肌层浸润性膀胱癌的三联疗法联合阿特珠单抗

纳入标准

• 18岁或以上
• 膀胱尿路上皮癌的组织学诊断。 除小细胞组织学外，还允许局部分化。
• T2-T4a N0M0 期（AJCC-TNM 版本 6）基于经尿道膀胱肿瘤切除术 (TURBT)、CT 成像、+/- 麻醉下双合诊检查 (EUA)。
• 治疗开始后 8 周内的胸部/腹部/骨盆 CT 扫描，未显示转移性疾病的证据。
• 在化放疗开始前 56 天（8 周）内尝试完成 TURBT。 如果 TURBT 在 > 8 周前进行，但最近的膀胱镜检查显示没有残留疾病，则无需重复 TURBT。
• 预期寿命大于 6 个月
• ECOG 体能状态为 2 或更好
• 另一种原发性癌症只有在入组前至少 3 年以治愈为目的进行治疗且没有复发证据或未经治疗的癌症是临床惰性（例如低风险前列腺癌）时才允许。
• 充足的血液储备：血小板计数≥150,000/ul，WBC≥4000/ul。 如有必要，将通过输注红细胞将贫血纠正至最低血红蛋白 100 g/L。
• 胆红素 ≤ 1.5 ULN[27] 且 SGOT/SGPT < 1.5 X 正常上限的肝功能良好
• 经参与的放射肿瘤学家和内科肿瘤学家的共同同意，必须认为患者能够耐受全身化疗增敏剂联合盆腔 IMRT。
• 能够并愿意给予书面知情同意。

排除标准

• 先前对其他尿路上皮肿瘤进行过全身治疗。 新辅助化疗可被视为三联疗法的组成部分并被允许。 如果在治疗前 6 周完成，则允许进行包括 BCG 和丝裂霉素 C 在内的浅表膀胱治疗。
• 对吉西他滨或制剂中的任何成分或容器的成分过敏。
• 骨盆前放疗
• 在入组前 28 天或药物的五个半衰期（以较长者为准）内，使用任何其他研究药物进行治疗或参与另一项具有治疗目的的临床试验
• 第 1 周期第 1 天之前 5 年内除尿路上皮癌以外的恶性肿瘤：

接受根治性前列腺切除术且无前列腺特异性抗原 (PSA) 复发的局部低风险前列腺癌患者（定义为分期 ≤T2b、格里森评分 ≤ 7 和前列腺癌诊断时 PSA ≤ 20 ng/mL [如果测量]）有资格的。

未接受治疗且接受主动监测的低风险前列腺癌患者（定义为 T1/T2a 期、Gleason 评分≤ 7 和 PSA ≤ 10 ng/mL）符合条件。

转移或死亡风险可忽略不计的恶性肿瘤患者（例如，5 年时转移或死亡风险 <5%）只要符合以下所有标准，即符合条件：

以预期治愈为目的治疗的恶性肿瘤（例如充分治疗的宫颈原位癌、基底细胞或鳞状细胞皮肤癌，或以治愈为目的手术治疗的乳腺导管原位癌） 随访影像学无复发或转移证据和任何疾病特异性肿瘤标志物

• 排除治疗的预先存在的医疗条件（例如 免疫相关不良反应史、肺炎、结肠炎等）
• 对嵌合或人源化抗体或融合蛋白有严重过敏、过敏或其他超敏反应史
• 已知对中国仓鼠卵巢细胞生产的生物药物或 atezolizumab 制剂的任何成分过敏
• 自身免疫性疾病史，包括但不限于重症肌无力、肌炎、自身免疫性肝炎、系统性红斑狼疮、类风湿性关节炎、炎症性肠病、与抗磷脂综合征相关的血管血栓形成、韦格纳肉芽肿病、干燥综合征、格林-巴利综合征、多发性硬化、血管炎或肾小球肾炎。 有自身免疫相关甲状腺功能减退病史并接受稳定剂量甲状腺替代激素治疗的患者可能符合本研究的条件。 接受稳定剂量胰岛素治疗的 I 型糖尿病患者可能符合本研究的条件。
• 活动性肺结核
• 怀孕或哺乳期的母亲。 育龄妇女必须在治疗期间和末次服用 Atezolizumab 后的 5 个月内采取避孕措施。 可接受的方法是：口服避孕药、荷尔蒙植入物、荷尔蒙贴片、IDU、含杀精子剂的隔膜、含杀精子剂的宫颈披肩和含杀精子剂的避孕套。
• 之前接受过抗程序​​性细胞死亡蛋白 1（抗 PD-1）、抗 PD-L1、抗程序性细胞死亡配体 2（抗 PD-L2）、抗 CD137（4-1BB 配体）的治疗，肿瘤坏死因子受体 [TNFR] 家族的成员）或抗细胞毒性 T 淋巴细胞相关抗原 4（抗 CTLA-4）抗体（包括易普利姆玛或任何其他特异性靶向 T 细胞共-刺激或检查点通路）。
• 在第 1 周期第 1 天前 2 周内使用全身性皮质类固醇或其他全身性免疫抑制药物（包括但不限于泼尼松、地塞米松、环磷酰胺、硫唑嘌呤、甲氨蝶呤、沙利度胺和抗肿瘤坏死因子 [抗 TNF] 药物）进行治疗，或在试验期间预期需要全身免疫抑制药物
• 在过去 2 年内需要全身治疗的活动性自身免疫性疾病
• 在研究药物首次给药前 4 周内接受或将接受活疫苗。 流感疫苗接种应仅在流感季节进行（北半球大约为 10 月至次年 5 月，南半球大约为 4 月至 9 月）。 患者必须同意在随机分组前 28 天内、治疗期间或最后一剂 atezolizumab 后 5 个月内（​​对于随机分配至 atezolizumab 的患者）不接受活的减毒流感疫苗（例如 FluMist®）
• 特发性肺纤维化病史、机化性肺炎（例如，闭塞性细支气管炎）、药物性肺炎、特发性肺炎，或胸部 CT 筛查筛查活动性肺炎的证据 放射野（纤维化）中的放射性肺炎病史是允许的。
• 血清白蛋白 < 2.5 g/dL
• 需要静脉全身治疗的活动性感染
• 在第 1 周期第 1 天之前的 2 周内收到治疗性口服或静脉注射抗生素。接受预防性抗生素（例如，预防尿路感染或预防慢性阻塞性肺病恶化）的患者符合条件。
• 重大心血管疾病，如纽约心脏协会心脏病（II 级或更高级别）、前 3 个月内的心肌梗塞、不稳定心律失常或不稳定心绞痛。 患有已知冠状动脉疾病、不符合上述标准的充血性心力衰竭或左心室射血分数 < 50% 的患者必须接受治疗医师认为优化的稳定医疗方案，并在适当时咨询心脏病专家。
• 在第 1 周期前 28 天内，第 1 天或预期在研究过程中需要进行重大外科手术的重大外科手术除外
• 先前的同种异体干细胞或实体器官移植
• 任何其他疾病、代谢功能障碍、体格检查结果或临床实验室结果合理怀疑禁忌使用研究药物或可能影响结果解释或使患者处于治疗并发症高风险的疾病或病症
• 有已知的人类免疫缺陷病毒 (HIV) 病史（HIV 1/2 抗体）
• 患有活动性乙型肝炎病毒 (HBV) 或丙型肝炎病毒 (HCV) 的患者
• 不愿意或不能签署同意书