Terapia trimodale più atezolizumab nel carcinoma della vescica muscolo-invasivo

Criterio di inclusione

• 18 anni o più
• Diagnosi istologica del carcinoma uroteliale della vescica. Differenziazione focale consentita diversa dall'istologia a piccole cellule.
• Stadio T2-T4a N0M0 (AJCC-TNM versione 6) basato su resezione transuretrale del tumore della vescica (TURBT), imaging TC, esame +/- bimanuale in anestesia (EUA).
• Scansione TC del torace/addome/bacino entro 8 settimane dall'inizio dei trattamenti, che non mostri segni di malattia metastatica.
• Tentativo di TURBT completo entro 56 giorni (8 settimane) prima dell'inizio della chemioradioterapia. Se la TURBT è stata eseguita > 8 settimane fa ma una cistoscopia recente non mostra alcuna malattia residua, allora non è necessaria una TURBT ripetuta.
• Aspettativa di vita superiore a 6 mesi
• Performance status ECOG di 2 o migliore
• Un altro tumore primario è consentito solo se trattato con intento curativo almeno 3 anni prima dell'arruolamento senza evidenza di recidiva o se il tumore non trattato è clinicamente indolente (ad es. carcinoma prostatico a basso rischio).
• Riserva ematologica adeguata: conta piastrinica ≥ 150.000/ul, GB ≥ 4000/ul. L'anemia verrà corretta a un minimo di emoglobina di 100 g/L con trasfusioni di globuli rossi, se necessario.
• Adeguata funzionalità epatica con bilirubina ≤ 1,5 ULN[27] e SGOT/SGPT < 1,5 volte il limite normale superiore
• I pazienti devono essere considerati in grado di tollerare il chemiosensibilizzante sistemico combinato con l'IMRT pelvico con l'accordo congiunto del radioterapista e dell'oncologo medico partecipanti.
• In grado e disposto a fornire il consenso informato scritto.

Criteri di esclusione

• Precedente terapia sistemica per altri tumori uroteliali. La chemioterapia neoadiuvante può essere considerata una componente della terapia trimodale ed è consentita. I trattamenti superficiali della vescica inclusi BCG e mitomicina C sono consentiti se completati 6 settimane prima della terapia.
• Ipersensibile alla gemcitabina o a qualsiasi ingrediente nella formulazione o componente del contenitore.
• Prima RT al bacino
• Trattamento con qualsiasi altro agente sperimentale o partecipazione a un'altra sperimentazione clinica con intento terapeutico entro 28 giorni o cinque emivite del farmaco, a seconda di quale sia il periodo più lungo, prima dell'arruolamento
• Tumori maligni diversi dal cancro uroteliale entro 5 anni prima del Ciclo 1, Giorno 1:

I pazienti con carcinoma prostatico localizzato a basso rischio (definito come stadio ≤T2b, punteggio di Gleason ≤ 7 e PSA alla diagnosi di carcinoma prostatico ≤ 20 ng/ml [se misurato]) trattati con prostatectomia radicale e senza recidiva di antigene prostatico specifico (PSA) sono idoneo.

Sono ammissibili i pazienti con carcinoma prostatico a basso rischio (definito come stadio T1/T2a, punteggio di Gleason ≤ 7 e PSA ≤ 10 ng/mL) naive al trattamento e sottoposti a sorveglianza attiva.

I pazienti con tumori maligni con un rischio trascurabile di metastasi o morte (ad esempio, rischio di metastasi o morte <5% a 5 anni) sono ammissibili a condizione che soddisfino tutti i seguenti criteri:

Tumori maligni trattati con previsto intento curativo (come carcinoma in situ della cervice adeguatamente trattato, carcinoma cutaneo a cellule basali o squamose o carcinoma duttale in situ della mammella trattato chirurgicamente con intento curativo) Nessuna evidenza di recidiva o metastasi all'imaging di follow-up e qualsiasi marcatore tumorale specifico della malattia

• Condizioni mediche preesistenti che precludono il trattamento (ad es. precedente storia di reazioni avverse immuno-correlate, polmonite, colite, ecc.)
• Anamnesi di gravi reazioni allergiche, anafilattiche o di altra ipersensibilità agli anticorpi chimerici o umanizzati o alle proteine ​​di fusione
• Ipersensibilità nota ai biofarmaci prodotti nelle cellule ovariche di criceto cinese o a qualsiasi componente della formulazione di atezolizumab
• Storia di malattia autoimmune, inclusa, ma non limitata a, miastenia grave, miosite, epatite autoimmune, lupus eritematoso sistemico, artrite reumatoide, malattia infiammatoria intestinale, trombosi vascolare associata a sindrome da anticorpi antifosfolipidi, granulomatosi di Wegener, sindrome di Sjögren, sindrome di Guillain-Barré, multiplo sclerosi, vasculite o glomerulonefrite. I pazienti con una storia di ipotiroidismo autoimmune correlato a una dose stabile di ormone sostitutivo tiroideo possono essere ammissibili a questo studio. I pazienti con diabete mellito di tipo I controllato con una dose stabile di regime insulinico possono essere eleggibili per questo studio.
• Tubercolosi attiva
• Madri in gravidanza o in allattamento. Le donne in età fertile devono usare misure contraccettive durante il trattamento e per 5 mesi dopo l'ultima dose di atezolizumab. I metodi accettabili sono: contraccettivi orali, impianti ormonali, cerotti ormonali, IDU, diaframma con spermicidi, mantello cervicale con spermicida e preservativo con spermicida.
• Ricevuta una precedente terapia con una proteina anti-morte cellulare programmata 1 (anti-PD-1), anti-PD-L1, ligando anti-morte cellulare programmata 2 (anti-PD-L2), anti-CD137 (ligando 4-1BB , un membro della famiglia del recettore del fattore di necrosi tumorale [TNFR]), o anticorpo anti-Cytotoxic T-lymphocyte-associated antigen-4 (anti-CTLA-4) (incluso ipilimumab o qualsiasi altro anticorpo o farmaco mirato specificamente alla co-cellula T -stimolazione o percorsi checkpoint).
• Trattamento con corticosteroidi sistemici o altri farmaci immunosoppressori sistemici (inclusi ma non limitati a prednisone, desametasone, ciclofosfamide, azatioprina, metotrexato, talidomide e agenti anti-fattore di necrosi tumorale [anti-TNF]) entro 2 settimane prima del Ciclo 1, Giorno 1 , o richiesta anticipata di farmaci immunosoppressivi sistemici durante lo studio
• Malattia autoimmune attiva che ha richiesto un trattamento sistemico negli ultimi 2 anni
• - Ricevuto o riceverà un vaccino vivo entro 4 settimane prima della prima dose del farmaco in studio. La vaccinazione antinfluenzale deve essere somministrata solo durante la stagione influenzale (all'incirca da ottobre a maggio nell'emisfero settentrionale e all'incirca da aprile a settembre nell'emisfero meridionale). I pazienti devono accettare di non ricevere il vaccino influenzale vivo attenuato (ad es. FluMist®) entro 28 giorni prima della randomizzazione, durante il trattamento o entro 5 mesi dall'ultima dose di atezolizumab (per i pazienti randomizzati ad atezolizumab)
• Anamnesi di fibrosi polmonare idiopatica, polmonite organizzativa (ad es. Bronchiolite obliterante), polmonite indotta da farmaci, polmonite idiopatica o evidenza di polmonite attiva allo screening TC del torace È consentita l'anamnesi di polmonite da radiazioni nel campo di radiazioni (fibrosi).
• Albumina sierica < 2,5 g/dL
• Infezione attiva che richiede terapia sistemica EV
• Ricezione di antibiotici terapeutici per via orale o endovenosa entro 2 settimane prima del Ciclo 1, Giorno 1. I pazienti che ricevono antibiotici profilattici (ad esempio, per la prevenzione di un'infezione del tratto urinario o per prevenire l'esacerbazione della malattia polmonare ostruttiva cronica) sono idonei.
• Malattie cardiovascolari significative, come malattie cardiache della New York Heart Association (classe II o superiore), infarto del miocardio nei 3 mesi precedenti, aritmie instabili o angina instabile. I pazienti con malattia coronarica nota, insufficienza cardiaca congestizia che non soddisfano i criteri di cui sopra o frazione di eiezione ventricolare sinistra <50% devono seguire un regime medico stabile che sia ottimizzato secondo l'opinione del medico curante, in consultazione con un cardiologo se appropriato.
• Procedura chirurgica maggiore diversa dalla diagnosi entro 28 giorni prima del Ciclo 1, Giorno 1 o previsione della necessità di una procedura chirurgica maggiore durante il corso dello studio
• Precedente trapianto di cellule staminali allogeniche o di organi solidi
• Qualsiasi altra malattia, disfunzione metabolica, risultato dell'esame obiettivo o risultato clinico di laboratorio che dia ragionevole sospetto di una malattia o condizione che controindica l'uso di un farmaco sperimentale o che può influenzare l'interpretazione dei risultati o rendere il paziente ad alto rischio di complicanze del trattamento
• Ha una storia nota di virus dell'immunodeficienza umana (HIV) (anticorpi HIV 1/2)
• Pazienti con virus attivo dell'epatite B (HBV) o virus dell'epatite C (HCV)
• Non disposto o impossibilitato a firmare un modulo di consenso