Eerstelijns Durvalumab bij PS 2 NSCLC-patiënten

Inclusiecriteria:

• Schriftelijke geïnformeerde toestemming volgens de Zwitserse wet en ICH/GCP-regelgeving vóór registratie en voorafgaand aan eventuele proefspecifieke procedures
• Histologisch bevestigde NSCLC, gevorderde of recidiverende ziekte (stadium IIIB tot IV). Cytologie kan worden geaccepteerd als histologie niet mogelijk is
• PD-L1-expressie van ≥ 25% van de tumorcellen door lokale testen (exclusief Ventana SP142)
• Geen sensibiliserende EGFR-mutatie (L858R- of exon 19-deleties), ALK-fusie-oncogen of herschikkingen van het ROS1-gen gedetecteerd bij patiënten met een niet-plaveiselcel-NSCLC
• Patiënt ongeschikt voor platinabevattende combinatiechemotherapie volgens onderzoeker of vanwege voorkeur van patiënt
• WHO PS of 2. Bevestiging van PS2 door een tweede arts is verplicht.
• Leeftijd ≥ 18 jaar
• Basislijn KvL-formulieren en GA-vragenlijsten zijn ingevuld
• Beenmergfunctie: hemoglobine ≥ 90 g/l, aantal neutrofielen ≥ 1,5 x 109/l, aantal bloedplaatjes ≥ 100 x 109/l
• Leverfunctie: bilirubine ≤ 1,5 x ULN (behalve voor patiënten met de ziekte van Gilbert ≤ 3,0 x ULN); patiënten zonder levermetastasen: ASAT en ALAT ≤ 2,5 x ULN, patiënten met gedocumenteerde levermetastasen: ASAT en ALAT ≤ 5 x ULN
• Nierfunctie: geschatte glomerulaire filtratiesnelheid (eGFR) > 30 ml/min/1,73 m² (volgens CKD-EPI formule)
• Meetbare of evalueerbare ziekte (volgens RECIST v1.1)

• Patiënten met asymptomatische onbehandelde CZS-metastasen komen in aanmerking, op voorwaarde dat ze aan het volgende voldoen:

  • ≤ 5 CZS-laesies met een maximale diameter van één laesie van 10 mm
  • Alleen supratentoriale metastasen toegestaan ​​(d.w.z. geen metastasen naar middenhersenen, pons, cerebellum, medulla of ruggenmerg)
  • Geen bewijs van progressie bij registratie in vergelijking met de laatste beeldvorming van de hersenen
  • Geen voortdurende behoefte aan corticosteroïden als therapie voor CZS-ziekte

• Patiënten met symptomatisch behandelde CZS-metastasen komen in aanmerking, op voorwaarde dat ze aan het volgende voldoen:

  • Geen voortdurende behoefte aan corticosteroïden als therapie voor CZS-ziekte; anticonvulsiva in een stabiele dosis toegestaan
  • Geen stereotactische bestraling of gehele hersenbestraling binnen 7 dagen voor aanmelding
  • Geen bewijs van progressie bij registratie, na voltooiing van CZS-gerichte therapie
• Tumorweefsel beschikbaar voor centrale PD-L1-beoordeling en translationeel onderzoek (bij voorkeur histologie, maar cytologie kan worden toegestaan ​​als histologie niet mogelijk is). Bij schaars tumormateriaal wordt, indien klinisch mogelijk, een rebiopsie aangemoedigd
• Vrouwen die zwanger kunnen worden, gebruiken effectieve anticonceptie, zijn niet zwanger of geven borstvoeding en stemmen ermee in niet zwanger te worden tijdens de proefbehandeling en gedurende de 3 maanden daarna. Een negatieve zwangerschapstest is vereist voor deelname aan het onderzoek voor alle vrouwen die zwanger kunnen worden
• Mannen komen overeen geen kind te verwekken tijdens de proefbehandeling en gedurende 3 maanden daarna
• Lichaamsgewicht > 30 kg.
• Levensverwachting > 3 maanden.

Uitsluitingscriteria:

Elke potentiële patiënt die aan een van de volgende criteria voldoet, moet worden uitgesloten van deelname aan het onderzoek.

• Voorgeschiedenis van hematologische of primaire solide tumor maligniteit, tenzij in remissie gedurende ten minste 3 jaar vóór registratie met uitzondering van pT1-2 prostaatkanker Gleasonscore <6, adequaat behandeld cervicaal carcinoom in situ of gelokaliseerde niet-melanoom huidkanker
• Voorafgaande adjuvante systemische antikankerbehandeling binnen 6 maanden vóór registratie
• Voorafgaande systemische behandeling voor gemetastaseerd NSCLC
• Voorafgaande behandeling met een PD-1- of PD-L1-remmer
• Huidig ​​of eerder gebruik van immunosuppressiva binnen 28 dagen vóór de eerste dosis durvalumab, met uitzondering van intranasale en inhalatiecorticosteroïden of systemische corticosteroïden in fysiologische doses (d.w.z. die niet hoger mogen zijn dan 10 mg/dag prednison of een equivalent corticosteroïd)
• Gelijktijdige geneesmiddelen die gecontra-indiceerd zijn voor gebruik met durvalumab, zoals corticosteroïden, methotrexaat, azathioprine en tumornecrosefactor (TNF)-α-blokkers
• Gelijktijdige behandeling met andere experimentele geneesmiddelen of andere antikankertherapie, behandeling in een klinische proef binnen 28 dagen voorafgaand aan registratie
• Grote chirurgische ingreep binnen 14 dagen voor aanmelding

• Actieve of eerdere gedocumenteerde auto-immuun- of inflammatoire aandoeningen (waaronder inflammatoire darmziekte [bijv. colitis of de ziekte van Crohn], diverticulitis [met uitzondering van diverticulose], systemische lupus erythematosus, sarcoïdosesyndroom of het syndroom van Wegener [granulomatose met polyangiitis, de ziekte van Graves, reumatoïde artritis, hypofysitis, uveïtis, enz.]). Uitzonderingen op dit criterium zijn:

  • Patiënten met vitiligo of alopecia
  • Patiënten met hypothyreoïdie (bijv. na Hashimoto-syndroom) stabiel op hormoonvervanging
  • Elke chronische huidaandoening waarvoor geen systemische therapie nodig is
  • Patiënten zonder actieve ziekte in de afgelopen 5 jaar kunnen worden opgenomen, maar alleen na overleg met de coördinerend onderzoeker
  • Patiënten met coeliakie onder controle met alleen een dieet
• Ongecontroleerde diabetes mellitus
• Bekende geschiedenis van humaan immunodeficiëntievirus (HIV) of actieve chronische hepatitis C- of hepatitis B-virusinfectie of een ongecontroleerde actieve systemische infectie die intraveneuze (iv) antimicrobiële behandeling vereist
• Bekende geschiedenis van tuberculose
• Bekende geschiedenis van primaire immunodeficiëntie
• Bekende geschiedenis van allogene orgaantransplantatie
• Ontvangst van levend verzwakt vaccin binnen 28 dagen voorafgaand aan registratie
• Ernstige of ongecontroleerde cardiovasculaire ziekte (congestief hartfalen NYHA III of IV; instabiele angina pectoris, voorgeschiedenis van een myocardinfarct in de afgelopen zes maanden, ernstige aritmieën die medicatie vereisen (met uitzondering van atriumfibrilleren of paroxismale supraventriculaire tachycardie), significante QT-verlenging, ongecontroleerde hypertensie
• Elke andere ernstige onderliggende medische, psychiatrische, psychologische, familiale of geografische aandoening die naar het oordeel van de onderzoeker de geplande stadiëring, behandeling en follow-up kan verstoren, de therapietrouw van de patiënt kan beïnvloeden of de patiënt een hoog risico op behandelingsgerelateerde complicaties kan geven .
• Patiënten met dyspnoe graad ≥ 3 volgens de gewijzigde Medical Research Council (mMRC) dyspnoe-schaal.
• Patiënten met symptomatische pneumonitis (graad ≥ 2) of actieve longinfectie. Patiënten die volledig hersteld zijn van een actieve longinfectie kunnen worden opgenomen in de veronderstelling dat ze antibiotica en/of corticosteroïden hebben gebruikt
• Patiënten met gedissemineerde intravasculaire coagulopathie
• Patiënt met een baseline CT-scan ouder dan 21 dagen voorafgaand aan registratie.