First Line Durvalumab bei Patienten mit PS 2 NSCLC

Einschlusskriterien:

• Schriftliche Einverständniserklärung nach Schweizer Recht und ICH/GCP-Vorschriften vor der Registrierung und vor allen studienspezifischen Verfahren
• Histologisch gesichertes NSCLC, fortgeschrittene oder rezidivierende Erkrankung (Stadium IIIB bis IV). Zytologie könnte akzeptiert werden, wenn Histologie nicht möglich ist
• PD-L1-Expression von ≥ 25 % der Tumorzellen durch lokale Tests (ausgenommen Ventana SP142)
• Keine sensibilisierende EGFR-Mutation (L858R- oder Exon-19-Deletionen), ALK-Fusionsonkogen oder Umlagerungen des ROS1-Gens bei Patienten mit einem NSCLC ohne Plattenepithel nachgewiesen
• Laut Prüfarzt oder aufgrund der Patientenpräferenz ist der Patient für eine platinhaltige Kombinationschemotherapie ungeeignet
• WHO PS von 2. Bestätigung von PS2 durch einen zweiten Arzt ist obligatorisch.
• Alter ≥ 18 Jahre
• Baseline-QoL-Formulare und GA-Fragebögen wurden ausgefüllt
• Knochenmarkfunktion: Hämoglobin ≥ 90 g/l, Neutrophilenzahl ≥ 1,5 x 109/l, Thrombozytenzahl ≥ 100 x 109/l
• Leberfunktion: Bilirubin ≤ 1,5 x ULN (außer bei Patienten mit Gilbert-Krankheit ≤ 3,0 x ULN); Patienten ohne Lebermetastasen: AST und ALT ≤ 2,5 x ULN, Patienten mit dokumentierten Lebermetastasen: AST und ALT ≤ 5 x ULN
• Nierenfunktion: geschätzte glomeruläre Filtrationsrate (eGFR) > 30 ml/min/1,73 m² (nach CKD-EPI-Formel)
• Messbare oder auswertbare Krankheit (nach RECIST v1.1)

• Patienten mit asymptomatischen unbehandelten ZNS-Metastasen sind geeignet, sofern sie Folgendes erfüllen:

  • ≤ 5 ZNS-Läsionen mit einem maximalen Durchmesser einer Läsion von 10 mm
  • Nur supratentorielle Metastasen erlaubt (d. h. keine Metastasen in Mittelhirn, Pons, Kleinhirn, Medulla oder Rückenmark)
  • Keine Anzeichen einer Progression bei der Registrierung im Vergleich zur neuesten Bildgebung des Gehirns
  • Keine anhaltende Notwendigkeit für Kortikosteroide als Therapie für ZNS-Erkrankungen

• Patienten mit symptomatisch behandelten ZNS-Metastasen sind geeignet, sofern sie Folgendes erfüllen:

  • Keine anhaltende Notwendigkeit für Kortikosteroide als Therapie für ZNS-Erkrankungen; Antikonvulsiva in einer stabilen Dosis erlaubt
  • Keine stereotaktische Bestrahlung oder Ganzhirnbestrahlung innerhalb von 7 Tagen vor der Registrierung
  • Kein Hinweis auf Progression bei Registrierung, nach Abschluss der ZNS-gerichteten Therapie
• Tumorgewebe verfügbar für die zentrale PD-L1-Beurteilung und translationale Forschung (vorzugsweise Histologie, aber Zytologie könnte zugelassen werden, wenn Histologie nicht möglich ist). Bei knappem Tumormaterial wird, sofern klinisch möglich, eine Rebiopsie empfohlen
• Frauen im gebärfähigen Alter wenden eine wirksame Verhütungsmethode an, sind nicht schwanger oder stillen nicht und stimmen zu, während der Studienbehandlung und in den 3 Monaten danach nicht schwanger zu werden. Ein negativer Schwangerschaftstest vor Aufnahme in die Studie ist für alle Frauen im gebärfähigen Alter erforderlich
• Männer stimmen zu, während der Probebehandlung und 3 Monate danach kein Kind zu zeugen
• Körpergewicht > 30 kg.
• Lebenserwartung > 3 Monate.

Ausschlusskriterien:

Jeder potenzielle Patient, der eines der folgenden Kriterien erfüllt, muss von der Teilnahme an der Studie ausgeschlossen werden.

• Anamnese eines hämatologischen oder primären soliden Tumors, es sei denn, er war mindestens 3 Jahre vor der Registrierung in Remission, mit Ausnahme von pT1-2-Prostatakrebs, Gleason-Score <6, angemessen behandeltem Zervixkarzinom in situ oder lokalisiertem Nicht-Melanom-Hautkrebs
• Vorherige adjuvante systemische Krebsbehandlung innerhalb von 6 Monaten vor der Registrierung
• Vorherige systemische Behandlung von metastasiertem NSCLC
• Vorherige Behandlung mit einem PD-1- oder PD-L1-Hemmer
• Aktuelle oder frühere Anwendung von immunsuppressiven Medikamenten innerhalb von 28 Tagen vor der ersten Dosis von Durvalumab, mit Ausnahme von intranasalen und inhalativen Kortikosteroiden oder systemischen Kortikosteroiden in physiologischen Dosen (d. h. die 10 mg/Tag von Prednison oder einem äquivalenten Kortikosteroid nicht überschreiten dürfen)
• Begleitmedikamente, die für die Anwendung mit Durvalumab kontraindiziert sind, wie Kortikosteroide, Methotrexat, Azathioprin und Tumornekrosefaktor (TNF)-α-Blocker
• Gleichzeitige Behandlung mit anderen experimentellen Arzneimitteln oder einer anderen Krebstherapie, Behandlung in einer klinischen Studie innerhalb von 28 Tagen vor der Registrierung
• Größerer chirurgischer Eingriff innerhalb von 14 Tagen vor der Registrierung

• Aktive oder früher dokumentierte Autoimmunerkrankungen oder entzündliche Erkrankungen (einschließlich entzündlicher Darmerkrankungen [z. B. Colitis oder Morbus Crohn], Divertikulitis [mit Ausnahme von Divertikulose], systemischem Lupus erythematodes, Sarkoidose-Syndrom oder Wegener-Syndrom [Granulomatose mit Polyangiitis, Morbus Basedow, rheumatoide Arthritis, Hypophysitis, Uveitis usw.]). Ausnahmen von diesem Kriterium sind:

  • Patienten mit Vitiligo oder Alopezie
  • Patienten mit Hypothyreose (z. B. nach Hashimoto-Syndrom), die unter Hormonersatz stabil sind
  • Jede chronische Hauterkrankung, die keine systemische Therapie erfordert
  • Patienten ohne aktive Erkrankung in den letzten 5 Jahren können eingeschlossen werden, jedoch nur nach Rücksprache mit dem koordinierenden Prüfarzt
  • Patienten mit Zöliakie, die allein durch Diät kontrolliert werden
• Unkontrollierter Diabetes mellitus
• Bekannte Vorgeschichte des humanen Immundefizienzvirus (HIV) oder einer aktiven chronischen Hepatitis-C- oder Hepatitis-B-Virusinfektion oder einer unkontrollierten aktiven systemischen Infektion, die eine intravenöse (iv) antimikrobielle Behandlung erfordert
• Bekannte Vorgeschichte von Tuberkulose
• Bekannte Vorgeschichte einer primären Immunschwäche
• Bekannte Geschichte der allogenen Organtransplantation
• Erhalt des attenuierten Lebendimpfstoffs innerhalb von 28 Tagen vor der Registrierung
• Schwere oder unkontrollierte kardiovaskuläre Erkrankung (kongestive Herzinsuffizienz NYHA III oder IV; instabile Angina pectoris, Myokardinfarkt in der Vorgeschichte innerhalb der letzten sechs Monate, schwerwiegende medikamentöse Arrhythmien (mit Ausnahme von Vorhofflimmern oder paroxysmaler supraventrikulärer Tachykardie), signifikante QT-Verlängerung, unkontrolliert Hypertonie
• Jede andere schwerwiegende zugrunde liegende medizinische, psychiatrische, psychologische, familiäre oder geografische Erkrankung, die nach Einschätzung des Prüfarztes das geplante Staging, die Behandlung und die Nachsorge beeinträchtigen, die Compliance des Patienten beeinträchtigen oder den Patienten einem hohen Risiko für behandlungsbedingte Komplikationen aussetzen kann .
• Patienten mit Dyspnoegrad ≥ 3 gemäß der modifizierten Dyspnoe-Skala des Medical Research Council (mMRC).
• Patienten mit symptomatischer Pneumonitis (Grad ≥ 2) oder aktiver Lungeninfektion. Patienten, die sich vollständig von einer aktiven Lungeninfektion erholt haben, können eingeschlossen werden, vorausgesetzt, sie haben die Behandlung mit Antibiotika und/oder Kortikosteroiden abgeschlossen
• Patienten mit disseminierter intravaskulärer Koagulopathie
• Patient mit einem Ausgangs-CT-Scan, der älter als 21 Tage vor der Registrierung ist.