Trimodal Therapy Plus Atetsolitsumabi lihaksiin invasiivisessa virtsarakon syövässä
Vaiheen II koe transuretraalisesta leikkauksesta, jota seuraa atetsolitsumabin (Tecentriq™) ja anti-PDL-1:n (MPDL3280A) yhdistelmä trimodaalisen hoidon kanssa potilailla, joilla on lihaksiin invasiivinen virtsarakon syöpä
Tutkimuksen yleiskatsaus
Yksityiskohtainen kuvaus
Tämä on vaiheen II koe (vaiheet 1 ja 2). Tähän tutkimukseen kerätään aluksi kolme arvioitavissa olevaa potilasta arvioimaan gemsitabiinin (4 viikkoa annoksella 100 mg/m2, laskimoon kerran viikossa, 2–4 tuntia ennen sädehoitoa) ja IMRT:n (50 Gy/20) yhdistelmän annosta rajoittavaa toksisuutta (DLT). murto-osia. 2,5 Gy fraktiota kohti - 5 kertaa viikossa 4 viikon ajan) ja atetsolitsumabi (1200 mg laskimoon 3 viikon syklin ensimmäisenä päivänä. Kun ensimmäiset 3 potilasta on kertynyt, tutkimus keskeytetään 3 kuukaudeksi, kunnes akuutti toksisuus on arvioitu ja yhdistelmän katsotaan olevan turvallinen National Cancer Instituten yleisten haitallisten tapahtumien terminologiakriteerien (NCI-CTCAE,v) mukaan. . 4.03). DLT määritellään seuraavasti: (1) Asteen 3 tai korkeampi immuunijärjestelmään liittyvät haittatapahtumat (irAE) (esim. tulehduksellinen silmätoksisuus, keuhkotulehdus, hepatiitti, paksusuolitulehdus), (2) Grad 3 tai korkeampi hoitoon liittyvät haittavaikutukset (TRAE), jotka viivästävät EBRT:tä > 21 päivällä. Tutkimuksen turvallisuussyötön osalta 3 potilasta saa atetsolitsumabia annoksella 1200 mg joka 3. viikko edellä kuvatulla tavalla. Kun kolmas potilas on kertynyt, tutkimus keskeytetään 3 kuukaudeksi akuutin toksisuuden arvioimiseksi. Akuutti toksisuus määritellään myrkyllisyydeksi, joka ilmenee 90 päivän kuluessa IMRT:n ja gemsitabiinin yhdistelmähoidon päättymisestä. Jos asteen 3 tai korkeampaa akuuttia toksisuutta ei havaita, atezolitsumabi 1200 mg valitaan loppututkimuksen ajaksi. Jos yhdelle potilaalle kehittyy asteen 3 toksisuus, 3 lisäpotilasta otetaan annoksella 1200 mg. . Jos 3. asteen myrkyllisyyttä ei enää havaita, tätä annostasoa pidetään turvallisena. Jos yhdelle lisäpotilaalle kehittyy asteen 3 toksisuus, 3 potilasta otetaan mukaan pienemmällä 840 mg:n annoksella. Jos asteen 3 tai korkeampaa akuuttia toksisuutta ei havaita, atezolitsumabi 840 mg valitaan loppututkimuksen ajaksi. Jos yhdelle potilaalle kehittyy asteen 3 toksisuus pienemmällä annoksella, 3 muuta potilasta otetaan annoksella 840 mg. Jos 3. asteen myrkyllisyyttä ei havaita, tätä alennettua annostasoa pidetään turvallisena. Jos yhdelle muulle potilaalle kehittyy asteen 3 toksisuus alennetuilla annostasoilla, sitä pidetään liian myrkyllisenä ja yhdistelmä katsotaan liian toksiseksi populaatiolle ja hoito-ohjelmalle, ja tutkimus lopetetaan.
Jos hoito on hyvin siedetty, tätä pidetään tutkimuksen lopullisena annoksena. Tämän tason ylittävää eskaloinnin lisäämistä ei harkita. Tämän tutkimuksen vaiheeseen 2 kertyy jopa 22 muuta potilasta (yhteensä 25 arvioitavissa olevaa potilasta). Atetsolitsumabia annetaan yhdistelmähoidon aikana ja 3 viikon välein 16 syklin ajan tai kunnes sairaus etenee tai myrkyllisyyttä ei voida hyväksyä.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Odotettu)
Vaihe
- Vaihe 2
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
Quebec
-
Montreal, Quebec, Kanada, H4A 3J1
- Rekrytointi
- MUHC
-
Ottaa yhteyttä:
- Penny Chipman
- Puhelinnumero: 514 934 1934
- Sähköposti: penny.chipman@muhc.mcgill.ca
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit
- 18 vuotta vanha tai vanhempi
- Virtsarakon uroteelisyövän histologinen diagnoosi. Fokaalinen erilaistuminen on sallittu muu kuin piensolujen histologia.
- Vaihe T2-T4a N0M0 (AJCC-TNM versio 6) perustuu virtsarakon kasvaimen transuretraaliseen resektioon (TURBT), CT-kuvaukseen, +/- bimanuaaliseen tutkimukseen nukutuksessa (EUA).
- Rintakehän/vatsan/lantion CT-skannaus 8 viikon kuluessa hoidon aloittamisesta, eikä merkkejä metastasoituneesta taudista.
- Yritä suorittaa täydellinen TURBT 56 päivän (8 viikon) sisällä ennen kemosäteilyhoidon aloittamista. Jos TURBT tehtiin > 8 viikkoa sitten, mutta äskettäin tehdyssä kystoskopiassa ei ole havaittu jäännössairautta, TURBT:n toistaminen ei ole tarpeen.
- Odotettavissa oleva elinikä yli 6 kuukautta
- ECOG-suorituskykytila 2 tai parempi
- Toinen primaarinen syöpä on sallittu vain, jos sitä hoidetaan parantavalla tarkoituksella vähintään 3 vuotta ennen ilmoittautumista ilman näyttöä uusiutumisesta tai jos hoitamaton syöpä on kliinisesti veltto (esim. pienemmän riskin eturauhassyöpä).
- Riittävä hematologinen reservi: Verihiutalemäärä ≥ 150 000/ul, valkosolut ≥ 4000/ul. Anemia korjataan hemoglobiinin vähimmäisarvoon 100 g/l tarvittaessa punasolujen siirroilla.
- Riittävä maksan toiminta, kun bilirubiini on ≤ 1,5 ULN[27] ja SGOT/SGPT < 1,5 kertaa normaalin yläraja
- Potilaiden on katsottava sietävän systeemistä kemosensibilisaattoria yhdistettynä lantion IMRT:hen osallistuvan säteilyonkologin ja lääketieteellisen onkologin yhteisellä sopimuksella.
- Pystyy ja haluaa antaa kirjallisen tietoisen suostumuksen.
Poissulkemiskriteerit
- Aiempi systeeminen hoito muihin uroteelikasvainten hoitoon. Neoadjuvanttikemoterapiaa voidaan pitää osana trimodaalista hoitoa ja se on sallittu. Pinnalliset virtsarakon hoidot, mukaan lukien BCG ja mitomysiini C, ovat sallittuja, jos ne on suoritettu 6 viikkoa ennen hoitoa.
- Yliherkkä gemsitabiinille tai jollekin säiliön koostumuksen tai komponentin aineosalle.
- Ennen RT:tä lantioon
- Hoito millä tahansa muulla tutkittavalla aineella tai osallistuminen toiseen kliiniseen tutkimukseen terapeuttisessa tarkoituksessa 28 päivän tai viiden lääkkeen puoliintumisajan kuluessa, riippuen siitä kumpi on pidempi, ennen ilmoittautumista
- Muut pahanlaatuiset kasvaimet kuin uroteelisyöpä 5 vuoden aikana ennen sykliä 1, päivä 1:
Potilaat, joilla on paikallinen alhaisemman riskin eturauhassyöpä (määritelty vaiheeksi ≤T2b, Gleason-pistemäärä ≤ 7 ja PSA eturauhassyöpädiagnoosissa ≤ 20 ng/ml [jos mitataan]), joita hoidetaan radikaalilla eturauhasleikkauksella ja joilla ei ole eturauhasspesifisen antigeenin (PSA) uusiutumista. kelvollinen.
Potilaat, joilla on alhaisemman riskin eturauhassyöpä (määritelty vaiheeksi T1/T2a, Gleason-pisteet ≤ 7 ja PSA ≤ 10 ng/ml), jotka eivät ole aiemmin saaneet hoitoa ja jotka ovat aktiivisessa seurannassa, ovat kelvollisia.
Potilaat, joilla on pahanlaatuisia kasvaimia, joiden etäpesäkkeiden tai kuoleman riski on merkityksetön (esim. etäpesäkkeiden tai kuoleman riski <5 % 5 vuoden iässä), ovat kelpoisia, jos he täyttävät kaikki seuraavat kriteerit:
Pahanlaatuinen syöpä, jota on hoidettu odotetusti parantavalla tarkoituksella (kuten riittävästi hoidettu kohdunkaulan in situ syöpä, tyvi- tai levyepiteelisyöpä tai rintasyöpä in situ, jota hoidetaan kirurgisesti parantavalla tarkoituksella) Ei näyttöä uusiutumisesta tai etäpesäkkeistä seurantakuvauksen perusteella ja mitkä tahansa sairausspesifiset kasvainmarkkerit
- Aiemmin olemassa olevat sairaudet, jotka estävät hoidon (esim. aiemmat immuunijärjestelmään liittyvät haittavaikutukset, keuhkotulehdus, paksusuolitulehdus jne.)
- Aiemmat vakavat allergiset, anafylaktiset tai muut yliherkkyysreaktiot kimeerisille tai humanisoiduille vasta-aineille tai fuusioproteiineille
- Tunnettu yliherkkyys kiinanhamsterin munasarjasoluissa tuotetuille biofarmaseuttisille aineille tai jollekin atetsolitsumabivalmisteen komponentille
- Aiempi autoimmuunisairaus, mukaan lukien, mutta ei rajoittuen, myasthenia gravis, myosiitti, autoimmuunihepatiitti, systeeminen lupus erythematosus, nivelreuma, tulehduksellinen suolistosairaus, antifosfolipidioireyhtymään liittyvä verisuonitukos, Wegenerin granulomatoosi, Sjögrenin oireyhtymä, Guillain-Barrén oireyhtymä, multippeli skleroosi, vaskuliitti tai glomerulonefriitti. Potilaat, joilla on ollut autoimmuuniperäinen kilpirauhasen vajaatoiminta ja joilla on ollut vakaa annos kilpirauhasen korvaushormonia, voivat olla kelvollisia tähän tutkimukseen. Potilaat, joilla on hallinnassa oleva tyypin I diabetes, jotka saavat vakaan insuliiniannoksen, voivat olla kelvollisia tähän tutkimukseen.
- Aktiivinen tuberkuloosi
- Raskaana oleville tai imettäville äideille. Hedelmällisessä iässä olevien naisten on käytettävä ehkäisyä hoidon aikana ja 5 kuukauden ajan viimeisen Atezolitsumab-annoksen jälkeen. Hyväksyttäviä menetelmiä ovat: suun kautta otettavat ehkäisyvalmisteet, hormonaaliset implantit, hormonaaliset laastarit, injektiokäyttäjät, pallea siittiömyrkkyllä, kohdunkaulan viitta spermisidillä ja kondomi siittiömyrkkyllä.
- Sai aiempaa hoitoa ohjelmoidulla solukuoleman proteiinilla 1 (anti-PD-1), anti-PD-L1:llä, anti-ohjelmoidulla solukuoleman ligandilla 2 (anti-PD-L2), anti-CD137:llä (4-1BB-ligandi). , Tumor Necrosis Factor Receptor [TNFR] -perheen jäsen) tai anti-sytotoksiseen T-lymfosyyttiin liittyvä antigeeni-4 (anti-CTLA-4) vasta-aine (mukaan lukien ipilimumabi tai mikä tahansa muu vasta-aine tai lääke, joka kohdistuu spesifisesti T-soluihin -stimulaatio- tai tarkistuspistereitit).
- Hoito systeemisillä kortikosteroideilla tai muilla systeemisillä immunosuppressiivisilla lääkkeillä (mukaan lukien, mutta niihin rajoittumatta prednisoni, deksametasoni, syklofosfamidi, atsatiopriini, metotreksaatti, talidomidi ja kasvainnekroositekijä [anti-TNF] -aineet) 2 viikon sisällä ennen sykliä 1, päivää tai odotettu tarve saada systeemisiä immunosuppressiivisia lääkkeitä tutkimuksen aikana
- Aktiivinen autoimmuunisairaus, joka on vaatinut systeemistä hoitoa viimeisen 2 vuoden aikana
- Sai tai saa elävän rokotteen 4 viikon sisällä ennen ensimmäistä tutkimuslääkkeen annosta. Influenssarokotus tulee antaa vain influenssakauden aikana (noin lokakuusta toukokuuhun pohjoisella pallonpuoliskolla ja noin huhtikuusta syyskuuhun eteläisellä pallonpuoliskolla). Potilaiden on suostuttava olemaan saamatta elävää, heikennettyä influenssarokotetta (esim. FluMist®) 28 päivää ennen satunnaistamista, hoidon aikana tai 5 kuukauden kuluessa viimeisestä atetsolitsumabiannoksesta (potilaat, jotka on satunnaistettu atetsolitsumabiin)
- Aiempi idiopaattinen keuhkofibroosi, järjestäytynyt keuhkokuume (esim. obliterans bronchiolitis), lääkkeiden aiheuttama keuhkokuume, idiopaattinen keuhkotulehdus tai näyttö aktiivisesta keuhkotulehduksesta rintakehän TT-kuvauksessa Säteilykeuhkotulehduksen historia säteilykentällä (fibroosi) on sallittu.
- Seerumin albumiini < 2,5 g/dl
- Aktiivinen infektio, joka vaatii IV systeemistä hoitoa
- Terapeuttisten oraalisten tai suonensisäisten antibioottien vastaanotto 2 viikon sisällä ennen sykliä 1, päivää 1. Potilaat, jotka saavat profylaktisia antibiootteja (esim. virtsatieinfektion ehkäisyyn tai kroonisen obstruktiivisen keuhkosairauden pahenemisen estämiseksi), ovat kelvollisia.
- Merkittävät sydän- ja verisuonisairaudet, kuten New York Heart Associationin sydänsairaus (luokka II tai suurempi), sydäninfarkti viimeisen 3 kuukauden aikana, epästabiilit rytmihäiriöt tai epästabiili angina pectoris. Potilaiden, joilla on tunnettu sepelvaltimotauti, sydämen vajaatoiminta, joka ei täytä yllä olevia kriteerejä, tai vasemman kammion ejektiofraktio < 50 %, on oltava vakaa lääketieteellinen hoito-ohjelma, joka on hoitavan lääkärin näkemyksen mukaan optimoitu, tarvittaessa kardiologin kanssa neuvotellen.
- Suuri kirurginen toimenpide, muu kuin diagnoosi 28 päivän sisällä ennen sykliä 1, päivää 1 tai suuren kirurgisen toimenpiteen tarve tutkimuksen aikana
- Aikaisempi allogeeninen kantasolu- tai kiinteä elinsiirto
- Mikä tahansa muu sairaus, aineenvaihduntahäiriö, fyysisen tutkimuksen löydös tai kliinisen laboratorion löydös, joka antaa aihetta epäillä sairautta tai tilaa, joka on vasta-aiheinen tutkimuslääkkeen käyttämiselle tai joka voi vaikuttaa tulosten tulkintaan tai aiheuttaa potilaan suuren riskin saada hoidon komplikaatioita
- Hänellä on tiedossa ihmisen immuunikatovirus (HIV) (HIV 1/2 -vasta-aineet)
- Potilaat, joilla on aktiivinen hepatiitti B -virus (HBV) tai hepatiitti C -virus (HCV)
- Ei halua tai pysty allekirjoittamaan suostumuslomaketta
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: HOITO
- Jako: NA
- Inventiomalli: SINGLE_GROUP
- Naamiointi: EI MITÄÄN
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
KOKEELLISTA: atetsolitsumabi
Atetsolitsumabia annetaan trimodaalihoidon aikana ja 3 viikon välein 16 syklin ajan tai kunnes sairaus etenee tai myrkyllisyyttä ei voida hyväksyä.
|
Atetsolitsumabi (1200 mg iv, 3 viikon välein) annettuna samanaikaisesti TMT:n ja adjuvantin kanssa enintään vuoden ajan
Muut nimet:
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Suonensisäisen atetsolitsumabin (anti-PDL-1) turvallisuusprofiili annettuna yhdessä TMT:n kanssa potilaille, joilla on MIBC
Aikaikkuna: 2-2,5 vuotta
|
Turvallisuus ilmaistaan (1) potilaiden lukumääränä, joilla on 3. asteen tai korkeampi immuunijärjestelmään liittyviä haittavaikutuksia (irAE) (esim.
tulehdukselliset silmätoksisuus, keuhkotulehdus, hepatiitti, paksusuolitulehdus), (2) potilaiden lukumäärä, joilla on 3. asteen tai korkeampi hoitoon liittyvät haittavaikutukset (TRAE), jotka viivästävät EBRT:tä > 21 päivällä.
Turvallisuusarvioinnit viimeisiin seurantakäynteihin asti koostuvat haittatapahtumien, mukaan lukien vakavien haittatapahtumien ja erityisen kiinnostavien haittatapahtumien, seurannasta ja kirjaamisesta, tutkimussuunnitelman mukaisista turvallisuuslaboratorioarvioista, tutkimussuunnitelman mukaisista elintoiminnoista ja muista protokollakohtaisista testeistä. joita pidetään kriittisinä tutkimuksen turvallisuusarvioinnin kannalta.
|
2-2,5 vuotta
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Kokonaisselviytyminen
Aikaikkuna: 4 Vuotta
|
Käyttöjärjestelmä määritellään ajalle hoidon aloittamisesta mistä tahansa syystä johtuvaan kuolemaan.
Potilaat, jotka eivät ole kuolleet analyysien katkaisu-/tutkimuksen päättymisajankohtana, sensuroidaan heidän viimeisimmän kontaktipäivänään, jonka tiedetään olevan elossa).
Potilasta seurataan 3 vuoden ajan sädehoidon päättymisestä
|
4 Vuotta
|
|
Virtsarakon syövän hoito vaikuttaa elämänlaatuun
Aikaikkuna: 2-2,5 vuotta
|
Perustason elämänlaadun muutoksia mitataan pitkittäin käyttämällä validoitua syöpähoidon toiminnallista arviointia - virtsarakko -kyselylomaketta.
FACT-BL-pisteet kemosädehoidon ensimmäisenä päivänä (ennen hoidon aloittamista), sädehoidon viikolla 3 ja uudelleen 3, 6, 12, 18 ja 24 kuukautta sädehoidon jälkeen.
Mitatut elämänlaadun osa-alueet sisältävät fyysisen hyvinvoinnin, sosiaalisen ja perheen hyvinvoinnin, emotionaalisen hyvinvoinnin ja toiminnallisen hyvinvoinnin sekä virtsarakon syövän hoitoon saavien potilaiden lisähuolet, kuten virtsa-, suolisto- ja seksuaalinen toiminta.
|
2-2,5 vuotta
|
|
Täydellinen vaste TMT:lle yhdistettynä PDL-1-salpaukseen
Aikaikkuna: 2-2,5 vuotta
|
LCR (loco-regional control rate) tai varhainen täydellinen vaste yhdistelmähoidosta on niiden potilaiden osuus, joilla on vahvistettu lokoregionaalinen täydellinen vaste 3 kuukautta säteilytyksen jälkeen.
Paikallinen alueellinen täydellinen vaste varmistetaan säteilytetyn kentän (virtsarakon, lantion imusolmukkeiden) seuranta-CT-kuvauksen, kystoskopian ja asianomaisten alueiden rebiopsian sekä virtsan sytologian yhdistelmän perusteella.
|
2-2,5 vuotta
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Tutkijat
- Opintojen puheenjohtaja: Wassim Kassouf, MD, McGill University Health Centre/Research Institute of the McGill University Health Centre
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (TODELLINEN)
Ensisijainen valmistuminen (ODOTETTU)
Opintojen valmistuminen (ODOTETTU)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (TODELLINEN)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (TODELLINEN)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- ML-39576
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
IPD-suunnitelman kuvaus
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Yhdysvalloissa valmistettu ja sieltä viety tuote
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .