Durvalumab de 1ère ligne chez les patients atteints de CPNPC PS 2

Critère d'intégration:

• Consentement éclairé écrit conformément à la loi suisse et aux réglementations ICH / GCP avant l'enregistrement et avant toute procédure spécifique à l'essai
• CBNPC histologiquement confirmé, maladie avancée ou récurrente (stade IIIB à IV). La cytologie pourrait être acceptée si l'histologie n'est pas possible
• Expression de PD-L1 de ≥ 25 % des cellules tumorales par test local (Ventana SP142 exclu)
• Aucune mutation sensibilisante de l'EGFR (délétions L858R ou exon 19), oncogène de fusion ALK ou réarrangements du gène ROS1 détectés chez les patients atteints d'un CPNPC non épidermoïde
• Patient inadapté à la polychimiothérapie contenant du platine selon l'investigateur ou en raison de la préférence du patient
• OMS PS de 2. La confirmation de PS2 par un deuxième médecin est obligatoire.
• Âge ≥ 18 ans
• Les formulaires de base sur la qualité de vie et les questionnaires GA ont été remplis
• Fonction de la moelle osseuse : hémoglobine ≥ 90 g/L, nombre de neutrophiles ≥ 1,5 x 109/L, nombre de plaquettes ≥ 100 x 109/L
• Fonction hépatique : bilirubine ≤ 1,5 x LSN (sauf pour les patients atteints de la maladie de Gilbert ≤ 3,0 x LSN) ; patients sans métastases hépatiques : AST et ALT ≤ 2,5 x LSN, patients avec métastases hépatiques documentées : AST et ALT ≤ 5 x LSN
• Fonction rénale : débit de filtration glomérulaire estimé (eGFR) > 30 ml/min/1,73 m² (selon la formule CKD-EPI)
• Maladie mesurable ou évaluable (par RECIST v1.1)

• Les patients présentant des métastases asymptomatiques non traitées du SNC sont éligibles, à condition qu'ils remplissent les conditions suivantes :

  • ≤ 5 lésions du SNC avec un diamètre maximum d'une lésion de 10 mm
  • Seules les métastases supratentorielles sont autorisées (c.-à-d., aucune métastase au mésencéphale, au pont, au cervelet, à la moelle épinière ou à la moelle épinière)
  • Aucune preuve de progression à l'inscription par rapport à la dernière imagerie cérébrale
  • Aucune exigence continue de corticostéroïdes comme traitement des maladies du SNC

• Les patients présentant des métastases symptomatiques du SNC traitées sont éligibles, à condition qu'ils remplissent les conditions suivantes :

  • Aucune exigence continue de corticostéroïdes comme traitement pour les maladies du SNC ; anticonvulsivants à dose stable autorisés
  • Aucun rayonnement stéréotaxique ou rayonnement du cerveau entier dans les 7 jours précédant l'enregistrement
  • Aucune preuve de progression lors de l'inscription, après la fin du traitement dirigé par le SNC
• Tissu tumoral disponible pour l'évaluation centrale de PD-L1 et la recherche translationnelle (de préférence l'histologie, mais la cytologie pourrait être autorisée si l'histologie n'est pas possible). En cas de matériel tumoral rare, une rebiopsie, si cliniquement possible, est encouragée
• Les femmes en âge de procréer utilisent une contraception efficace, ne sont pas enceintes ou allaitantes et s'engagent à ne pas tomber enceintes pendant le traitement d'essai et pendant les 3 mois qui suivent. Un test de grossesse négatif avant l'inclusion dans l'essai est requis pour toutes les femmes en âge de procréer
• Les hommes s'engagent à ne pas engendrer d'enfant pendant le traitement d'essai et pendant les 3 mois qui suivent
• Poids corporel > 30 kg.
• Espérance de vie > 3 mois.

Critère d'exclusion:

Tout patient potentiel qui répond à l'un des critères suivants doit être exclu de l'essai.

• Antécédents de tumeur maligne solide hématologique ou primaire, sauf en rémission depuis au moins 3 ans avant l'inscription à l'exception du cancer de la prostate pT1-2 Score de Gleason <6, carcinome in situ du col de l'utérus correctement traité ou cancer de la peau non mélanome localisé
• Traitement anticancéreux systémique adjuvant antérieur dans les 6 mois précédant l'inscription
• Traitement systémique antérieur du NSCLC métastatique
• Traitement antérieur avec un inhibiteur de PD-1 ou PD-L1
• Utilisation actuelle ou antérieure de médicaments immunosuppresseurs dans les 28 jours précédant la première dose de durvalumab, à l'exception des corticoïdes intranasaux et inhalés ou des corticoïdes systémiques à doses physiologiques (c'est-à-dire qui ne doivent pas dépasser 10 mg/jour de prednisone ou d'un corticoïde équivalent)
• Médicaments concomitants contre-indiqués avec le durvalumab tels que les corticostéroïdes, le méthotrexate, l'azathioprine et les inhibiteurs du facteur de nécrose tumorale (TNF)-α
• Traitement concomitant avec d'autres médicaments expérimentaux ou une autre thérapie anticancéreuse, traitement dans un essai clinique dans les 28 jours précédant l'enregistrement
• Intervention chirurgicale majeure dans les 14 jours précédant l'inscription

• Troubles auto-immuns ou inflammatoires actifs ou antérieurs documentés (y compris maladie intestinale inflammatoire [par exemple, colite ou maladie de Crohn], diverticulite [à l'exception de la diverticulose], lupus érythémateux disséminé, syndrome de sarcoïdose ou syndrome de Wegener [granulomatose avec polyangéite, maladie de Basedow, polyarthrite rhumatoïde, hypophysite, uvéite, etc]). Les exceptions à ce critère sont les suivantes :

  • Patients atteints de vitiligo ou d'alopécie
  • Patients atteints d'hypothyroïdie (par exemple, suite au syndrome de Hashimoto) stables sous traitement hormonal substitutif
  • Toute affection cutanée chronique qui ne nécessite pas de traitement systémique
  • Les patients sans maladie active au cours des 5 dernières années peuvent être inclus mais uniquement après consultation de l'investigateur coordinateur
  • Patients atteints de maladie coeliaque contrôlés par le régime alimentaire seul
• Diabète sucré non contrôlé
• Antécédents connus de virus de l'immunodéficience humaine (VIH) ou d'infection chronique active par le virus de l'hépatite C ou de l'hépatite B ou toute infection systémique active non contrôlée nécessitant un traitement antimicrobien par voie intraveineuse (iv)
• Antécédents connus de tuberculose
• Antécédents connus d'immunodéficience primaire
• Antécédents connus de greffe d'organe allogénique
• Réception du vaccin vivant atténué dans les 28 jours précédant l'enregistrement
• Maladie cardiovasculaire sévère ou non contrôlée (insuffisance cardiaque congestive NYHA III ou IV ; angine de poitrine instable, antécédents d'infarctus du myocarde au cours des six derniers mois, arythmies graves nécessitant des médicaments (à l'exception de la fibrillation auriculaire ou de la tachycardie supraventriculaire paroxystique), allongement significatif de l'intervalle QT, non contrôlé hypertension
• Toute autre condition médicale, psychiatrique, psychologique, familiale ou géographique sous-jacente grave qui, de l'avis de l'investigateur, peut interférer avec la stadification, le traitement et le suivi prévus, affecter l'observance du patient ou exposer le patient à un risque élevé de complications liées au traitement .
• Patients présentant une dyspnée de grade ≥ 3 selon l'échelle de dyspnée modifiée du Medical Research Council (mMRC).
• Patients présentant une pneumonite symptomatique (grade ≥ 2) ou une infection pulmonaire active. Les patients ayant complètement récupéré d'une infection pulmonaire active peuvent être inclus en supposant qu'ils ont terminé les antibiotiques et/ou les corticostéroïdes
• Patients atteints de coagulopathie intravasculaire disséminée
• Patient avec une tomodensitométrie de référence datant de plus de 21 jours avant l'inscription.