Durvalumab de primera línea en pacientes con NSCLC PS 2

Criterios de inclusión:

• Consentimiento informado por escrito de acuerdo con la ley suiza y las normas ICH/GCP antes del registro y antes de cualquier procedimiento específico del ensayo
• NSCLC histológicamente confirmado, enfermedad avanzada o recurrente (estadio IIIB a IV). La citología podría aceptarse si la histología no es posible
• Expresión de PD-L1 de ≥ 25 % de las células tumorales mediante pruebas locales (excluido Ventana SP142)
• Sin mutación sensibilizante de EGFR (L858R o deleciones del exón 19), oncogén de fusión ALK o reordenamientos del gen ROS1 detectados en pacientes con NSCLC de células no escamosas
• Paciente no apto para quimioterapia combinada que contiene platino según el investigador o debido a la preferencia del paciente
• OMS PS de 2. La confirmación de PS2 por un segundo médico es obligatoria.
• Edad ≥ 18 años
• Se han completado los formularios de calidad de vida de referencia y los cuestionarios de GA.
• Función de la médula ósea: hemoglobina ≥ 90 g/L, recuento de neutrófilos ≥ 1,5 x 109/L, recuento de plaquetas ≥ 100 x 109/L
• Función hepática: bilirrubina ≤ 1,5 x ULN (excepto para pacientes con enfermedad de Gilbert ≤ 3,0 x ULN); pacientes sin metástasis hepáticas: AST y ALT ≤ 2,5 x ULN, pacientes con metástasis hepáticas documentadas: AST y ALT ≤ 5 x ULN
• Función renal: tasa de filtración glomerular estimada (TFGe) > 30 ml/min/1,73 m² (según fórmula CKD-EPI)
• Enfermedad medible o evaluable (por RECIST v1.1)

• Los pacientes con metástasis asintomáticas del SNC no tratadas son elegibles, siempre que cumplan con lo siguiente:

  • ≤ 5 lesiones del SNC con un diámetro máximo de una lesión de 10 mm
  • Solo se permiten metástasis supratentoriales (es decir, no hay metástasis en el mesencéfalo, la protuberancia, el cerebelo, el bulbo raquídeo o la médula espinal)
  • No hay evidencia de progresión en el registro en comparación con las imágenes cerebrales más recientes
  • Sin requerimiento continuo de corticosteroides como terapia para la enfermedad del SNC

• Los pacientes con metástasis del SNC sintomáticas tratadas son elegibles, siempre que cumplan con lo siguiente:

  • No hay requerimiento continuo de corticosteroides como terapia para la enfermedad del SNC; anticonvulsivos a una dosis estable permitida
  • Sin radiación estereotáctica o radiación de todo el cerebro dentro de los 7 días anteriores al registro
  • Sin evidencia de progresión en el registro, después de completar la terapia dirigida al SNC
• Tejido tumoral disponible para la evaluación central de PD-L1 y la investigación traslacional (preferiblemente histología, pero la citología podría permitirse si la histología no es posible). En caso de material tumoral escaso, se recomienda una rebiopsia, si es clínicamente posible.
• Las mujeres en edad fértil utilizan métodos anticonceptivos eficaces, no están embarazadas ni en período de lactancia y aceptan no quedar embarazadas durante el tratamiento de prueba y durante los 3 meses posteriores. Se requiere una prueba de embarazo negativa antes de la inclusión en el ensayo para todas las mujeres en edad fértil
• Los hombres acuerdan no engendrar un hijo durante el tratamiento de prueba y durante los 3 meses posteriores.
• Peso corporal > 30 kg.
• Esperanza de vida > 3 meses.

Criterio de exclusión:

Cualquier paciente potencial que cumpla cualquiera de los siguientes criterios debe ser excluido de participar en el ensayo.

• Antecedentes de neoplasia maligna hematológica o de tumor sólido primario, a menos que haya estado en remisión durante al menos 3 años antes del registro, con la excepción de cáncer de próstata pT1-2 Puntuación de Gleason <6, carcinoma de cuello uterino in situ tratado adecuadamente o cáncer de piel no melanoma localizado
• Tratamiento anticancerígeno sistémico adyuvante previo dentro de los 6 meses anteriores al registro
• Tratamiento sistémico previo para NSCLC metastásico
• Tratamiento previo con un inhibidor de PD-1 o PD-L1
• Uso actual o anterior de medicación inmunosupresora dentro de los 28 días anteriores a la primera dosis de durvalumab, con la excepción de corticosteroides intranasales e inhalados o corticosteroides sistémicos a dosis fisiológicas (es decir, que no deben exceder los 10 mg/día de prednisona o un corticosteroide equivalente)
• Medicamentos concomitantes contraindicados para su uso con durvalumab, como corticosteroides, metotrexato, azatioprina y bloqueadores del factor de necrosis tumoral (TNF)-α
• Tratamiento concurrente con otros medicamentos experimentales u otra terapia contra el cáncer, tratamiento en un ensayo clínico dentro de los 28 días anteriores al registro
• Procedimiento quirúrgico mayor dentro de los 14 días anteriores al registro

• Trastornos autoinmunes o inflamatorios activos o previamente documentados (incluida la enfermedad inflamatoria intestinal [p. ej., colitis o enfermedad de Crohn], diverticulitis [con la excepción de la diverticulosis], lupus eritematoso sistémico, síndrome de sarcoidosis o síndrome de Wegener [granulomatosis con poliangitis, enfermedad de Graves, artritis reumatoide, hipofisitis, uveítis, etc.]). Son excepciones a este criterio las siguientes:

  • Pacientes con vitíligo o alopecia
  • Pacientes con hipotiroidismo (p. ej., después del síndrome de Hashimoto) estables con reemplazo hormonal
  • Cualquier condición crónica de la piel que no requiera terapia sistémica.
  • Se pueden incluir pacientes sin enfermedad activa en los últimos 5 años, pero solo previa consulta con el investigador coordinador.
  • Pacientes con enfermedad celíaca controlados solo con dieta
• Diabetes mellitus no controlada
• Antecedentes conocidos de infección por el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH) o hepatitis C crónica activa o infección por el virus de la hepatitis B o cualquier infección sistémica activa no controlada que requiera tratamiento antimicrobiano intravenoso (iv)
• Historia conocida de tuberculosis.
• Antecedentes conocidos de inmunodeficiencia primaria.
• Antecedentes conocidos de trasplante alogénico de órganos.
• Recepción de vacuna viva atenuada dentro de los 28 días anteriores al registro
• Enfermedad cardiovascular grave o no controlada (insuficiencia cardíaca congestiva NYHA III o IV; angina de pecho inestable, antecedentes de infarto de miocardio en los últimos seis meses, arritmias graves que requieren medicación (con excepción de fibrilación auricular o taquicardia supraventricular paroxística), prolongación QT significativa, hipertensión
• Cualquier otra afección médica, psiquiátrica, psicológica, familiar o geográfica subyacente grave que, a juicio del investigador, pueda interferir con la estadificación, el tratamiento y el seguimiento planificados, afectar el cumplimiento del paciente o poner al paciente en alto riesgo de sufrir complicaciones relacionadas con el tratamiento. .
• Pacientes con grado de disnea ≥ 3 según la escala de disnea modificada del Medical Research Council (mMRC).
• Pacientes con neumonitis sintomática (grado ≥ 2) o infección pulmonar activa. Los pacientes que se hayan recuperado por completo de una infección pulmonar activa pueden incluirse asumiendo que han completado los antibióticos y/o corticosteroides
• Pacientes con coagulopatía intravascular diseminada
• Paciente con una tomografía computarizada de referencia de más de 21 días antes del registro.