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Essai d'eRapa chez des patients atteints d'un cancer de la prostate

30 mars 2020 mis à jour par: Rapamycin Holdings, Inc. dba Emtora Biosciences

Essai de phase Ib de la rapamycine encapsulée (eRapa) chez des patients atteints d'un cancer de la prostate sous surveillance active

Cette étude vise à déterminer l'innocuité, la pharmacocinétique/pharmacodynamique et l'impact immunologique de la rapamycine encapsulée chez les patients atteints d'un cancer de la prostate à faible risque sous surveillance active. Il y aura quatre groupes de patients, chacun recevant une dose différente de rapamycine.

Aperçu de l'étude

Statut

Complété

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

Il s'agit d'un essai de phase Ib de la rapamycine encapsulée pour déterminer l'innocuité, la pharmacocinétique/pharmacodynamique et l'impact immunologique chez les patients atteints d'un cancer de la prostate à faible risque sous surveillance active. Cette nouvelle formulation, la rapamycine encapsulée (sirolimus), offre une biodisponibilité plus prévisible de ce médicament que [l'autre formulation]. La rapamycine encapsulée et ciblée (eRapa) peut être administrée à une dose constante et plus faible, non seulement en améliorant le profil de toxicité, mais également en capitalisant sur le mécanisme nouvellement apprécié d'inhibition partielle et/ou intermittente de mTOR, faisant d'eRapa un immuno-oncologique et chimiopréventif idéal. agent. Il a été démontré que la rapamycine à faible dose prévient la formation, la progression et/ou la récidive du cancer dans la majorité des histologies cancéreuses, y compris les plus répandues : les cancers du poumon, du sein, de la prostate et du côlon.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

15

Phase

  • La phase 1

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • États-Unis
    • Texas
      • San Antonio, Texas, États-Unis, 78229
        • UT Health San Antonio

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

18 ans et plus (Adulte, Adulte plus âgé)

Accepte les volontaires sains

Non

Sexes éligibles pour l'étude

Homme

La description

Critère d'intégration:

-

Le patient doit :

  • Avoir un diagnostic pathologiquement (histologiquement) prouvé de cancer de la prostate avec un score de Gleason ≤7 (3+4) et déjà sous surveillance active
  • Pouvoir donner son consentement éclairé
  • Avoir 18 ans ou plus

Critère d'exclusion:

  • Cancer de la prostate avec un score de Gleason > 7
  • Incapable de donner un consentement éclairé
  • Âge < 18
  • État immunodéprimé (p. ex., VIH, utilisation chronique de stéroïdes)
  • Infections actives non contrôlées
  • Sur les médicaments avec de puissants inhibiteurs ou inducteurs du CYP3A4 et/ou de la P-gp.
  • Sur les agents connus pour altérer significativement le métabolisme de la rapamycine (Annexe H)
  • Avoir un autre cancer nécessitant un traitement actif (sauf carcinome basocellulaire ou carcinome épidermoïde de la peau)
  • Personnes ayant des antécédents déclarés de maladie du foie (par exemple, cirrhose)
  • Les personnes qui ne sont pas de bons candidats pour la surveillance active de l'avis de leur médecin traitant
  • Avoir une condition médicale (par exemple, anémie, anticoagulation) pour laquelle des saignées répétées peuvent être problématiques.
  • Hypertension non contrôlée.

  • Les personnes qui ont une fonction d'organe vital de dépistage anormale avant l'inscription

    • Test de la fonction du foie

      • Bilirubine > 2,0
      • Phosphatase alcaline> 5x limite supérieure de la normale (LSN)
      • ALT/AST > 2x LSN

    • Numération globulaire complète:

      • WBC élevé au-dessus de la norme normale par le laboratoire de test
      • Hgb/Hct inférieur aux normes normales du laboratoire de test
      • Plaquettes inférieures aux normes normales du laboratoire de test
    • Cholestérol total > 240 mg/dL
    • Triglycérides > 200 mg/dL
    • Créatinine sérique> 2 et BUN> 30
    • Protéines urinaires : protéinurie > 1+ à l'analyse d'urine ou > 1 g/24 h

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: Non randomisé
  • Modèle interventionnel: Affectation parallèle
  • Masquage: Aucun (étiquette ouverte)

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: Cohorte 1 : 0,5 mg par semaine

Administration orale avec recrutement consécutif de cohortes d'escalade de dose qui se chevauchent, période de traitement totale de 3 mois. Les patients termineront le traitement avec une biopsie de la prostate selon la norme de soins préalablement programmée.

eRapa (rapamycine encapsulée) est dosé à 0,5 mg chaque semaine.
Médicament: eRapa (rapamycine encapsulée)

Le produit médicamenteux eRapa (rapamycine encapsulée) est constitué de particules de rapamycine submicroniques incorporées dans un polymère de poly(méthacrylate de méthyle) (Eudragit® L 100 / S 100).

Cette formulation améliorée et une meilleure biodisponibilité permettent à eRapa de fournir systématiquement environ 30 % de médicament en plus que le sirolimus (données non publiées). Une administration améliorée et prévisible permet un dosage inférieur constant et soutenu, ce qui se traduira par un profil de toxicité amélioré, car il a été prouvé que ce dernier est lié aux niveaux de concentration sanguine. Il s'agit d'un essai de phase Ib chez des patients atteints d'un cancer de la prostate à faible risque (score de Gleason ≤7 (3+4)) sous surveillance active afin d'établir la sécurité posologique et les niveaux de traitement.
Expérimental: Cohorte 2 : 1 mg par semaine

Administration orale avec recrutement consécutif de cohortes d'escalade de dose qui se chevauchent, période de traitement totale de 3 mois. Les patients termineront le traitement avec une biopsie de la prostate selon la norme de soins préalablement programmée.

eRapa (rapamycine encapsulée) est dosé à 1 mg chaque semaine.
Médicament: eRapa (rapamycine encapsulée)

Le produit médicamenteux eRapa (rapamycine encapsulée) est constitué de particules de rapamycine submicroniques incorporées dans un polymère de poly(méthacrylate de méthyle) (Eudragit® L 100 / S 100).

Cette formulation améliorée et une meilleure biodisponibilité permettent à eRapa de fournir systématiquement environ 30 % de médicament en plus que le sirolimus (données non publiées). Une administration améliorée et prévisible permet un dosage inférieur constant et soutenu, ce qui se traduira par un profil de toxicité amélioré, car il a été prouvé que ce dernier est lié aux niveaux de concentration sanguine. Il s'agit d'un essai de phase Ib chez des patients atteints d'un cancer de la prostate à faible risque (score de Gleason ≤7 (3+4)) sous surveillance active afin d'établir la sécurité posologique et les niveaux de traitement.
Expérimental: Cohorte 3 : 0,5 mg par jour

Administration orale avec recrutement consécutif de cohortes d'escalade de dose qui se chevauchent, période de traitement totale de 3 mois. Les patients termineront le traitement avec une biopsie de la prostate selon la norme de soins préalablement programmée.

eRapa (rapamycine encapsulée) est dosé à 0,5 mg par jour.
Médicament: eRapa (rapamycine encapsulée)

Le produit médicamenteux eRapa (rapamycine encapsulée) est constitué de particules de rapamycine submicroniques incorporées dans un polymère de poly(méthacrylate de méthyle) (Eudragit® L 100 / S 100).

Cette formulation améliorée et une meilleure biodisponibilité permettent à eRapa de fournir systématiquement environ 30 % de médicament en plus que le sirolimus (données non publiées). Une administration améliorée et prévisible permet un dosage inférieur constant et soutenu, ce qui se traduira par un profil de toxicité amélioré, car il a été prouvé que ce dernier est lié aux niveaux de concentration sanguine. Il s'agit d'un essai de phase Ib chez des patients atteints d'un cancer de la prostate à faible risque (score de Gleason ≤7 (3+4)) sous surveillance active afin d'établir la sécurité posologique et les niveaux de traitement.
Expérimental: Cohorte 4 : 1 mg par jour

Administration orale avec recrutement consécutif de cohortes d'escalade de dose qui se chevauchent, période de traitement totale de 3 mois. Les patients termineront le traitement avec une biopsie de la prostate selon la norme de soins préalablement programmée.

eRapa (rapamycine encapsulée) est dosé à 1 mg par jour.
Médicament: eRapa (rapamycine encapsulée)

Le produit médicamenteux eRapa (rapamycine encapsulée) est constitué de particules de rapamycine submicroniques incorporées dans un polymère de poly(méthacrylate de méthyle) (Eudragit® L 100 / S 100).

Cette formulation améliorée et une meilleure biodisponibilité permettent à eRapa de fournir systématiquement environ 30 % de médicament en plus que le sirolimus (données non publiées). Une administration améliorée et prévisible permet un dosage inférieur constant et soutenu, ce qui se traduira par un profil de toxicité amélioré, car il a été prouvé que ce dernier est lié aux niveaux de concentration sanguine. Il s'agit d'un essai de phase Ib chez des patients atteints d'un cancer de la prostate à faible risque (score de Gleason ≤7 (3+4)) sous surveillance active afin d'établir la sécurité posologique et les niveaux de traitement.

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Innocuité et tolérance primaires (incidence des événements indésirables liés au traitement)
Délai: Après 4 semaines de traitement dans chaque cohorte de dosage.
Analyser la sécurité globale d'eRapa en évaluant le nombre, la fréquence, la durée et la relation des événements de toxicité tels que définis par les Critères de terminologie communs pour les événements indésirables (CTCAE) v4.03.
Après 4 semaines de traitement dans chaque cohorte de dosage.
Innocuité et tolérance primaires (incidence des événements indésirables liés au traitement)
Délai: Après la fin du traitement, environ 12 semaines, dans chaque cohorte de dosage.
Analyser la sécurité globale d'eRapa en évaluant le nombre, la fréquence, la durée et la relation des événements de toxicité tels que définis par les Critères de terminologie communs pour les événements indésirables (CTCAE) v4.03.
Après la fin du traitement, environ 12 semaines, dans chaque cohorte de dosage.
Innocuité et tolérance primaires (incidence des événements indésirables liés au traitement)
Délai: Cela sera terminé après que toutes les cohortes de dosage auront été inscrites et traitées, ce qui devrait se produire à 1 an.
Comparer la sécurité entre les cohortes de dosage d'eRapa en évaluant le nombre, la fréquence, la durée et la relation des événements de toxicité tels que définis par les Critères de terminologie communs pour les événements indésirables (CTCAE) v4.03 au point de temps de 4 semaines.
Cela sera terminé après que toutes les cohortes de dosage auront été inscrites et traitées, ce qui devrait se produire à 1 an.
Innocuité et tolérance primaires (incidence des événements indésirables liés au traitement)
Délai: Cela sera terminé après que toutes les cohortes de dosage auront été inscrites et traitées, ce qui devrait se produire après 1 an.
Comparer la sécurité entre les cohortes de dosage d'eRapa en évaluant le nombre, la fréquence, la durée et la relation des événements de toxicité tels que définis par les Critères de terminologie communs pour les événements indésirables (CTCAE) v4.03 à 12 semaines.
Cela sera terminé après que toutes les cohortes de dosage auront été inscrites et traitées, ce qui devrait se produire après 1 an.

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Pharmacocinétique secondaire : ASC
Délai: L'analyse PK des cohortes 1 et 2 aura lieu au cours de la première semaine. L'analyse pharmacocinétique des cohortes 3 et 4 aura lieu au cours de la semaine 12 de traitement.
La pharmacocinétique d'eRapa dans le sang sera évaluée tout au long de l'essai et comparée au sein et entre les cohortes de dosage. Pour les cohortes 1 et 2, des courbes d'exposition à dose unique seront générées en évaluant les niveaux de rapamycine dans le sang total et la collecte de cartes ponctuelles à 0, 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 24, 48 et 72 heures après la première dose la semaine 1. Cohortes 3 et 4, les courbes d'exposition seront générées au cours de la dernière semaine de traitement avec prélèvements sanguins et collecte de cartes après une dose au cours de la dernière semaine à 0, 0,5, 1, 1,5 et 2 heures.
L'analyse PK des cohortes 1 et 2 aura lieu au cours de la première semaine. L'analyse pharmacocinétique des cohortes 3 et 4 aura lieu au cours de la semaine 12 de traitement.
Pharmacocinétique secondaire : niveaux d'exposition minimaux
Délai: L'analyse PK des cohortes 3 et 4 aura lieu au cours de la première semaine de traitement.
La pharmacocinétique d'eRapa dans le sang sera évaluée tout au long de l'essai et comparée au sein et entre les cohortes de dosage. Cohortes 3 et 4, les creux d'eRapa seront recueillis avant les 5 premières doses d'eRapa durant la semaine 1.
L'analyse PK des cohortes 3 et 4 aura lieu au cours de la première semaine de traitement.
Pharmacodynamique secondaire : inhibition de mTOR dans les PBMC par évaluation de la phosphorylation de S6
Délai: L'analyse PD des cohortes 1 et 2 aura lieu au cours de la première semaine. L'analyse PD des cohortes 3 et 4 aura lieu au cours de la semaine 12 de traitement.
La pharmacodynamique d'eRapa dans le sang sera évaluée tout au long de l'essai et comparée au sein et entre les cohortes de dosage. Pour les cohortes 1 et 2, l'inhibition de mTOR dans les PBMC par évaluation de la phosphorylation de S6 sera également évaluée à 0, 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 24, 48 et 72 heures après la première dose la semaine 1. Cohortes 3 et 4, les inhibitions de mTor seront recueillies avant les 5 premières doses d'eRapa au cours de la semaine 1. De plus, au cours de la dernière semaine de traitement après une dose au cours de la dernière semaine à 0, 0,5, 1, 1,5 et 2 heures.
L'analyse PD des cohortes 1 et 2 aura lieu au cours de la première semaine. L'analyse PD des cohortes 3 et 4 aura lieu au cours de la semaine 12 de traitement.
Pharmacodynamique secondaire : inhibition de mTOR à la dose initiale
Délai: L'analyse PD des cohortes 1 et 2 aura lieu au cours de la première semaine.
La pharmacodynamique d'eRapa dans le sang sera évaluée tout au long de l'essai et comparée au sein et entre les cohortes de dosage. Pour les cohortes 1 et 2, l'inhibition de mTOR dans les PBMC par évaluation de la phosphorylation de S6 sera également évaluée à 0, 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 24, 48 et 72 heures après la première dose la semaine 1.
L'analyse PD des cohortes 1 et 2 aura lieu au cours de la première semaine.
Pharmacodynamique secondaire : inhibition de mTOR la ​​première semaine d'administration quotidienne
Délai: L'analyse PD des cohortes 3 et 4 aura lieu au cours de la semaine 12 de traitement.
La pharmacodynamique d'eRapa dans le sang sera évaluée tout au long de l'essai et comparée au sein et entre les cohortes de dosage. Pour les cohortes 3 et 4, l'inhibition de mTOR dans les PBMC par évaluation de la phosphorylation de S6 sera également évaluée avant les 5 premières doses d'eRapa au cours de la semaine 1.
L'analyse PD des cohortes 3 et 4 aura lieu au cours de la semaine 12 de traitement.
Pharmacodynamique secondaire : inhibition de mTOR pendant la dernière semaine de traitement
Délai: L'analyse PD des cohortes 3 et 4 aura lieu au cours de la semaine 12 de traitement.
La pharmacodynamique d'eRapa dans le sang sera évaluée tout au long de l'essai et comparée au sein et entre les cohortes de dosage. Pour les cohortes 3 et 4, l'inhibition de mTOR dans les PBMC par évaluation de la phosphorylation de S6 sera également évaluée au cours de la dernière semaine de traitement après une dose au cours de la dernière semaine à 0, 0,5, 1, 1,5 et 2 heures.
L'analyse PD des cohortes 3 et 4 aura lieu au cours de la semaine 12 de traitement.
Réponse immunologique secondaire : phénotype des lymphocytes T individuellement
Délai: Les évaluations auront lieu au départ, pendant (après 4 semaines), après la fin du traitement à court terme (après 12 semaines) et la fin du traitement à long terme (6 mois).
La réponse immunologique sera mesurée et comparée à partir de la ligne de base à des moments précis tout au long de l'essai. L'analyse spécifique du phénotype T naïf/mémoire/effecteur. Ces résultats seront évalués individuellement.
Les évaluations auront lieu au départ, pendant (après 4 semaines), après la fin du traitement à court terme (après 12 semaines) et la fin du traitement à long terme (6 mois).
Réponse immunologique secondaire : fonction des lymphocytes T individuellement
Délai: Les évaluations auront lieu au départ, pendant (après 4 semaines), après la fin du traitement à court terme (après 12 semaines) et la fin du traitement à long terme (6 mois).
La réponse immunologique sera mesurée et comparée à partir de la ligne de base à des moments précis tout au long de l'essai. L'analyse spécifique des marqueurs d'épuisement des lymphocytes T (PD-1, LAG3, TIM3) et des marqueurs de homing (CD62L, CCR7). Ces résultats seront évalués individuellement.
Les évaluations auront lieu au départ, pendant (après 4 semaines), après la fin du traitement à court terme (après 12 semaines) et la fin du traitement à long terme (6 mois).
Réponse immunologique secondaire : phénotype des lymphocytes T dans chaque cohorte de dosage
Délai: Les évaluations auront lieu au départ, pendant (après 4 semaines), après la fin du traitement à court terme (après 12 semaines) et la fin du traitement à long terme (6 mois).
La réponse immunologique sera mesurée et comparée à partir de la ligne de base à des moments précis tout au long de l'essai. L'analyse spécifique du phénotype T naïf/mémoire/effecteur. Ces résultats seront évalués au sein de chaque cohorte de dosage.
Les évaluations auront lieu au départ, pendant (après 4 semaines), après la fin du traitement à court terme (après 12 semaines) et la fin du traitement à long terme (6 mois).
Réponse immunologique secondaire : fonction des lymphocytes T dans chaque cohorte de dosage
Délai: Les évaluations auront lieu au départ, pendant (après 4 semaines), après la fin du traitement à court terme (après 12 semaines) et la fin du traitement à long terme (6 mois).
La réponse immunologique sera mesurée et comparée à partir de la ligne de base à des moments précis tout au long de l'essai. L'analyse spécifique des marqueurs d'épuisement des lymphocytes T (PD-1, LAG3, TIM3) et des marqueurs de homing (CD62L, CCR7). Ces résultats seront évalués au sein de chaque cohorte de dosage.
Les évaluations auront lieu au départ, pendant (après 4 semaines), après la fin du traitement à court terme (après 12 semaines) et la fin du traitement à long terme (6 mois).
Réponse immunologique secondaire : phénotype des lymphocytes T dans l'ensemble de l'étude
Délai: Les évaluations auront lieu au départ, pendant (après 4 semaines), après la fin du traitement à court terme (après 12 semaines) et la fin du traitement à long terme (6 mois).
La réponse immunologique sera mesurée et comparée à partir de la ligne de base à des moments précis tout au long de l'essai. L'analyse spécifique du phénotype T naïf/mémoire/effecteur. Ces résultats seront évalués globalement à l'échelle de l'étude.
Les évaluations auront lieu au départ, pendant (après 4 semaines), après la fin du traitement à court terme (après 12 semaines) et la fin du traitement à long terme (6 mois).
Réponse immunologique secondaire : fonction des lymphocytes T dans l'ensemble de l'étude
Délai: Les évaluations auront lieu au départ, pendant (après 4 semaines), après la fin du traitement à court terme (après 12 semaines) et la fin du traitement à long terme (6 mois).
La réponse immunologique sera mesurée et comparée à partir de la ligne de base à des moments précis tout au long de l'essai. L'analyse spécifique des marqueurs d'épuisement des lymphocytes T (PD-1, LAG3, TIM3) et des marqueurs de homing (CD62L, CCR7). Ces résultats seront évalués globalement à l'échelle de l'étude.
Les évaluations auront lieu au départ, pendant (après 4 semaines), après la fin du traitement à court terme (après 12 semaines) et la fin du traitement à long terme (6 mois).
Analyse secondaire de la qualité de vie
Délai: Les évaluations ont été effectuées au départ, après la fin du traitement (environ 12 semaines) et après 6 mois.
La qualité de vie sera évaluée et comparée pour caractériser l'impact d'eRapa avant, pendant et après le traitement en utilisant le système d'information sur la mesure des résultats rapportés par les patients (PROMIS-29) et la cognition (formulaire long) du National Institute of Health.
Les évaluations ont été effectuées au départ, après la fin du traitement (environ 12 semaines) et après 6 mois.

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Rapamycin Holdings, Inc. dba Emtora Biosciences

Collaborateurs

Cancer Insight, LLC

Les enquêteurs

  • Directeur d'études: George E Peoples, MD, FACS, Cancer Insight

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

28 août 2018

Achèvement primaire (Réel)

2 décembre 2019

Achèvement de l'étude (Réel)

2 décembre 2019

Dates d'inscription aux études

Première soumission

12 juin 2018

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

1 août 2018

Première publication (Réel)

7 août 2018

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

31 mars 2020

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

30 mars 2020

Dernière vérification

1 mars 2020

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • RHI-P01

Plan pour les données individuelles des participants (IPD)

Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?

Non

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Oui

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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