Thérapie trimodale plus atezolizumab dans le cancer de la vessie envahissant les muscles

Critère d'intégration

• 18 ans ou plus
• Diagnostic histologique du carcinome urothélial de la vessie. La différenciation focale a permis autre chose que l'histologie à petites cellules.
• Stade T2-T4a N0M0 (AJCC-TNM version 6) basé sur la résection trans-urétrale d'une tumeur de la vessie (TURBT), imagerie CT, +/- examen bimanuel sous anesthésie (EUA).
• Tomodensitométrie du thorax/abdomen/bassin dans les 8 semaines suivant le début des traitements, ne montrant aucun signe de maladie métastatique.
• Tentative de TURBT complète dans les 56 jours (8 semaines) avant le début de la chimioradiothérapie. Si la TURBT a été réalisée il y a > 8 semaines mais qu'une cystoscopie récente ne montre aucune maladie résiduelle, une nouvelle TURBT n'est pas nécessaire.
• Espérance de vie supérieure à 6 mois
• Statut de performance ECOG de 2 ou mieux
• Un autre cancer primitif n'est autorisé que s'il est traité avec une intention curative au moins 3 ans avant l'inscription sans preuve de récidive ou si le cancer non traité est cliniquement indolent (par exemple, cancer de la prostate à faible risque).
• Réserve hématologique adéquate : Numération plaquettaire ≥ 150 000/ul, WBC ≥ 4 000/ul. L'anémie sera corrigée à un taux d'hémoglobine minimum de 100 g/L avec des transfusions de globules rouges, si nécessaire.
• Fonction hépatique adéquate avec une bilirubine ≤ 1,5 LSN[27] et SGOT/SGPT < 1,5 X la limite supérieure normale
• Les patients doivent être considérés comme capables de tolérer le chimiosensibilisateur systémique associé à l'IMRT pelvienne par l'accord conjoint du radio-oncologue participant et de l'oncologue médical.
• Capable et désireux de donner un consentement éclairé écrit.

Critère d'exclusion

• Traitement systémique antérieur pour d'autres tumeurs urothéliales. La chimiothérapie néoadjuvante peut être considérée comme une composante de la thérapie trimodale et est autorisée. Les traitements superficiels de la vessie, y compris le BCG et la mitomycine C, sont autorisés s'ils sont terminés 6 semaines avant le traitement.
• Hypersensible à la Gemcitabine ou à tout ingrédient de la formulation ou composant du contenant.
• RT préalable au bassin
• Traitement avec tout autre agent expérimental ou participation à un autre essai clinique à visée thérapeutique dans les 28 jours ou cinq demi-vies du médicament, selon la plus longue des deux, avant l'inscription
• Tumeurs malignes autres que le cancer urothélial dans les 5 ans précédant le cycle 1, jour 1 :

Les patients atteints d'un cancer de la prostate localisé à faible risque (défini comme un stade ≤T2b, un score de Gleason ≤ 7 et un PSA au diagnostic du cancer de la prostate ≤ 20 ng/mL [si mesuré]) traités par prostatectomie radicale et sans récidive de l'antigène spécifique de la prostate (PSA) sont admissible.

Les patients atteints d'un cancer de la prostate à faible risque (défini comme stade T1/T2a, score de Gleason ≤ 7 et PSA ≤ 10 ng/mL) naïfs de traitement et sous surveillance active sont éligibles.

Les patients atteints de tumeurs malignes à risque négligeable de métastases ou de décès (par exemple, risque de métastases ou de décès < 5 % à 5 ans) sont éligibles à condition qu'ils répondent à tous les critères suivants :

Malignité traitée avec une intention curative attendue (telle qu'un carcinome in situ du col de l'utérus correctement traité, un cancer basocellulaire ou épidermoïde de la peau ou un carcinome canalaire in situ du sein traité chirurgicalement avec une intention curative) Aucune preuve de récidive ou de métastase par imagerie de suivi et tout marqueur tumoral spécifique à la maladie

• Conditions médicales préexistantes excluant le traitement (par ex. antécédents d'effets indésirables liés au système immunitaire, pneumonite, colite, etc.)
• Antécédents de réactions allergiques, anaphylactiques ou autres réactions d'hypersensibilité graves aux anticorps chimériques ou humanisés ou aux protéines de fusion
• Hypersensibilité connue aux produits biopharmaceutiques produits dans les cellules ovariennes du hamster chinois ou à tout composant de la formulation de l'atezolizumab
• Antécédents de maladie auto-immune, y compris, mais sans s'y limiter, myasthénie grave, myosite, hépatite auto-immune, lupus érythémateux disséminé, polyarthrite rhumatoïde, maladie intestinale inflammatoire, thrombose vasculaire associée au syndrome des antiphospholipides, granulomatose de Wegener, syndrome de Sjögren, syndrome de Guillain-Barré, sclérose, vascularite ou glomérulonéphrite. Les patients ayant des antécédents d'hypothyroïdie auto-immune recevant une dose stable d'hormone de remplacement de la thyroïde peuvent être éligibles pour cette étude. Les patients atteints de diabète sucré de type I contrôlé sous insuline à dose stable peuvent être éligibles pour cette étude.
• Tuberculose active
• Grossesses ou mères allaitantes. Les femmes en âge de procréer doivent utiliser une contraception pendant le traitement et pendant 5 mois après la dernière dose d'atezolizumab. Les méthodes acceptables sont : les contraceptifs oraux, les implants hormonaux, les patchs hormonaux, l'UDI, le diaphragme avec spermicides, la cape cervicale avec spermicide et le préservatif avec spermicide.
• Traitement antérieur avec une protéine de mort cellulaire anti-programmée 1 (anti-PD-1), anti-PD-L1, anti-mort cellulaire programmée-ligand 2 (anti-PD-L2), anti-CD137 (ligand 4-1BB , membre de la famille des récepteurs du facteur de nécrose tumorale [TNFR]), ou un anticorps anti-Cytotoxic T-lymphocyte-associated antigen-4 (anti-CTLA-4) (y compris l'ipilimumab ou tout autre anticorps ou médicament ciblant spécifiquement la cellule T co -voies de stimulation ou de point de contrôle).
• Traitement avec des corticostéroïdes systémiques ou d'autres médicaments immunosuppresseurs systémiques (y compris, mais sans s'y limiter, la prednisone, la dexaméthasone, le cyclophosphamide, l'azathioprine, le méthotrexate, la thalidomide et les agents anti-facteur de nécrose tumorale [anti-TNF]) dans les 2 semaines précédant le cycle 1, jour 1 , ou besoin anticipé de médicaments immunosuppresseurs systémiques pendant l'essai
• Maladie auto-immune active ayant nécessité un traitement systémique au cours des 2 dernières années
• A reçu ou recevra un vaccin vivant dans les 4 semaines précédant la première dose du médicament à l'étude. La vaccination antigrippale ne doit être administrée que pendant la saison grippale (environ d'octobre à mai dans l'hémisphère nord et d'avril à septembre environ dans l'hémisphère sud). Les patients doivent accepter de ne pas recevoir de vaccin antigrippal vivant atténué (p.
• Antécédents de fibrose pulmonaire idiopathique, organisation de pneumonie (p.
• Albumine sérique < 2,5 g/dL
• Infection active nécessitant un traitement systémique IV
• Réception d'antibiotiques thérapeutiques oraux ou IV dans les 2 semaines précédant le cycle 1, jour 1. Les patients recevant des antibiotiques prophylactiques (par exemple, pour la prévention d'une infection des voies urinaires ou pour prévenir l'exacerbation d'une maladie pulmonaire obstructive chronique) sont éligibles.
• Maladie cardiovasculaire importante, telle qu'une maladie cardiaque de la New York Heart Association (classe II ou supérieure), infarctus du myocarde au cours des 3 mois précédents, arythmies instables ou angor instable. Les patients atteints d'une maladie coronarienne connue, d'une insuffisance cardiaque congestive ne répondant pas aux critères ci-dessus ou d'une fraction d'éjection ventriculaire gauche < 50 % doivent suivre un régime médical stable et optimisé de l'avis du médecin traitant, en consultation avec un cardiologue le cas échéant.
• Intervention chirurgicale majeure autre que pour le diagnostic dans les 28 jours précédant le cycle 1, le jour 1 ou l'anticipation de la nécessité d'une intervention chirurgicale majeure au cours de l'étude
• Antécédents de greffe allogénique de cellules souches ou d'organes solides
• Toute autre maladie, dysfonctionnement métabolique, résultat d'examen physique ou résultat de laboratoire clinique donnant une suspicion raisonnable d'une maladie ou d'un état qui contre-indique l'utilisation d'un médicament expérimental ou qui peut affecter l'interprétation des résultats ou rendre le patient à haut risque de complications du traitement
• A des antécédents connus de virus de l'immunodéficience humaine (VIH) (anticorps anti-VIH 1/2)
• Patients porteurs du virus de l'hépatite B (VHB) ou du virus de l'hépatite C (VHC) actif
• Ne pas vouloir ou ne pas pouvoir signer un formulaire de consentement