Durvalumabe de 1ª linha em pacientes PS 2 NSCLC

Critério de inclusão:

• Consentimento informado por escrito de acordo com a lei suíça e os regulamentos ICH/GCP antes do registro e antes de quaisquer procedimentos específicos do estudo
• NSCLC confirmado histologicamente, doença avançada ou recorrente (estágio IIIB a IV). A citologia pode ser aceita se a histologia não for possível
• Expressão de PD-L1 de ≥ 25% das células tumorais por teste local (excluído Ventana SP142)
• Mutação EGFR não sensibilizante (L858R ou deleções do exon 19), oncogene de fusão ALK ou rearranjos do gene ROS1 detectados em pacientes com CPNPC de células não escamosas
• Paciente inadequado para quimioterapia de combinação contendo platina de acordo com o investigador ou devido à preferência do paciente
• OMS PS de 2. A confirmação de PS2 por um segundo médico é obrigatória.
• Idade ≥ 18 anos
• Os formulários de linha de base de QoL e os questionários GA foram preenchidos
• Função da medula óssea: hemoglobina ≥ 90 g/L, contagem de neutrófilos ≥ 1,5 x 109/L, contagem de plaquetas ≥ 100 x 109/L
• Função hepática: bilirrubina ≤ 1,5 x LSN (exceto para pacientes com doença de Gilbert ≤ 3,0 x LSN); pacientes sem metástases hepáticas: AST e ALT ≤ 2,5 x LSN, pacientes com metástases hepáticas documentadas: AST e ALT ≤ 5 x LSN
• Função renal: taxa de filtração glomerular estimada (TFGe) > 30 mL/min/1,73m² (de acordo com a fórmula CKD-EPI)
• Doença mensurável ou avaliável (por RECIST v1.1)

• Pacientes com metástases do SNC assintomáticas não tratadas são elegíveis, desde que atendam ao seguinte:

  • ≤ 5 lesões do SNC com diâmetro máximo de uma lesão de 10 mm
  • Somente metástases supratentoriais são permitidas (ou seja, sem metástases no mesencéfalo, ponte, cerebelo, bulbo ou medula espinhal)
  • Nenhuma evidência de progressão no registro em comparação com a imagem cerebral mais recente
  • Não há necessidade contínua de corticosteroides como terapia para doenças do SNC

• Os pacientes com metástases sintomáticas tratadas no SNC são elegíveis, desde que atendam ao seguinte:

  • Nenhuma necessidade contínua de corticosteroides como terapia para doenças do SNC; anticonvulsivantes em dose estável permitida
  • Nenhuma radiação estereotáxica ou radiação de todo o cérebro dentro de 7 dias antes do registro
  • Nenhuma evidência de progressão no registro, após a conclusão da terapia dirigida ao SNC
• Tecido tumoral disponível para avaliação central de PD-L1 e pesquisa translacional (de preferência histologia, mas a citologia pode ser permitida se a histologia não for possível). Em caso de material tumoral escasso, uma nova biópsia, se clinicamente possível, é encorajada
• Mulheres com potencial para engravidar estão usando métodos contraceptivos eficazes, não estão grávidas ou amamentando e concordam em não engravidar durante o tratamento experimental e durante os 3 meses seguintes. Um teste de gravidez negativo antes da inclusão no estudo é necessário para todas as mulheres com potencial para engravidar
• Os homens concordam em não ser pais de uma criança durante o tratamento experimental e durante os 3 meses seguintes
• Peso corporal > 30kg.
• Expectativa de vida > 3 meses.

Critério de exclusão:

Qualquer paciente em potencial que atenda a qualquer um dos critérios a seguir deve ser excluído da entrada no estudo.

• História de malignidade hematológica ou tumor sólido primário, a menos que em remissão por pelo menos 3 anos antes do registro, com exceção de câncer de próstata pT1-2 escore de Gleason <6, carcinoma cervical in situ adequadamente tratado ou câncer de pele não melanoma localizado
• Tratamento anticâncer sistêmico adjuvante anterior no prazo de 6 meses antes do registro
• Tratamento sistêmico prévio para NSCLC metastático
• Tratamento prévio com um inibidor de PD-1 ou PD-L1
• Uso atual ou anterior de medicação imunossupressora dentro de 28 dias antes da primeira dose de durvalumabe, com exceção de corticosteroides intranasais e inalatórios ou corticosteroides sistêmicos em doses fisiológicas (isto é, que não devem exceder 10 mg/dia de prednisona ou um corticosteroide equivalente)
• Medicamentos concomitantes contraindicados para uso com durvalumabe, como corticosteróides, metotrexato, azatioprina e bloqueadores do fator de necrose tumoral (TNF)-α
• Tratamento concomitante com outras drogas experimentais ou outra terapia anticancerígena, tratamento em um ensaio clínico dentro de 28 dias antes do registro
• Grande procedimento cirúrgico dentro de 14 dias antes do registro

• Distúrbios autoimunes ou inflamatórios ativos ou previamente documentados (incluindo doença inflamatória intestinal [por exemplo, colite ou doença de Crohn], diverticulite [com exceção de diverticulose], lúpus eritematoso sistêmico, síndrome de sarcoidose ou síndrome de Wegener [granulomatose com poliangiite, doença de Graves, artrite reumatóide, hipofisite, uveíte, etc]). As seguintes são exceções a este critério:

  • Pacientes com vitiligo ou alopecia
  • Pacientes com hipotireoidismo (por exemplo, após síndrome de Hashimoto) estáveis ​​na reposição hormonal
  • Qualquer condição crônica da pele que não requeira terapia sistêmica
  • Pacientes sem doença ativa nos últimos 5 anos podem ser incluídos, mas somente após consulta com o investigador coordenador
  • Pacientes com doença celíaca controlada apenas por dieta
• Diabetes mellitus descontrolado
• História conhecida de vírus da imunodeficiência humana (HIV) ou infecção crônica ativa pelo vírus da hepatite C ou hepatite B ou qualquer infecção sistêmica ativa descontrolada que requeira tratamento antimicrobiano intravenoso (iv)
• História conhecida de tuberculose
• História conhecida de imunodeficiência primária
• História conhecida de transplante alogênico de órgãos
• Recebimento de vacina viva atenuada até 28 dias antes do registro
• Doença cardiovascular grave ou não controlada (insuficiência cardíaca congestiva NYHA III ou IV; angina pectoris instável, história de infarto do miocárdio nos últimos seis meses, arritmias graves que requerem medicação (com exceção de fibrilação atrial ou taquicardia supraventricular paroxística), prolongamento significativo do intervalo QT, descontrolado hipertensão
• Qualquer outra condição médica, psiquiátrica, psicológica, familiar ou geográfica subjacente grave que, no julgamento do investigador, possa interferir no estadiamento, tratamento e acompanhamento planejados, afetar a adesão do paciente ou colocá-lo em alto risco de complicações relacionadas ao tratamento .
• Pacientes com grau de dispneia ≥ 3 de acordo com a escala de dispneia modificada do Medical Research Council (mMRC).
• Pacientes com pneumonite sintomática (grau ≥ 2) ou infecção pulmonar ativa. Os pacientes que se recuperaram totalmente da infecção pulmonar ativa podem ser incluídos assumindo que completaram os antibióticos e/ou corticosteroides
• Pacientes com coagulopatia intravascular disseminada
• Paciente com tomografia computadorizada de base há mais de 21 dias antes do registro.