Durvalumab di prima linea nei pazienti con NSCLC PS 2

Criterio di inclusione:

• Consenso informato scritto secondo la legge svizzera e i regolamenti ICH/GCP prima della registrazione e prima di qualsiasi procedura specifica di sperimentazione
• NSCLC confermato istologicamente, malattia avanzata o ricorrente (stadio da IIIB a IV). La citologia potrebbe essere accettata se l'istologia non è possibile
• Espressione di PD-L1 di ≥ 25% delle cellule tumorali mediante test locale (escluso Ventana SP142)
• Nessuna mutazione sensibilizzante dell'EGFR (L858R o delezioni dell'esone 19), oncogene di fusione ALK o riarrangiamenti del gene ROS1 rilevati in pazienti con NSCLC a cellule non squamose
• Paziente non idoneo per la chemioterapia combinata contenente platino secondo lo sperimentatore o a causa della preferenza del paziente
• OMS PS di 2. La conferma di PS2 da parte di un secondo medico è obbligatoria.
• Età ≥ 18 anni
• I moduli QoL di base e i questionari GA sono stati completati
• Funzione del midollo osseo: emoglobina ≥ 90 g/L, conta dei neutrofili ≥ 1,5 x 109/L, conta delle piastrine ≥ 100 x 109/L
• Funzionalità epatica: bilirubina ≤ 1,5 x ULN (ad eccezione dei pazienti con malattia di Gilbert ≤ 3,0 x ULN); pazienti senza metastasi epatiche: AST e ALT ≤ 2,5 x ULN, pazienti con metastasi epatiche documentate: AST e ALT ≤ 5 x ULN
• Funzionalità renale: velocità di filtrazione glomerulare stimata (eGFR) > 30 mL/min/1,73 m² (secondo la formula CKD-EPI)
• Malattia misurabile o valutabile (secondo RECIST v1.1)

• I pazienti con metastasi del SNC asintomatiche non trattate sono ammissibili, a condizione che soddisfino quanto segue:

  • ≤ 5 lesioni del SNC con un diametro massimo di una lesione di 10 mm
  • Sono consentite solo metastasi sopratentoriali (cioè, nessuna metastasi al mesencefalo, al ponte, al cervelletto, al midollo o al midollo spinale)
  • Nessuna evidenza di progressione al momento della registrazione rispetto all'ultimo imaging cerebrale
  • Nessun requisito in corso per i corticosteroidi come terapia per la malattia del sistema nervoso centrale

• I pazienti con metastasi del SNC trattate sintomatiche sono ammissibili, a condizione che soddisfino quanto segue:

  • Nessun requisito in corso per i corticosteroidi come terapia per la malattia del SNC; anticonvulsivanti a dose stabile consentiti
  • Nessuna radiazione stereotassica o radiazione dell'intero cervello entro 7 giorni prima della registrazione
  • Nessuna evidenza di progressione al momento della registrazione, dopo il completamento della terapia diretta al SNC
• Tessuto tumorale disponibile per la valutazione centrale del PD-L1 e la ricerca traslazionale (preferibilmente l'istologia, ma la citologia potrebbe essere consentita se l'istologia non è possibile). In caso di scarso materiale tumorale, è incoraggiata una nuova biopsia, se clinicamente possibile
• Le donne in età fertile usano misure contraccettive efficaci, non sono in gravidanza o in allattamento e accettano di non avere una gravidanza durante il trattamento di prova e nei 3 mesi successivi. Un test di gravidanza negativo prima dell'inclusione nella sperimentazione è richiesto per tutte le donne in età fertile
• Gli uomini accettano di non procreare durante il trattamento di prova e nei 3 mesi successivi
• Peso corporeo > 30 kg.
• Aspettativa di vita > 3 mesi.

Criteri di esclusione:

Qualsiasi potenziale paziente che soddisfi uno dei seguenti criteri deve essere escluso dalla partecipazione allo studio.

• Anamnesi di tumore maligno ematologico o di tumore solido primario, a meno che non sia in remissione da almeno 3 anni prima della registrazione, ad eccezione del carcinoma prostatico pT1-2 Punteggio di Gleason <6, carcinoma cervicale adeguatamente trattato in situ o carcinoma cutaneo localizzato non melanoma
• Precedente trattamento antitumorale sistemico adiuvante entro 6 mesi prima della registrazione
• Precedente trattamento sistemico per NSCLC metastatico
• Precedente trattamento con un inibitore PD-1 o PD-L1
• Uso attuale o precedente di farmaci immunosoppressori entro 28 giorni prima della prima dose di durvalumab, con l'eccezione di corticosteroidi intranasali e inalatori o corticosteroidi sistemici a dosi fisiologiche (cioè che non devono superare i 10 mg/die di prednisone o un corticosteroide equivalente)
• Farmaci concomitanti controindicati per l'uso con durvalumab come corticosteroidi, metotrexato, azatioprina e bloccanti del fattore di necrosi tumorale (TNF)-α
• Trattamento concomitante con altri farmaci sperimentali o altra terapia antitumorale, trattamento in uno studio clinico entro 28 giorni prima della registrazione
• Intervento chirurgico maggiore entro 14 giorni prima della registrazione

• Malattie autoimmuni o infiammatorie attive o precedentemente documentate (inclusa malattia infiammatoria intestinale [per es. artrite reumatoide, ipofisite, uveite, ecc]). Fanno eccezione a questo criterio:

  • Pazienti con vitiligine o alopecia
  • Pazienti con ipotiroidismo (ad esempio, a seguito della sindrome di Hashimoto) stabile con sostituzione ormonale
  • Qualsiasi condizione cronica della pelle che non richieda una terapia sistemica
  • I pazienti senza malattia attiva negli ultimi 5 anni possono essere inclusi, ma solo dopo aver consultato lo sperimentatore coordinatore
  • Pazienti con malattia celiaca controllati dalla sola dieta
• Diabete mellito non controllato
• Storia nota di virus dell'immunodeficienza umana (HIV) o infezione cronica attiva da virus dell'epatite C o dell'epatite B o qualsiasi infezione sistemica attiva non controllata che richieda un trattamento antimicrobico per via endovenosa (iv)
• Storia nota di tubercolosi
• Storia nota di immunodeficienza primaria
• Storia nota di trapianto di organi allogenici
• Ricezione del vaccino vivo attenuato entro 28 giorni prima della registrazione
• Malattie cardiovascolari gravi o non controllate (insufficienza cardiaca congestizia NYHA III o IV; angina pectoris instabile, storia di infarto del miocardio negli ultimi sei mesi, aritmie gravi che richiedono farmaci (ad eccezione della fibrillazione atriale o tachicardia parossistica sopraventricolare), significativo prolungamento dell'intervallo QT, ipertensione
• Qualsiasi altra grave condizione medica, psichiatrica, psicologica, familiare o geografica sottostante, che a giudizio dello sperimentatore può interferire con la stadiazione, il trattamento e il follow-up pianificati, influenzare la compliance del paziente o esporre il paziente ad alto rischio di complicanze correlate al trattamento .
• Pazienti con dispnea di grado ≥ 3 secondo la scala di dispnea del Medical Research Council (mMRC) modificata.
• Pazienti con polmonite sintomatica (grado ≥ 2) o infezione polmonare attiva. I pazienti che si sono completamente ripresi dall'infezione polmonare attiva possono essere inclusi presumendo che abbiano completato antibiotici e/o corticosteroidi
• Pazienti con coagulopatia intravascolare disseminata
• Paziente con una scansione TC al basale più vecchia di 21 giorni prima della registrazione.