Durvalumab 1. linie u pacientů s PS 2 NSCLC

Kritéria pro zařazení:

• Písemný informovaný souhlas v souladu se švýcarským právem a předpisy ICH/GCP před registrací a před jakýmikoli specifickými postupy pro zkoušku
• Histologicky potvrzený NSCLC, pokročilé nebo recidivující onemocnění (stadium IIIB až IV). Cytologie by mohla být přijata, pokud histologie není možná
• Exprese PD-L1 ≥ 25 % nádorových buněk lokálním testováním (vyloučeno Ventana SP142)
• U pacientů s neskvamózním NSCLC nebyla zjištěna žádná senzibilizující mutace EGFR (delece L858R nebo exonu 19), fúzní onkogen ALK nebo přeuspořádání genu ROS1
• Pacient nevhodný pro kombinovanou chemoterapii obsahující platinu podle zkoušejícího nebo z důvodu preference pacienta
• WHO PS of 2. Potvrzení PS2 druhým lékařem je povinné.
• Věk ≥ 18 let
• Základní formuláře kvality života a dotazníky GA byly vyplněny
• Funkce kostní dřeně: hemoglobin ≥ 90 g/l, počet neutrofilů ≥ 1,5 x 109/l, počet krevních destiček ≥ 100 x 109/l
• Jaterní funkce: bilirubin ≤ 1,5 x ULN (kromě pacientů s Gilbertovou chorobou ≤ 3,0 x ULN); pacienti bez jaterních metastáz: AST a ALT ≤ 2,5 x ULN, pacienti s prokázanými jaterními metastázami: AST a ALT ≤ 5 x ULN
• Renální funkce: odhadovaná rychlost glomerulární filtrace (eGFR) > 30 ml/min/1,73 m² (podle vzorce CKD-EPI)
• Měřitelné nebo hodnotitelné onemocnění (podle RECIST v1.1)

• Pacienti s asymptomatickými neléčenými metastázami do CNS jsou způsobilí, pokud splňují následující podmínky:

  • ≤ 5 lézí CNS s maximálním průměrem jedné léze 10 mm
  • Jsou povoleny pouze supratentoriální metastázy (tj. žádné metastázy do středního mozku, mostu mostu, cerebellum, medully nebo míchy)
  • Žádný důkaz progrese při registraci ve srovnání s nejnovějším zobrazením mozku
  • Kortikosteroidy jako léčba onemocnění CNS nejsou nadále vyžadovány

• Pacienti se symptomaticky léčenými metastázami do CNS jsou způsobilí, pokud splňují následující podmínky:

  • Žádná trvalá potřeba kortikosteroidů jako terapie onemocnění CNS; povoleny antikonvulziva ve stabilní dávce
  • Žádné stereotaktické záření nebo záření celého mozku do 7 dnů před registrací
  • Žádné známky progrese při registraci po dokončení terapie zaměřené na CNS
• Nádorová tkáň dostupná pro centrální hodnocení PD-L1 a translační výzkum (nejlépe histologie, ale cytologie by mohla být povolena, pokud histologie není možná). V případě vzácného nádorového materiálu se doporučuje rebiopsie, pokud je to klinicky možné
• Ženy ve fertilním věku používají účinnou antikoncepci, nejsou těhotné ani nekojí a souhlasí s tím, že během zkušební léčby a 3 měsíců po ní neotěhotní. Negativní těhotenský test před zařazením do studie je vyžadován u všech žen ve fertilním věku
• Muži souhlasí, že během zkušební léčby a 3 měsíců po ní nezplodí dítě
• Tělesná hmotnost > 30 kg.
• Předpokládaná délka života > 3 měsíce.

Kritéria vyloučení:

Každý potenciální pacient, který splňuje kterékoli z následujících kritérií, musí být ze studie vyloučen.

• Hematologická nebo primární malignita solidního tumoru v anamnéze, pokud není v remisi alespoň 3 roky před registrací, s výjimkou pT1-2 karcinomu prostaty Gleasonovo skóre <6, adekvátně léčený karcinom děložního hrdla in situ nebo lokalizovaný nemelanomový karcinom kůže
• Předchozí adjuvantní systémová protinádorová léčba do 6 měsíců před registrací
• Předchozí systémová léčba metastatického NSCLC
• Předchozí léčba inhibitorem PD-1 nebo PD-L1
• Současné nebo předchozí užívání imunosupresivní medikace během 28 dnů před první dávkou durvalumabu, s výjimkou intranazálních a inhalačních kortikosteroidů nebo systémových kortikosteroidů ve fyziologických dávkách (tj. které nesmí překročit 10 mg/den prednisonu nebo ekvivalentního kortikosteroidu)
• Souběžně podávané léky kontraindikované pro použití s ​​durvalumabem, jako jsou kortikosteroidy, metotrexát, azathioprin a blokátory tumor nekrotizujícího faktoru (TNF)-α
• Souběžná léčba jinými experimentálními léky nebo jinou protinádorovou terapií, léčba v klinické studii do 28 dnů před registrací
• Velký chirurgický výkon do 14 dnů před registrací

• Aktivní nebo dříve zdokumentované autoimunitní nebo zánětlivé poruchy (včetně zánětlivého onemocnění střev [např. kolitida nebo Crohnova choroba], divertikulitida [s výjimkou divertikulózy], systémový lupus erythematodes, syndrom sarkoidózy nebo Wegenerův syndrom [granulomatóza s polyangiitidou, Gravesova choroba, revmatoidní artritida, hypofyzitida, uveitida atd.]). Následující výjimky z tohoto kritéria:

  • Pacienti s vitiligem nebo alopecií
  • Pacienti s hypotyreózou (např. po Hashimotově syndromu) stabilní na hormonální substituci
  • Jakékoli chronické kožní onemocnění, které nevyžaduje systémovou léčbu
  • Pacienti bez aktivního onemocnění v posledních 5 letech mohou být zařazeni, ale pouze po konzultaci s koordinujícím zkoušejícím
  • Pacienti s celiakií kontrolovaní pouze dietou
• Nekontrolovaný diabetes mellitus
• Známá anamnéza viru lidské imunodeficience (HIV) nebo aktivní chronické infekce virem hepatitidy C nebo hepatitidy B nebo jakékoli nekontrolované aktivní systémové infekce vyžadující intravenózní (iv) antimikrobiální léčbu
• Známá anamnéza tuberkulózy
• Známá anamnéza primární imunodeficience
• Známá anamnéza alogenní transplantace orgánů
• Příjem živé atenuované vakcíny do 28 dnů před registrací
• Závažné nebo nekontrolované kardiovaskulární onemocnění (městnavé srdeční selhání NYHA III nebo IV; nestabilní angina pectoris, infarkt myokardu v anamnéze během posledních šesti měsíců, závažné arytmie vyžadující léčbu (s výjimkou fibrilace síní nebo paroxysmální supraventrikulární tachykardie), významné prodloužení QT intervalu, nekontrolované hypertenze
• Jakýkoli jiný závažný základní zdravotní, psychiatrický, psychologický, rodinný nebo geografický stav, který podle úsudku zkoušejícího může narušovat plánované stanovení stadia, léčbu a sledování, ovlivnit compliance pacienta nebo vystavit pacienta vysokému riziku komplikací souvisejících s léčbou .
• Pacienti se stupněm dušnosti ≥ 3 podle upravené stupnice dušnosti Medical Research Council (mMRC).
• Pacienti se symptomatickou pneumonitidou (stupeň ≥ 2) nebo aktivní plicní infekcí. Pacienti, kteří se plně zotavili z aktivní plicní infekce, mohou být zahrnuti za předpokladu, že dokončili antibiotika a/nebo kortikosteroidy
• Pacienti s diseminovanou intravaskulární koagulopatií
• Pacient se základním CT vyšetřením starším než 21 dní před registrací.