筋層浸潤性膀胱がんにおけるトリモーダル療法とアテゾリズマブ

包含基準

• 18歳以上
• 膀胱の尿路上皮癌の組織学的診断。 局所分化は、小細胞組織学以外を許可しました。
• ステージ T2-T4a N0M0 (AJCC-TNM バージョン 6) 膀胱腫瘍の経尿道切除術 (TURBT)、CT 画像、麻酔下での +/- 双合診 (EUA) に基づく。
• 治療開始から8週間以内の胸部/腹部/骨盤のCTスキャンで、転移性疾患の証拠は見られません。
• -化学放射線療法開始前の56日（8週間）以内に完全なTURBTを試みる。 TURBT が 8 週間以上前に実施されたが、最近の膀胱鏡検査で残存病変が認められなかった場合は、TURBT を繰り返す必要はありません。
• -平均余命が6か月を超える
• -ECOGパフォーマンスステータスが2以上
• 別の原発性がんは、登録の少なくとも 3 年前に治癒目的で治療され、再発の証拠がない場合、または未治療のがんが臨床的に緩慢である場合 (低リスクの前立腺がんなど) にのみ許可されます。
• 十分な血液予備能：血小板数≧150,000/ul、WBC≧4000/ul。 貧血は、必要に応じて赤血球輸血で最小ヘモグロビン 100 g/L に修正されます。
• -ビリルビン≤1.5 ULN[27]およびSGOT / SGPT <1.5 X正常上限の適切な肝機能
• 患者は、参加する放射線腫瘍医と内科腫瘍医の共同同意により、骨盤 IMRT と組み合わせた全身性化学増感剤に耐えられると見なされなければなりません。
• -書面によるインフォームドコンセントを提供することができ、喜んで提供します。

除外基準

• -他の尿路上皮腫瘍に対する以前の全身療法。 ネオアジュバント化学療法は、トリモーダル療法の構成要素と見なすことができ、許可されています。 BCG やマイトマイシン C を含む表在性膀胱治療は、治療の 6 週間前に完了した場合に許可されます。
• ゲムシタビン、または容器の製剤または成分中の成分に対する過敏症。
• 骨盤への事前RT
• -他の治験薬による治療、または治療目的の別の臨床試験への参加 登録前の28日または薬物の5半減期のいずれか長い方
• -サイクル1、1日目より前の5年以内の尿路上皮がん以外の悪性腫瘍：

限局性低リスク前立腺癌（ステージ≦T2b、グリソンスコア≦7、および前立腺癌診断時のPSA≦20 ng/mL [測定した場合]と定義）の患者は根治的前立腺全摘除術で治療され、前立腺特異抗原（PSA）の再発は認められない。対象。

低リスクの前立腺癌患者（ステージ T1/T2a、グリーソンスコア ≤ 7、PSA ≤ 10 ng/mL と定義）で、未治療で積極的な監視を受けている患者は適格です。

転移または死亡のリスクが無視できる程度の悪性腫瘍の患者 (例: 転移または死亡のリスクが 5 年で 5% 未満) は、以下の基準をすべて満たす場合に適格です。

-期待される治癒目的で治療された悪性腫瘍（適切に治療された子宮頸部の上皮内癌、基底細胞または扁平上皮皮膚癌、または治癒目的で外科的に治療された乳房の乳管上皮内癌など） フォローアップ画像による再発または転移の証拠なしおよび疾患特異的な腫瘍マーカー

• 治療を妨げる既存の病状（例： 免疫関連の副作用、肺炎、大腸炎などの既往歴）
• -キメラまたはヒト化抗体または融合タンパク質に対する重度のアレルギー、アナフィラキシー、またはその他の過敏反応の病歴
• -チャイニーズハムスター卵巣細胞またはアテゾリズマブ製剤の任意の成分で生成されたバイオ医薬品に対する既知の過敏症
• -重症筋無力症、筋炎、自己免疫性肝炎、全身性エリテマトーデス、関節リウマチ、炎症性腸疾患、抗リン脂質症候群に関連する血管血栓症、ウェゲナー肉芽腫症、シェーグレン症候群、ギラン・バレー症候群、複数の自己免疫疾患の病歴硬化症、血管炎、または糸球体腎炎。 安定した用量の甲状腺置換ホルモンを服用している自己免疫関連甲状腺機能低下症の病歴のある患者は、この研究に適格である可能性があります。 安定した用量のインスリンレジメンで制御されたI型糖尿病の患者は、この研究に適格である可能性があります。
• 活動性結核
• 妊娠中または授乳中の母親。 妊娠可能年齢の女性は、治療中およびアテゾリズマブの最終投与後 5 か月間は避妊を使用する必要があります。 許容される方法は、経口避妊薬、ホルモン インプラント、ホルモン パッチ、IDU、殺精子剤を含む横隔膜、殺精子剤を含む頸部ケープ、および殺精子剤を含むコンドームです。
• -抗プログラム細胞死タンパク質1（抗PD-1）、抗PD-L1、抗プログラム細胞死リガンド2（抗PD-L2）、抗CD137（4-1BBリガンド）による以前の治療を受けた、腫瘍壊死因子受容体[TNFR]ファミリーのメンバー）、または抗細胞傷害性Tリンパ球関連抗原-4（抗CTLA-4）抗体（イピリムマブまたはT細胞を特異的に標的とする他​​の抗体または薬物を含む） -刺激またはチェックポイント経路)。
• -全身性コルチコステロイドまたは他の全身性免疫抑制薬による治療（プレドニゾン、デキサメタゾン、シクロホスファミド、アザチオプリン、メトトレキサート、サリドマイド、および抗腫瘍壊死因子を含むがこれらに限定されない）サイクル1、1日目前の2週間以内、または試験中の全身免疫抑制薬の予想される要件
• -過去2年間に全身治療を必要とした活動性の自己免疫疾患
• -治験薬の初回投与前4週間以内に生ワクチンを接種した、または受ける予定。 インフルエンザの予防接種は、インフルエンザの季節 (北半球では約 10 月から 5 月、南半球では約 4 月から 9 月) にのみ行う必要があります。 -患者は、無作為化前の28日以内、治療中、またはアテゾリズマブの最後の投与後5か月以内に弱毒生インフルエンザワクチン（FluMist®など）を受けないことに同意する必要があります（アテゾリズマブに無作為化された患者の場合）
• -特発性肺線維症の病歴、器質化肺炎（例：閉塞性細気管支炎）、薬剤誘発性肺炎、特発性肺炎、または胸部CTスキャンのスクリーニングでの活動性肺炎の証拠 放射線照射野（線維症）の放射線肺炎の病歴は許可されています。
• 血清アルブミン < 2.5 g/dL
• IV全身療法を必要とする活動性感染症
• -サイクル1、1日目の2週間前に治療用経口またはIV抗生物質を受け取った。予防的抗生物質を受けている患者（例、尿路感染症の予防または慢性閉塞性肺疾患の悪化を防ぐため）は適格です。
• -ニューヨーク心臓協会の心臓病（クラスII以上）、過去3か月以内の心筋梗塞、不安定な不整脈、不安定狭心症などの重大な心血管疾患。 既知の冠動脈疾患、上記の基準を満たさないうっ血性心不全、または左心室駆出率が 50% 未満の患者は、必要に応じて心臓専門医と相談して、担当医師の意見で最適化された安定した医療レジメンを使用する必要があります。
• -サイクル1、1日目の前28日以内の診断以外の主要な外科的処置、または研究の過程での主要な外科的処置の必要性の予測
• -以前の同種幹細胞または固形臓器移植
• -その他の疾患、代謝機能障害、身体検査所見、または臨床検査所見により、治験薬の使用を禁忌とする、または結果の解釈に影響を与える可能性がある、または患者を治療合併症のリスクが高くなる可能性のある疾患または状態の合理的な疑いを与える
• ヒト免疫不全ウイルス（HIV）の既往歴がある（HIV 1/2抗体）
• -アクティブなB型肝炎ウイルス（HBV）またはC型肝炎ウイルス（HCV）の患者
• 同意書に署名したくない、または署名できない