Trimodal Therapy Plus Atezolizumab izom-invazív hólyagrákban

Bevételi kritériumok

• 18 éves vagy idősebb
• A hólyag uroteliális karcinóma szövettani diagnózisa. A kissejtes szövettanon kívül más fokális differenciálódás is megengedett.
• T2-T4a N0M0 stádium (AJCC-TNM 6. verzió) hólyagdaganat transz-urethralis reszekciója (TURBT), CT képalkotás, +/- bimanuális anesztézia alatti vizsgálat (EUA) alapján.
• Mellkas/has/medence CT-vizsgálata a kezelések kezdetétől számított 8 héten belül, amely nem mutatott áttétes betegségre utaló jelet.
• Kísérlet a teljes TURBT-re 56 napon (8 héten belül) a kemoradiáció megkezdése előtt. Ha a TURBT-t több mint 8 héttel ezelőtt végezték el, de a közelmúltban végzett cisztoszkópia nem mutat maradék betegséget, akkor nincs szükség ismételt TURBT-re.
• Várható élettartam több mint 6 hónap
• Az ECOG teljesítmény állapota 2 vagy jobb
• Egy másik primer rák csak akkor engedélyezett, ha legalább 3 évvel a felvételt megelőzően gyógyító szándékkal kezelték a kiújulás bizonyítéka nélkül, vagy ha a kezeletlen rák klinikailag indolens (pl. alacsonyabb kockázatú prosztatarák).
• Megfelelő hematológiai tartalék: Thrombocytaszám ≥ 150 000/ul, WBC ≥ 4000/ul. A vérszegénységet szükség esetén vörösvértest-transzfúzióval legalább 100 g/l hemoglobinra korrigálják.
• Megfelelő májműködés, ha a bilirubin ≤ 1,5 ULN[27] és SGOT/SGPT < 1,5-szerese a normál felső határnak
• A betegeket a kismedencei IMRT-vel kombinált szisztémás kemoszenzibilizátor tolerálására alkalmasnak kell tekinteni a résztvevő sugár-onkológus és orvos-onkológus közös megállapodása alapján.
• Képes és hajlandó írásos, tájékozott beleegyezést adni.

Kizárási kritériumok

• Korábbi szisztémás terápia más uroteliális daganatok kezelésére. A neoadjuváns kemoterápia a trimodális terápia összetevőjének tekinthető, és megengedett. A felületes hólyagkezelés, beleértve a BCG-t és a mitomicin C-t, megengedett, ha a kezelést 6 héttel a kezelés előtt befejezték.
• Túlérzékeny a gemcitabinnal vagy a készítményben vagy a tartályban lévő bármely összetevővel szemben.
• RT előtt a medence
• Bármilyen más vizsgálati szerrel végzett kezelés vagy terápiás szándékú másik klinikai vizsgálatban való részvétel 28 napon belül vagy a gyógyszer öt felezési idején belül, attól függően, hogy melyik a hosszabb, a beiratkozás előtt
• Az urothelrákon kívüli rosszindulatú daganatok az 1. ciklust megelőző 5 éven belül, 1. nap:

Azoknál a betegeknél, akiknek lokalizált, alacsonyabb kockázatú prosztatarákja (definíció szerint ≤T2b stádium, Gleason-pontszám ≤ 7 és PSA a prosztatarák diagnosztizálásakor ≤ 20 ng/ml [ha mérik]), radikális prosztataeltávolítással és prosztata-specifikus antigén (PSA) kiújulása nélkül választható.

Alacsonyabb kockázatú prosztatarákban szenvedő betegek (definíció szerint T1/T2a stádium, Gleason-pontszám ≤ 7 és PSA ≤ 10 ng/ml), akik korábban nem részesültek kezelésben és aktív felügyelet alatt állnak.

Azok a rosszindulatú daganatok, akiknél elhanyagolható az áttétképződés vagy a halálozás kockázata (pl. az áttétképződés vagy a halálozás kockázata 5 év alatt <5%), jogosultak arra, hogy megfeleljenek az alábbi kritériumoknak:

Várható gyógyító szándékkal kezelt rosszindulatú daganat (például megfelelően kezelt in situ méhnyak karcinóma, bazális vagy laphámsejtes bőrrák, vagy gyógyító szándékkal sebészileg kezelt in situ ductalis emlőkarcinóma) Nincs bizonyíték a kiújulásra vagy metasztázisra az utókövető képalkotás és bármely betegség-specifikus tumormarker

• A kezelést kizáró, már meglévő egészségügyi állapotok (pl. korábbi immunrendszeri mellékhatások, tüdőgyulladás, vastagbélgyulladás stb.)
• Súlyos allergiás, anafilaxiás vagy egyéb túlérzékenységi reakciók a kórtörténetben kiméra vagy humanizált antitestekkel vagy fúziós fehérjékkel szemben
• Ismert túlérzékenység a kínai hörcsög petefészek sejtjeiben termelődő biogyógyszerekkel vagy az atezolizumab készítmény bármely összetevőjével szemben
• Az anamnézisben szereplő autoimmun betegség, beleértve, de nem kizárólagosan, myasthenia gravis, myositis, autoimmun hepatitis, szisztémás lupus erythematosus, rheumatoid arthritis, gyulladásos bélbetegség, antifoszfolipid szindrómával összefüggő vaszkuláris trombózis, Wegener granulomatosis, Sjögren szindróma, Guillain-Barré szindróma, többszörös szklerózis, vasculitis vagy glomerulonephritis. Azok a betegek, akiknek a kórelőzményében autoimmun eredetű hypothyreosis szerepel, és stabil dózisú pajzsmirigypótló hormont szedtek, alkalmasak lehetnek ebbe a vizsgálatra. Kontrollált I-es típusú diabetes mellitusban szenvedő betegek, akik stabil dózisú inzulinkezelést kapnak, alkalmasak lehetnek ebbe a vizsgálatra.
• Aktív tuberkulózis
• Terhes vagy szoptató anyák. A fogamzóképes korú nőknek fogamzásgátlást kell alkalmazniuk a kezelés alatt és az utolsó Atezolizumab adag bevétele után 5 hónapig. Elfogadható módszerek: orális fogamzásgátlók, hormonimplantátumok, hormontapaszok, intravénás kábítószer-használók, rekeszizom spermicidekkel, nyaki köpeny spermiciddel és óvszer spermiciddel.
• Korábbi kezelést kapott anti-programozott sejthalál fehérjével 1 (anti-PD-1), anti-PD-L1, anti-programozott sejthalál-ligandum 2 (anti-PD-L2), anti-CD137 (4-1BB ligandum) , amely a Tumor Necrosis Factor Receptor [TNFR] család tagja), vagy anti-citotoxikus T-limfocitákkal asszociált antigén-4 (anti-CTLA-4) antitest (beleértve az ipilimumabot vagy bármely más antitestet vagy gyógyszert, amely specifikusan a T-sejteket célozza -stimulációs vagy ellenőrzőpont utak).
• Kezelés szisztémás kortikoszteroidokkal vagy más szisztémás immunszuppresszív gyógyszerekkel (beleértve, de nem kizárólagosan a prednizont, dexametazont, ciklofoszfamidot, azatioprint, metotrexátot, talidomidot és tumor nekrózis faktor [anti-TNF] szereket) az 1. ciklus 1. napját megelőző 2 héten belül , vagy a szisztémás immunszuppresszív gyógyszerek várható igénye a vizsgálat során
• Aktív autoimmun betegség, amely szisztémás kezelést igényelt az elmúlt 2 évben
• Élő vakcinát kapott vagy fog kapni a vizsgált gyógyszer első adagja előtt 4 héten belül. Az influenza elleni védőoltást csak az influenza szezonban szabad beadni (körülbelül októbertől májusig az északi féltekén és körülbelül áprilistól szeptemberig a déli féltekén). A betegeknek vállalniuk kell, hogy nem kapnak élő, legyengített influenza elleni vakcinát (pl. FluMist®) a randomizációt megelőző 28 napon belül, a kezelés alatt vagy az utolsó atezolizumab adag beadását követő 5 hónapon belül (az atezolizumabra randomizált betegek esetében).
• A kórelőzményben szereplő idiopátiás tüdőfibrózis, tüdőgyulladás (pl. bronchiolitis obliterans), gyógyszer okozta tüdőgyulladás, idiopátiás tüdőgyulladás vagy aktív tüdőgyulladás jele a szűrővizsgálaton mellkasi CT-vizsgálat A sugárzónában előforduló sugárzásos tüdőgyulladás (fibrózis) anamnézisben megengedett.
• Szérum albumin < 2,5 g/dl
• Aktív fertőzés, amely IV szisztémás terápiát igényel
• Terápiás orális vagy iv. antibiotikum beadása az 1. ciklus 1. napját megelőző 2 héten belül. Profilaktikus antibiotikumokat kapó betegek (pl. húgyúti fertőzés megelőzésére vagy krónikus obstruktív tüdőbetegség súlyosbodásának megelőzésére) jogosultak.
• Jelentős szív- és érrendszeri megbetegedések, mint például a New York Heart Association szívbetegsége (II. osztály vagy nagyobb), szívinfarktus az elmúlt 3 hónapban, instabil aritmiák vagy instabil angina. Az ismert koszorúér-betegségben szenvedő, a fenti kritériumoknak nem megfelelő pangásos szívelégtelenségben szenvedő betegeknek, illetve a bal kamrai ejekciós frakciónak < 50% -ban szenvedő betegeknek stabil, a kezelőorvos véleménye szerint optimalizált gyógykezelésen kell részt venniük, adott esetben kardiológussal egyeztetve.
• Az 1. ciklust megelőző 28 napon belüli, az 1. napon belüli diagnosztizáláson kívüli jelentős sebészeti beavatkozás, vagy a vizsgálat során várhatóan nagyobb sebészeti beavatkozás szükségessége
• Korábbi allogén őssejt vagy szilárd szerv transzplantáció
• Bármilyen más betegség, anyagcserezavar, fizikális vizsgálati lelet vagy klinikai laboratóriumi lelet, amely olyan betegség vagy állapot alapos gyanúját veti fel, amely ellenjavallt egy vizsgálati gyógyszer alkalmazását, vagy amely befolyásolhatja az eredmények értelmezését, vagy a beteget nagy kockázatnak teheti ki a kezelési szövődmények miatt.
• Ismert a humán immundeficiencia vírus (HIV) (HIV 1/2 antitestek) története
• Aktív Hepatitis B vírusban (HBV) vagy Hepatitis C vírusban (HCV) szenvedő betegek
• Nem hajlandó vagy nem tud aláírni egy hozzájárulási űrlapot