PS 2 NSCLC患者におけるデュルバルマブのファーストライン
PD-L1 陽性の進行性 NSCLC 患者におけるデュルバルマブのファーストラインは、パフォーマンス ステータス 2 であり、併用化学療法には適していません。多施設、単腕第 II 相試験
調査の概要
詳細な説明
肺がんは、がんによる死亡の主な原因です。 NSCLC と診断された患者の推定 30 ～ 40% は、ECOG スケールで 2 以上のスコアとして定義される不良なパフォーマンス ステータス (PS) を持っています。 PS 2 患者は、非常に頻繁で重要なサブグループを代表しているにもかかわらず、臨床試験では過小評価されることがよくあります。
適格な PS 2 患者の標準治療として、プラチナ ベース (できればカルボプラチン) のダブレットを考慮する必要があります。 ただし、プラチナベースのダブレットの毒性プロファイルは依然として懸念事項です。 単剤化学療法は、プラチナ ダブレット化学療法には適さないと考えられる PS 2 患者の代替治療オプションですが、その有効性は限られており、結果は不良です。
PD-L1 陽性 NSCLC 集団における一次治療として、抗 PD-1 抗体ペムブロリズマブが標準化学療法よりも優れていることから、現在では標準治療となっています。 これらの試験に登録された患者の PS は PS 0 または 1 であり、PS 2 患者における PD-L1 抗体の利点は不明です。 転移性 NSCLC におけるニボルマブのレトロスペクティブな実際のデータ分析では、PS が 0 または 1 の患者と PS が 2 の患者との間で同様の治療関連の AE が明らかになり、PS が不良な患者における治療の忍容性が良好であることが確認されました。
デュルバルマブの全体的な良好な毒性プロファイルと、PS が 2 の PD-L1 陽性 NSCLC 患者の第一選択治療におけるチェックポイント阻害剤の確固たる有効性データがないことから、プラチナ製剤に適さないと考えられる場合、この患者コホートにおけるデュルバルマブの活性を調査することが推奨されます。ダブレット化学療法。
最後に、この試験は、フレイル患者のこのコホートをデュルバルマブで治療することにより、単剤化学療法で治療された歴史的対照と比較して、全生存期間を延長することを目的としています。
研究の種類
入学 (実際)
段階
- フェーズ2
連絡先と場所
研究場所
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Aarau、スイス、CH-5001
- Kantonsspital Aarau
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Baden、スイス、5404
- Kantonsspital Baden
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Basel、スイス、4031
- Universitaetsspital Basel
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Bellinzona、スイス、6500
- IOSI Ospedale Regionale di Bellinzona e Valli
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Bern、スイス、3010
- Inselspital
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Chur、スイス、CH-7000
- Kantonsspital Graubuenden
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Fribourg、スイス、1708
- Hopital Fribourgeois HFR
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Genève、スイス、1211
- Hopitaux Universitaires de Geneve
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St. Gallen、スイス、CH-9007
- Kantonsspital - St. Gallen
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Thun、スイス、3600
- Spital STS AG
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Winterthur、スイス、CH-8401
- Kantonsspital Winterthur
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参加基準
適格基準
就学可能な年齢
健康ボランティアの受け入れ
説明
包含基準:
- -登録前および試験固有の手順の前に、スイスの法律およびICH / GCP規制に従って書面によるインフォームドコンセント
- 組織学的に確認されたNSCLC、進行性または再発性疾患（ステージIIIBからIV）。 組織学が不可能な場合は、細胞診を受け入れることができます
- 局所検査による腫瘍細胞の 25% 以上の PD-L1 発現 (Ventana SP142 を除く)
- 非扁平上皮 NSCLC 患者では感作性 EGFR 変異（L858R またはエクソン 19 欠失）、ALK 融合がん遺伝子、または ROS1 遺伝子の再構成は検出されない
- -治験責任医師による、または患者の好みにより、プラチナを含む併用化学療法に適していない患者
- 2 の WHO PS。2 番目の医師による PS2 の確認が必須です。
- 18歳以上
- ベースライン QoL フォームと GA アンケートが完了しました
- 骨髄機能：ヘモグロビン≧90g/L、好中球数≧1.5×109/L、血小板数≧100×109/L
- -肝機能：ビリルビン≤1.5 x ULN（ギルバート病≤3.0 x ULNの患者を除く）;肝転移のない患者: AST および ALT ≤ 2.5 x ULN、文書化された肝転移のある患者: AST および ALT ≤ 5 x ULN
- 腎機能：推定糸球体濾過率（eGFR）> 30 mL/min/1.73m² (CKD-EPI処方による)
- 測定可能または評価可能な疾患（RECIST v1.1による）
無症候性の未治療の CNS 転移を有する患者は、以下を満たす場合に適格です。
- 1個の病変の最大直径が10 mmのCNS病変が5個以下
- テント上転移のみが許可される（すなわち、中脳、橋、小脳、髄質、または脊髄への転移なし）
- 最新の脳画像と比較して、登録時に進行の証拠はありません
- 中枢神経系疾患の治療として、コルチコステロイドを継続的に必要としない
症候性の治療を受けた CNS 転移を有する患者は、以下を満たす場合に適格です。
- 中枢神経系疾患の治療としてコルチコステロイドを継続的に必要としない;安定した用量の抗けいれん薬が許可される
- -登録前7日以内に定位放射線または全脳放射線なし
- -CNSに向けられた治療の完了後、登録時に進行の証拠はありません
- 中心的な PD-L1 評価およびトランスレーショナル リサーチに使用できる腫瘍組織 (組織学が望ましいが、組織学が不可能な場合は細胞学が許可される可能性がある)。 腫瘍材料が乏しい場合、臨床的に可能であれば再生検が推奨される
- 出産の可能性がある女性は効果的な避妊法を使用しており、妊娠中または授乳中ではなく、試験治療中およびその後の 3 か月間は妊娠しないことに同意します。 -妊娠の可能性があるすべての女性には、試験に参加する前に妊娠検査が陰性であることが必要です
- 男性は、試験治療中およびその後 3 か月間、子供の父親にならないことに同意します。
- 体重 > 30kg。
- 平均余命 > 3 か月。
除外基準:
以下の基準のいずれかを満たす潜在的な患者は、試験への参加から除外する必要があります。
- -血液学的または原発性固形腫瘍の悪性腫瘍の病歴, ただし、登録前に少なくとも3年間寛解していない限り, pT1-2前立腺がんを除く グリーソンスコア<6, 適切に治療された子宮頸部上皮内がんまたは限局性非黒色腫皮膚がん
- -登録前6か月以内の以前のアジュバント全身抗がん治療
- 転移性NSCLCに対する以前の全身治療
- PD-1 または PD-L1 阻害剤による前治療
- -デュルバルマブの初回投与前28日以内の免疫抑制薬の現在または以前の使用、鼻腔内および吸入コルチコステロイドまたは全身コルチコステロイドを生理的用量で除く（つまり、10 mg /日を超えてはならないプレドニゾンまたは同等のコルチコステロイド）
- コルチコステロイド、メトトレキサート、アザチオプリン、腫瘍壊死因子（TNF）-α遮断薬など、デュルバルマブとの併用が禁忌の併用薬
- -他の治験薬または他の抗がん療法との同時治療、登録前28日以内の臨床試験での治療
- 登録前14日以内の大手術
-アクティブまたは以前に文書化された自己免疫または炎症性障害（炎症性腸疾患[例：大腸炎またはクローン病]、憩室炎[憩室症を除く]、全身性エリテマトーデス、サルコイドーシス症候群、またはウェゲナー症候群[多発血管炎を伴う肉芽腫症、グレーブス病、関節リウマチ、下垂体炎、ブドウ膜炎など])。 以下は、この基準の例外です。
- 白斑または脱毛症の患者
- ホルモン補充療法で安定している甲状腺機能低下症（例：橋本症候群後）の患者
- 全身療法を必要としない慢性皮膚疾患
- -過去5年間に活動性疾患のない患者が含まれる場合がありますが、調整調査官と相談した後にのみ含まれます
- 食事のみで管理されているセリアック病患者
- コントロール不良の糖尿病
- -ヒト免疫不全ウイルス（HIV）または活動性の慢性C型肝炎またはB型肝炎ウイルス感染症の既知の病歴、または静脈内（iv）抗菌薬治療を必要とする制御されていない活動的な全身感染症
- -結核の既往歴
- -原発性免疫不全の既知の病歴
- -同種臓器移植の既知の歴史
- 登録前28日以内に弱毒生ワクチンを受領
- -重度または制御されていない心血管疾患（うっ血性心不全NYHA IIIまたはIV;不安定狭心症、過去6か月以内の心筋梗塞の病歴、投薬を必要とする重度の不整脈（心房細動または発作性上室性頻脈を除く）、有意なQT延長、制御されていない高血圧
- -他の深刻な根底にある医学的、精神医学的、心理的、家族的または地理的な状態で、治験責任医師の判断で、計画された病期分類、治療、およびフォローアップを妨げ、患者のコンプライアンスに影響を与えるか、または患者を治療関連の合併症のリスクが高い状態に置く可能性があります.
- -修正されたMedical Research Council（mMRC）呼吸困難スケールによると、呼吸困難グレード3以上の患者。
- -症候性肺炎（グレード2以上）または活動性肺感染症の患者。 活動性肺感染症から完全に回復した患者は、抗生物質および/またはコルチコステロイドを完了したと仮定して含めることができます
- 播種性血管内凝固障害の患者
- -登録の21日以上前にベースラインCTスキャンを受けた患者。
研究計画
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：なし
- 介入モデル：単一グループの割り当て
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：デュルバルマブ
進行または許容できない毒性までデュルバルマブ
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デュルバルマブ 1500mg q4W 進行または許容できない毒性まで
他の名前：
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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6 か月の全生存期間 (OS)
時間枠：登録6ヶ月後
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6 か月の OS は、登録後 6 か月で生存していると定義されます。
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登録6ヶ月後
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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RECIST 1.1による客観的反応（OR）
時間枠：-試験治療の中止時、または最後の患者が試験治療を中止してから直近5年
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ORは、試験治療中に達成されたRECIST 1.1基準による完全奏効（CR）または部分奏効（PR）として定義されます。
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-試験治療の中止時、または最後の患者が試験治療を中止してから直近5年
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IRECIST（iOR）による客観的反応
時間枠：-試験治療の中止時、または最後の患者が試験治療を中止してから直近5年
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iOR は、試験治療中に達成された RECIST1.1 または iRECIST 基準による完全奏効 (CR/iCR) または部分奏効 (PR/iPR) として定義されます。
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-試験治療の中止時、または最後の患者が試験治療を中止してから直近5年
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RECIST 1.1による応答期間（DoR）
時間枠：-RECIST 1.1基準による疾患の進行時、または疾患の進行による死亡、または最後の患者が試験治療を中止してから直近5年
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DoR は、OR の最初の文書化から、RECIST 1.1 基準による疾患の進行または疾患の進行による死亡のいずれか早い方までの時間として定義されます。
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-RECIST 1.1基準による疾患の進行時、または疾患の進行による死亡、または最後の患者が試験治療を中止してから直近5年
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IRECIST (iDoR) による応答期間
時間枠：-iRECIST基準（iPD）による疾患の進行時、または疾患の進行による死亡、または最後の患者が試験治療を中止してから直近5年
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iDoR は、iOR の最初の文書化から、iRECIST 基準 (iPD) による疾患の進行または疾患の進行による死亡までの時間として定義されます。
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-iRECIST基準（iPD）による疾患の進行時、または疾患の進行による死亡、または最後の患者が試験治療を中止してから直近5年
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RECIST 1.1による無増悪生存期間（PFS）
時間枠：-RECIST v1.1基準による疾患の進行時、または何らかの原因による死亡、または最後の患者が試験治療を中止してから直近5年
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PFS は、登録から RECIST v1.1 基準による疾患の進行または何らかの原因による死亡のいずれか早い方までの時間として定義されます。
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-RECIST v1.1基準による疾患の進行時、または何らかの原因による死亡、または最後の患者が試験治療を中止してから直近5年
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IRECIST (iPFS) による無増悪生存期間
時間枠：-iRECIST基準（iPD）による疾患の進行時、または何らかの理由による死亡、または最後の患者が試験治療を中止してから直近5年
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iPFS は、登録から iRECIST 基準 (iPD) による疾患の進行または何らかの理由による死亡のいずれか早い方までの時間として定義されます。 iPD は、最初の iUPD の時点として定義され、その後の iSD、iPR、または iCR を行わずに、試験治療を中止する前に行われます。 分析時にイベントを経験していない患者、およびイベントがない状態でその後の抗がん治療を開始した患者は、その後の抗がん治療を開始する前にiPDの証拠を示さない最後の利用可能な腫瘍評価の日付で打ち切られますあれば治療。 |
-iRECIST基準（iPD）による疾患の進行時、または何らかの理由による死亡、または最後の患者が試験治療を中止してから直近5年
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全生存期間 (OS)
時間枠：-患者の死亡時、または最後の患者が試験治療を中止してから直近5年
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OSは、登録から何らかの原因による死亡までの時間として定義されます
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-患者の死亡時、または最後の患者が試験治療を中止してから直近5年
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有害事象（AE）
時間枠：登録から最終治験薬投与後28日まで
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すべての AE は、NCI CTCAE v5.0 に従って評価されます。
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登録から最終治験薬投与後28日まで
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生活の質 (QoL): コア 30 (QLQ-C30)
時間枠：登録から治験中止まで、または登録後遅くとも1年以内
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QoL は、補完的な肺がんモジュール (QLQ-LC13) を含むアンケート コア 30 (QLQ-C30) によって測定されます。
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登録から治験中止まで、または登録後遅くとも1年以内
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高齢者評価 (GA) - スクリーニング手段 (G8)
時間枠：ベースラインで
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スクリーニング装置 (G8)
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ベースラインで
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老年評価 (GA) - IADL による評価
時間枠：ベースラインで
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IADLによる評価
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ベースラインで
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高齢者評価 (GA)
時間枠：ベースラインで
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CCIによる併存疾患の評価
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ベースラインで
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協力者と研究者
スポンサー
捜査官
- スタディチェア：Michael Mark, MD、Kantonsspital Graubunden
研究記録日
主要日程の研究
研究開始 (実際)
一次修了 (実際)
研究の完了 (推定)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (実際)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (推定)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
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