Ensimmäisen rivin durvalumabi PS 2 NSCLC -potilailla

Sisällyttämiskriteerit:

• Kirjallinen tietoinen suostumus Sveitsin lain ja ICH/GCP-säännösten mukaisesti ennen rekisteröintiä ja ennen koekohtaisia ​​toimenpiteitä
• Histologisesti vahvistettu NSCLC, pitkälle edennyt tai uusiutuva sairaus (vaiheet IIIB–IV). Sytologia voidaan hyväksyä, jos histologia ei ole mahdollista
• PD-L1:n ilmentyminen ≥ 25 % kasvainsoluista paikallisella testauksella (Ventana SP142 poissuljettu)
• Ei herkistävää EGFR-mutaatiota (L858R tai eksonin 19 deleetiot), ALK-fuusioonkogeeniä tai ROS1-geenin uudelleenjärjestelyjä ei havaittu potilailla, joilla on ei-levyepiteelisoluinen NSCLC
• Potilas ei sovi platinaa sisältävään yhdistelmäkemoterapiaan tutkijan mukaan tai potilaan mieltymyksen vuoksi
• WHO PS of 2. Toisen lääkärin on vahvistettava PS2.
• Ikä ≥ 18 vuotta
• Perustason QoL-lomakkeet ja GA-kyselylomakkeet on täytetty
• Luuytimen toiminta: hemoglobiini ≥ 90 g/l, neutrofiilien määrä ≥ 1,5 x 109/l, verihiutaleiden määrä ≥ 100 x 109/l
• Maksan toiminta: bilirubiini ≤ 1,5 x ULN (paitsi potilailla, joilla on Gilbertin tauti ≤ 3,0 x ULN); potilaat, joilla ei ole maksametastaaseja: ASAT ja ALAT ≤ 2,5 x ULN, potilaat, joilla on dokumentoituja maksametastaaseja: ASAT ja ALAT ≤ 5 x ULN
• Munuaisten toiminta: arvioitu glomerulussuodatusnopeus (eGFR) > 30 ml/min/1,73 m² (CKD-EPI-kaavan mukaan)
• Mitattavissa oleva tai arvioitava sairaus (RECIST v1.1:n mukaan)

• Potilaat, joilla on oireettomia hoitamattomia keskushermoston etäpesäkkeitä, ovat kelvollisia, jos he täyttävät seuraavat:

  • ≤ 5 keskushermoston leesiota, joista yhden halkaisija on enintään 10 mm
  • Vain supratentoriaaliset etäpesäkkeet sallitaan (eli etäpesäkkeitä ei väliaivoissa, ponissa, pikkuaivoissa, ydinytimessä tai selkäytimessä)
  • Ei todisteita etenemisestä rekisteröinnin yhteydessä viimeisimpään aivokuvaukseen verrattuna
  • Ei jatkuvaa tarvetta käyttää kortikosteroideja keskushermoston sairauden hoitona

• Potilaat, joilla on oireenmukaisesti hoidettuja keskushermoston etäpesäkkeitä, ovat kelvollisia, jos he täyttävät seuraavat:

  • Ei jatkuvaa tarvetta käyttää kortikosteroideja keskushermoston sairauden hoitona; antikonvulsantit sallitaan vakaana annoksena
  • Ei stereotaktista säteilyä tai koko aivosäteilyä 7 päivää ennen rekisteröintiä
  • Ei todisteita etenemisestä rekisteröinnin yhteydessä keskushermostoon kohdistetun hoidon päätyttyä
• Kasvainkudosta saatavilla keskus-PD-L1-arviointiin ja translaatiotutkimukseen (mieluiten histologia, mutta sytologia voidaan sallia, jos histologia ei ole mahdollista). Jos kasvainmateriaalia on vähän, uudelleenbiopsiaa suositellaan, jos se on kliinisesti mahdollista
• Hedelmällisessä iässä olevat naiset käyttävät tehokasta ehkäisyä, eivät ole raskaana eivätkä imetä ja suostuvat olemaan raskaaksi koehoidon aikana ja 3 kuukauden aikana sen jälkeen. Kaikilta hedelmällisessä iässä olevilta naisilta vaaditaan negatiivinen raskaustesti ennen tutkimukseen osallistumista
• Miehet sitoutuvat olemaan hankkimatta lasta koehoidon aikana ja 3 kuukauden ajan sen jälkeen
• Kehon paino > 30 kg.
• Elinajanodote > 3 kuukautta.

Poissulkemiskriteerit:

Kaikki mahdolliset potilaat, jotka täyttävät jonkin seuraavista kriteereistä, on suljettava pois tutkimuksesta.

• Aiempi hematologinen tai primaarinen kiinteä kasvain pahanlaatuinen kasvain, ellei ole ollut remissiossa vähintään 3 vuotta ennen rekisteröintiä, paitsi pT1-2 eturauhassyöpä Gleason-pistemäärä <6, asianmukaisesti hoidettu kohdunkaulan karsinooma in situ tai paikallinen ei-melanooma-ihosyöpä
• Aiempi systeeminen syövän adjuvanttihoito 6 kuukauden sisällä ennen rekisteröintiä
• Aikaisempi systeeminen hoito metastasoituneen NSCLC:n vuoksi
• Aiempi hoito PD-1- tai PD-L1-estäjillä
• Immunosuppressiivisten lääkkeiden nykyinen tai aikaisempi käyttö 28 päivän sisällä ennen ensimmäistä durvalumabiannosta, lukuun ottamatta intranasaalisia ja inhaloitavia kortikosteroideja tai systeemisiä kortikosteroideja fysiologisina annoksina (eli jotka eivät saa ylittää 10 mg/vrk prednisonia tai vastaavaa kortikosteroidia)
• Samanaikaiset lääkkeet, jotka ovat vasta-aiheisia durvalumabin kanssa, kuten kortikosteroidit, metotreksaatti, atsatiopriini ja tuumorinekroositekijä (TNF)-α-salpaajat
• Samanaikainen hoito muiden kokeellisten lääkkeiden kanssa tai muu syöpähoito, hoito kliinisessä tutkimuksessa 28 päivän sisällä ennen rekisteröintiä
• Suuri kirurginen toimenpide 14 päivän sisällä ennen ilmoittautumista

• Aktiiviset tai aiemmin dokumentoidut autoimmuuni- tai tulehdussairaudet (mukaan lukien tulehduksellinen suolistosairaus [esim. paksusuolitulehdus tai Crohnin tauti], divertikuliitti [lukuun ottamatta divertikuloosia], systeeminen lupus erythematosus, sarkoidoosioireyhtymä tai Wegenerin oireyhtymä [granulomatoosi polyangiiittiin, Gravesin tauti, nivelreuma, hypofysiitti, uveiitti jne.]). Seuraavat ovat poikkeuksia tähän kriteeriin:

  • Potilaat, joilla on vitiligo tai hiustenlähtö
  • Potilaat, joilla on kilpirauhasen vajaatoiminta (esim. Hashimoton oireyhtymän jälkeen), joilla on vakaa hormonikorvaushoito
  • Mikä tahansa krooninen ihosairaus, joka ei vaadi systeemistä hoitoa
  • Potilaat, joilla ei ole ollut aktiivista sairautta viimeisen 5 vuoden aikana, voidaan ottaa mukaan, mutta vain koordinoivan tutkijan kanssa kuultuaan
  • Potilaat, joilla on keliakia hallinnassa pelkällä ruokavaliolla
• Hallitsematon diabetes mellitus
• Tunnettu ihmisen immuunikatovirus (HIV) tai aktiivinen krooninen hepatiitti C- tai hepatiitti B -virusinfektio tai mikä tahansa hallitsematon aktiivinen systeeminen infektio, joka vaatii suonensisäistä (iv) antimikrobista hoitoa
• Tunnettu tuberkuloosihistoria
• Tiedossa oleva primaarinen immuunipuutos
• Tunnettu allogeenisten elinsiirtojen historia
• Elävän heikennetyn rokotteen vastaanotto 28 päivän sisällä ennen rekisteröintiä
• Vaikea tai hallitsematon sydän- ja verisuonisairaus (kongestiivinen sydämen vajaatoiminta NYHA III tai IV; epästabiili angina pectoris, sydäninfarkti viimeisten kuuden kuukauden aikana, vakavat lääkitystä vaativat rytmihäiriöt (poikkeuksena eteisvärinä tai kohtauksellinen supraventrikulaarinen takykardia), merkittävä QT-ajan piteneminen, hallitsematon verenpainetauti
• Mikä tahansa muu vakava taustalla oleva lääketieteellinen, psykiatrinen, psykologinen, perhe- tai maantieteellinen tila, joka voi tutkijan harkinnan mukaan häiritä suunniteltua vaihetta, hoitoa ja seurantaa, vaikuttaa potilaan hoitomyöntyvyyteen tai saattaa potilaan suureen hoitoon liittyvien komplikaatioiden riskiin. .
• Potilaat, joiden hengenahdistusaste on ≥ 3 modifioidun Medical Research Councilin (mMRC) hengenahdistusasteikon mukaan.
• Potilaat, joilla on oireinen pneumoniitti (aste ≥ 2) tai aktiivinen keuhkotulehdus. Potilaat, jotka ovat täysin toipuneet aktiivisesta keuhkoinfektiosta, voidaan ottaa mukaan olettaen, että he ovat saaneet antibiootteja ja/tai kortikosteroideja loppuun
• Potilaat, joilla on disseminoitunut intravaskulaarinen koagulopatia
• Potilas, jonka lähtötilanteen TT-skannaus on vanhempi kuin 21 päivää ennen rekisteröintiä.