Дурвалумаб 1-й линии у пациентов с PS 2 NSCLC

Критерии включения:

• Письменное информированное согласие в соответствии со швейцарским законодательством и правилами ICH / GCP до регистрации и до любых конкретных процедур исследования.
• Гистологически подтвержденный НМРЛ, распространенное или рецидивирующее заболевание (стадии IIIB–IV). Цитология может быть принята, если гистология невозможна
• Экспрессия PD-L1 ≥ 25% опухолевых клеток при локальном тестировании (за исключением Ventana SP142)
• У пациентов с неплоскоклеточным НМРЛ не обнаружено сенсибилизирующей мутации EGFR (делеции L858R или экзона 19), слитого онкогена ALK или реаранжировок гена ROS1.
• Пациент не подходит для платиносодержащей комбинированной химиотерапии по мнению исследователя или по желанию пациента
• ВОЗ PS of 2. Подтверждение PS2 вторым врачом обязательно.
• Возраст ≥ 18 лет
• Заполнены базовые формы QoL и анкеты GA.
• Функция костного мозга: гемоглобин ≥ 90 г/л, количество нейтрофилов ≥ 1,5 х 109/л, количество тромбоцитов ≥ 100 х 109/л
• Функция печени: билирубин ≤ 1,5 х ВГН (за исключением пациентов с болезнью Жильбера ≤ 3,0 х ВГН); пациенты без метастазов в печень: АСТ и АЛТ ≤ 2,5 х ВГН, пациенты с подтвержденными метастазами в печень: АСТ и АЛТ ≤ 5 х ВГН
• Функция почек: расчетная скорость клубочковой фильтрации (рСКФ) > 30 мл/мин/1,73 м². (согласно формуле CKD-EPI)
• Болезнь, поддающаяся измерению или оценке (согласно RECIST v1.1)

• Пациенты с бессимптомными нелеченными метастазами в ЦНС имеют право на участие при условии, что они отвечают следующим требованиям:

  • ≤ 5 поражений ЦНС с максимальным диаметром одного поражения 10 мм
  • Допускаются только супратенториальные метастазы (т. е. отсутствие метастазов в средний мозг, мост, мозжечок, продолговатый или спинной мозг)
  • Нет признаков прогрессирования при регистрации по сравнению с последней визуализацией головного мозга.
  • Нет постоянной потребности в кортикостероидах для лечения заболеваний ЦНС.

• Пациенты с симптоматическим лечением метастазов в ЦНС имеют право на участие при условии, что они отвечают следующим требованиям:

  • Нет постоянной потребности в кортикостероидах для лечения заболеваний ЦНС; разрешены противосудорожные препараты в стабильной дозе
  • Отсутствие стереотаксического облучения или облучения всего мозга в течение 7 дней до регистрации
  • Отсутствие признаков прогрессирования при регистрации после завершения терапии, направленной на ЦНС.
• Опухолевая ткань доступна для центральной оценки PD-L1 и трансляционного исследования (предпочтительно гистология, но может быть разрешено цитологическое исследование, если гистология невозможна). В случае скудного опухолевого материала рекомендуется повторная биопсия, если это клинически возможно.
• Женщины с детородным потенциалом используют эффективные средства контрацепции, не беременны и не кормят грудью и соглашаются не беременеть во время пробного лечения и в течение 3 месяцев после него. Отрицательный тест на беременность перед включением в исследование требуется для всех женщин с детородным потенциалом.
• Мужчины соглашаются не заводить ребенка во время пробного лечения и в течение 3 месяцев после него
• Масса тела > 30 кг.
• Ожидаемая продолжительность жизни > 3 месяцев.

Критерий исключения:

Любой потенциальный пациент, отвечающий любому из следующих критериев, должен быть исключен из исследования.

• Гематологическая или первичная солидная опухоль в анамнезе, за исключением случаев ремиссии в течение как минимум 3 лет до регистрации, за исключением рака предстательной железы pT1-2 по шкале Глисона <6, адекватно леченного рака шейки матки in situ или локализованного немеланомного рака кожи.
• Предварительное адъювантное системное противораковое лечение в течение 6 месяцев до регистрации
• Предшествующее системное лечение метастатического НМРЛ
• Предварительное лечение ингибитором PD-1 или PD-L1.
• Текущее или предшествующее использование иммуносупрессивных препаратов в течение 28 дней до первой дозы дурвалумаба, за исключением интраназальных и ингаляционных кортикостероидов или системных кортикостероидов в физиологических дозах (т.е. которые не должны превышать 10 мг/день преднизолона или эквивалентного кортикостероида)
• Сопутствующие препараты, противопоказанные к применению с дурвалумабом, такие как кортикостероиды, метотрексат, азатиоприн и блокаторы фактора некроза опухоли (ФНО)-α
• Параллельное лечение другими экспериментальными препаратами или другой противоопухолевой терапией, лечение в рамках клинических испытаний в течение 28 дней до регистрации
• Крупная хирургическая процедура в течение 14 дней до регистрации

• Активные или ранее подтвержденные аутоиммунные или воспалительные заболевания (включая воспалительное заболевание кишечника [например, колит или болезнь Крона], дивертикулит [за исключением дивертикулеза], системную красную волчанку, синдром саркоидоза или синдром Вегенера [гранулематоз с полиангиитом, болезнь Грейвса, ревматоидный артрит, гипофизит, увеит и др.]). Исключениями из этого критерия являются:

  • Пациенты с витилиго или алопецией
  • Пациенты с гипотиреозом (например, после синдрома Хашимото), стабильные при заместительной гормональной терапии.
  • Любое хроническое заболевание кожи, не требующее системной терапии.
  • Пациенты без активного заболевания за последние 5 лет могут быть включены, но только после консультации с координирующим исследователем.
  • Пациенты с глютеновой болезнью, контролируемой только диетой
• Неконтролируемый сахарный диабет
• Известный анамнез вируса иммунодефицита человека (ВИЧ) или активной хронической инфекции вируса гепатита С или гепатита В или любой неконтролируемой активной системной инфекции, требующей внутривенного (в/в) противомикробного лечения
• Известная история туберкулеза
• Известная история первичного иммунодефицита
• Известная история аллогенной трансплантации органов
• Получение живой аттенуированной вакцины в течение 28 дней до регистрации
• Тяжелое или неконтролируемое сердечно-сосудистое заболевание (застойная сердечная недостаточность NYHA III или IV; нестабильная стенокардия, инфаркт миокарда в анамнезе в течение последних шести месяцев, серьезные аритмии, требующие медикаментозного лечения (за исключением мерцательной аритмии или пароксизмальной наджелудочковой тахикардии), значительное удлинение интервала QT, неконтролируемое гипертония
• Любое другое серьезное основное медицинское, психиатрическое, психологическое, семейное или географическое состояние, которое, по мнению исследователя, может помешать запланированной стадии, лечению и последующему наблюдению, повлиять на соблюдение пациентом режима лечения или подвергнуть пациента высокому риску осложнений, связанных с лечением. .
• Пациенты с одышкой ≥ 3 степени по модифицированной шкале одышки Совета медицинских исследований (mMRC).
• Пациенты с симптоматическим пневмонитом (степень ≥ 2) или активной легочной инфекцией. Пациенты, полностью выздоровевшие от активной легочной инфекции, могут быть включены при условии, что они завершили курс лечения антибиотиками и/или кортикостероидами.
• Пациенты с диссеминированной внутрисосудистой коагулопатией
• Пациент с исходным КТ старше 21 дня до регистрации.