 mg hver uke.
Legemiddel: eRapa (innkapslet rapamycin)

eRapa (innkapslet rapamycin) medikamentproduktet består av sub-mikron rapamycinpartikler inkorporert i poly(metylmetakrylat) polymer (Eudragit® L 100 / S 100).

Denne forbedrede formuleringen og bedre biotilgjengeligheten gjør at eRapa konsekvent kan gi omtrent 30 % mer medikament enn sirolimus (upubliserte data). Forbedret og forutsigbar levering muliggjør konsistent og vedvarende lavere dosering, noe som vil resultere i en forbedret toksisitetsprofil siden sistnevnte er bevist å være relatert til blodkonsentrasjonsnivåer. Dette er en fase Ib-studie i lavrisiko (Gleason score ≤7 (3+4)) prostatakreftpasienter under aktiv overvåking for å etablere doseringssikkerhet og behandlingsnivåer.
Eksperimentell: Kohort 3: 0,5 mg daglig

Oral administrering med påfølgende registrering av overlappende doseøkningskohorter, total behandlingsperiode 3 måneder. Pasienter vil avslutte behandlingen med tidligere planlagt standardbehandling av prostatabiopsi.

eRapa (innkapslet rapamycin) doseres med 0,5 mg daglig.
Legemiddel: eRapa (innkapslet rapamycin)

eRapa (innkapslet rapamycin) medikamentproduktet består av sub-mikron rapamycinpartikler inkorporert i poly(metylmetakrylat) polymer (Eudragit® L 100 / S 100).

Denne forbedrede formuleringen og bedre biotilgjengeligheten gjør at eRapa konsekvent kan gi omtrent 30 % mer medikament enn sirolimus (upubliserte data). Forbedret og forutsigbar levering muliggjør konsistent og vedvarende lavere dosering, noe som vil resultere i en forbedret toksisitetsprofil siden sistnevnte er bevist å være relatert til blodkonsentrasjonsnivåer. Dette er en fase Ib-studie i lavrisiko (Gleason score ≤7 (3+4)) prostatakreftpasienter under aktiv overvåking for å etablere doseringssikkerhet og behandlingsnivåer.
Eksperimentell: Kohort 4: 1 mg daglig

Oral administrering med påfølgende registrering av overlappende doseøkningskohorter, total behandlingsperiode 3 måneder. Pasienter vil avslutte behandlingen med tidligere planlagt standardbehandling av prostatabiopsi.

eRapa (innkapslet rapamycin) doseres med 1 mg daglig.
Legemiddel: eRapa (innkapslet rapamycin)

eRapa (innkapslet rapamycin) medikamentproduktet består av sub-mikron rapamycinpartikler inkorporert i poly(metylmetakrylat) polymer (Eudragit® L 100 / S 100).

Denne forbedrede formuleringen og bedre biotilgjengeligheten gjør at eRapa konsekvent kan gi omtrent 30 % mer medikament enn sirolimus (upubliserte data). Forbedret og forutsigbar levering muliggjør konsistent og vedvarende lavere dosering, noe som vil resultere i en forbedret toksisitetsprofil siden sistnevnte er bevist å være relatert til blodkonsentrasjonsnivåer. Dette er en fase Ib-studie i lavrisiko (Gleason score ≤7 (3+4)) prostatakreftpasienter under aktiv overvåking for å etablere doseringssikkerhet og behandlingsnivåer.

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Primær sikkerhet og tolerabilitet (forekomst av behandlingsoppståtte uønskede hendelser)
Tidsramme: Etter 4 ukers behandling i hver doseringskohort.
Å analysere den generelle sikkerheten til eRapa ved å evaluere antall, frekvens, varighet og forhold til toksisitetshendelser som definert av Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) v4.03.
Etter 4 ukers behandling i hver doseringskohort.
Primær sikkerhet og tolerabilitet (forekomst av behandlingsoppståtte uønskede hendelser)
Tidsramme: Etter avsluttet behandling, ca. 12 uker, i hver doseringskohort.
Å analysere den generelle sikkerheten til eRapa ved å evaluere antall, frekvens, varighet og forhold til toksisitetshendelser som definert av Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) v4.03.
Etter avsluttet behandling, ca. 12 uker, i hver doseringskohort.
Primær sikkerhet og tolerabilitet (forekomst av behandlingsoppståtte uønskede hendelser)
Tidsramme: Dette vil bli fullført etter at alle doseringskohorter har blitt registrert og behandlet, forventet å skje etter 1 år.
For å sammenligne sikkerhet mellom doseringskohorter av eRapa ved å evaluere antall, frekvens, varighet og forhold til toksisitetshendelser som definert av Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) v4.03 ved 4 ukers tidspunkt.
Dette vil bli fullført etter at alle doseringskohorter har blitt registrert og behandlet, forventet å skje etter 1 år.
Primær sikkerhet og tolerabilitet (forekomst av behandlingsoppståtte uønskede hendelser)
Tidsramme: Dette vil bli fullført etter at alle doseringskohorter har blitt registrert og behandlet, forventet å skje etter 1 år.
For å sammenligne sikkerhet mellom doseringskohorter av eRapa ved å evaluere antall, frekvens, varighet og forhold til toksisitetshendelser som definert av Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) v4.03 ved 12-ukers tidspunkt.
Dette vil bli fullført etter at alle doseringskohorter har blitt registrert og behandlet, forventet å skje etter 1 år.

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Sekundær farmakokinetikk: AUC
Tidsramme: Kohort 1 og 2 PK-analyse vil skje i løpet av den første uken. Kohort 3 og 4 PK-analyse vil skje i løpet av uke 12 av behandlingen.
Farmakokinetikken til eRapa i blod vil bli evaluert gjennom hele studien og sammenlignet innenfor og mellom doseringskohortene. For kohorter 1 og 2 vil enkeltdoseeksponeringskurver bli generert ved å vurdere rapamycinnivåene i fullblod og innsamling av punktkort ved 0, 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 24, 48 og 72 timer etter den første dose i uke 1. Kohorte 3 og 4, eksponeringskurver vil bli generert i løpet av den siste uken av behandlingen med bloduttak og innsamling av spotkort etter en dose i løpet av den siste uken ved 0, 0,5, 1, 1,5 og 2 timer.
Kohort 1 og 2 PK-analyse vil skje i løpet av den første uken. Kohort 3 og 4 PK-analyse vil skje i løpet av uke 12 av behandlingen.
Sekundær farmakokinetikk: bunnnivåer for eksponering
Tidsramme: Kohort 3 og 4 PK-analyse vil skje i løpet av den første uken av behandlingen.
Farmakokinetikken til eRapa i blod vil bli evaluert gjennom hele studien og sammenlignet innenfor og mellom doseringskohortene. Kohorter 3 og 4, eRapa-trau vil bli samlet før de første 5 dosene av eRapa i løpet av uke 1.
Kohort 3 og 4 PK-analyse vil skje i løpet av den første uken av behandlingen.
Sekundær farmakodynamikk: mTOR-hemming i PBMC ved vurdering av fosforylering av S6
Tidsramme: Kohort 1 og 2 PD-analyse vil skje i løpet av den første uken. Kohort 3 og 4 PD-analyse vil skje i løpet av uke 12 av behandlingen.
Farmakodynamikken til eRapa i blod vil bli evaluert gjennom hele studien og sammenlignet innenfor og mellom doseringskohorter. For kohorter 1 og 2 vil mTOR-hemming i PBMC ved vurdering av fosforylering av S6 også bli vurdert ved 0, 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 24, 48 og 72 timer etter den første dosen i uke 1. Kohorter 3 og 4, mTor-hemminger vil bli samlet før de første 5 dosene av eRapa i løpet av uke 1. I tillegg, i løpet av den siste uken av behandlingen etter en dose i løpet av den siste uken på 0, 0,5, 1, 1,5 og 2 timer.
Kohort 1 og 2 PD-analyse vil skje i løpet av den første uken. Kohort 3 og 4 PD-analyse vil skje i løpet av uke 12 av behandlingen.
Sekundær farmakodynamikk: mTOR-hemming ved startdose
Tidsramme: Kohort 1 og 2 PD-analyse vil skje i løpet av den første uken.
Farmakodynamikken til eRapa i blod vil bli evaluert gjennom hele studien og sammenlignet innenfor og mellom doseringskohorter. For kohorter 1 og 2 vil mTOR-hemming i PBMC ved vurdering av fosforylering av S6 også bli vurdert ved 0, 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 24, 48 og 72 timer etter den første dosen i uke 1.
Kohort 1 og 2 PD-analyse vil skje i løpet av den første uken.
Sekundær farmakodynamikk: mTOR-hemming første uke med daglig dosering
Tidsramme: Kohort 3 og 4 PD-analyse vil skje i løpet av uke 12 av behandlingen.
Farmakodynamikken til eRapa i blod vil bli evaluert gjennom hele studien og sammenlignet innenfor og mellom doseringskohorter. For kohorter 3 og 4 vil mTOR-hemming i PBMC ved vurdering av fosforylering av S6 også bli vurdert før de første 5 dosene av eRapa i løpet av uke 1.
Kohort 3 og 4 PD-analyse vil skje i løpet av uke 12 av behandlingen.
Sekundær farmakodynamikk: mTOR-hemming under siste behandlingsuke
Tidsramme: Kohort 3 og 4 PD-analyse vil skje i løpet av uke 12 av behandlingen.
Farmakodynamikken til eRapa i blod vil bli evaluert gjennom hele studien og sammenlignet innenfor og mellom doseringskohorter. For kohorter 3 og 4 vil mTOR-hemming i PBMC ved vurdering av fosforylering av S6 også bli vurdert i løpet av den siste uken av behandlingen etter en dose i løpet av den siste uken på 0, 0,5, 1, 1,5 og 2 timer.
Kohort 3 og 4 PD-analyse vil skje i løpet av uke 12 av behandlingen.
Sekundær immunologisk respons: T-celle fenotype individuelt
Tidsramme: Vurderinger vil skje ved baseline, under (etter 4 uker), etter kortvarig fullføring av behandlingen (etter 12 uker), og langsiktig fullføring av behandlingen (6 måneder).
Immunologisk respons vil bli målt og sammenlignet fra baseline på spesifiserte tidspunkter gjennom hele forsøket. Den spesifikke analysen av T-celle naiv/minne/effektor-fenotype. Disse resultatene vil bli vurdert individuelt.
Vurderinger vil skje ved baseline, under (etter 4 uker), etter kortvarig fullføring av behandlingen (etter 12 uker), og langsiktig fullføring av behandlingen (6 måneder).
Sekundær immunologisk respons: T-cellefunksjon individuelt
Tidsramme: Vurderinger vil skje ved baseline, under (etter 4 uker), etter kortvarig fullføring av behandlingen (etter 12 uker), og langsiktig fullføring av behandlingen (6 måneder).
Immunologisk respons vil bli målt og sammenlignet fra baseline på spesifiserte tidspunkter gjennom hele forsøket. Den spesifikke analysen av T-celleutmattelsesmarkører (PD-1, LAG3, TIM3) og målsøkingsmarkører (CD62L, CCR7). Disse resultatene vil bli vurdert individuelt.
Vurderinger vil skje ved baseline, under (etter 4 uker), etter kortvarig fullføring av behandlingen (etter 12 uker), og langsiktig fullføring av behandlingen (6 måneder).
Sekundær immunologisk respons: T-celle-fenotype innenfor hver doseringskohort
Tidsramme: Vurderinger vil skje ved baseline, under (etter 4 uker), etter kortvarig fullføring av behandlingen (etter 12 uker), og langsiktig fullføring av behandlingen (6 måneder).
Immunologisk respons vil bli målt og sammenlignet fra baseline på spesifiserte tidspunkter gjennom hele forsøket. Den spesifikke analysen av T-celle naiv/minne/effektor-fenotype. Disse resultatene vil bli vurdert innenfor hver doseringskohort.
Vurderinger vil skje ved baseline, under (etter 4 uker), etter kortvarig fullføring av behandlingen (etter 12 uker), og langsiktig fullføring av behandlingen (6 måneder).
Sekundær immunologisk respons: T-cellefunksjon innenfor hver doseringskohort
Tidsramme: Vurderinger vil skje ved baseline, under (etter 4 uker), etter kortvarig fullføring av behandlingen (etter 12 uker), og langsiktig fullføring av behandlingen (6 måneder).
Immunologisk respons vil bli målt og sammenlignet fra baseline på spesifiserte tidspunkter gjennom hele forsøket. Den spesifikke analysen av T-celleutmattelsesmarkører (PD-1, LAG3, TIM3) og målsøkingsmarkører (CD62L, CCR7). Disse resultatene vil bli vurdert innenfor hver doseringskohort.
Vurderinger vil skje ved baseline, under (etter 4 uker), etter kortvarig fullføring av behandlingen (etter 12 uker), og langsiktig fullføring av behandlingen (6 måneder).
Sekundær immunologisk respons: T-celle-fenotype samlet i hele studien
Tidsramme: Vurderinger vil skje ved baseline, under (etter 4 uker), etter kortvarig fullføring av behandlingen (etter 12 uker), og langsiktig fullføring av behandlingen (6 måneder).
Immunologisk respons vil bli målt og sammenlignet fra baseline på spesifiserte tidspunkter gjennom hele forsøket. Den spesifikke analysen av T-celle naiv/minne/effektor-fenotype. Disse resultatene vil bli vurdert samlet over hele studien.
Vurderinger vil skje ved baseline, under (etter 4 uker), etter kortvarig fullføring av behandlingen (etter 12 uker), og langsiktig fullføring av behandlingen (6 måneder).
Sekundær immunologisk respons: T-cellefunksjon generelt i hele studien
Tidsramme: Vurderinger vil skje ved baseline, under (etter 4 uker), etter kortvarig fullføring av behandlingen (etter 12 uker), og langsiktig fullføring av behandlingen (6 måneder).
Immunologisk respons vil bli målt og sammenlignet fra baseline på spesifiserte tidspunkter gjennom hele forsøket. Den spesifikke analysen av T-celleutmattelsesmarkører (PD-1, LAG3, TIM3) og målsøkingsmarkører (CD62L, CCR7). Disse resultatene vil bli vurdert samlet over hele studien.
Vurderinger vil skje ved baseline, under (etter 4 uker), etter kortvarig fullføring av behandlingen (etter 12 uker), og langsiktig fullføring av behandlingen (6 måneder).
Sekundær livskvalitetsanalyse
Tidsramme: Vurderinger utført baseline, etter fullført behandling (ca. 12 uker), og etter 6 måneder.
Livskvalitet vil bli vurdert og sammenlignet for å karakterisere effekten av eRapa før, under og etter behandling ved å bruke National Institute of Health Patient-Reported Outcomes Measurement Information System (PROMIS-29) og kognisjon (lang form) vurderinger.
Vurderinger utført baseline, etter fullført behandling (ca. 12 uker), og etter 6 måneder.

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Rapamycin Holdings, Inc. dba Emtora Biosciences

Samarbeidspartnere

Cancer Insight, LLC

Etterforskere

  • Studieleder: George E Peoples, MD, FACS, Cancer Insight

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

28. august 2018

Primær fullføring (Faktiske)

2. desember 2019

Studiet fullført (Faktiske)

2. desember 2019

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

12. juni 2018

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

1. august 2018

Først lagt ut (Faktiske)

7. august 2018

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

31. mars 2020

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

30. mars 2020

Sist bekreftet

1. mars 2020

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • RHI-P01

Plan for individuelle deltakerdata (IPD)

Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?

Nei

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Abonnere