1. linje Durvalumab hos PS 2 NSCLC-pasienter

Inklusjonskriterier:

• Skriftlig informert samtykke i henhold til sveitsisk lov og ICH/GCP-forskrifter før registrering og før eventuelle prøvespesifikke prosedyrer
• Histologisk bekreftet NSCLC, avansert eller tilbakevendende sykdom (stadium IIIB til IV). Cytologi kan aksepteres hvis histologi ikke er mulig
• PD-L1-ekspresjon av ≥ 25 % av tumorcellene ved lokal testing (Ventana SP142 ekskludert)
• Ingen sensibiliserende EGFR-mutasjon (L858R eller exon 19-delesjoner), ALK-fusjonsonkogen eller omorganiseringer av ROS1-genet påvist hos pasienter med ikke-plateepitelcellet NSCLC
• Pasient uegnet for platinaholdig kombinasjonskjemoterapi i henhold til utreder eller på grunn av pasientens preferanser
• WHO PS på 2. Bekreftelse av PS2 av en annen lege er obligatorisk.
• Alder ≥ 18 år
• Baseline QoL-skjemaer og GA-spørreskjemaer er fylt ut
• Benmargsfunksjon: hemoglobin ≥ 90 g/L, nøytrofiltall ≥ 1,5 x 109/L, antall blodplater ≥ 100 x 109/L
• Leverfunksjon: bilirubin ≤ 1,5 x ULN (unntatt for pasienter med Gilberts sykdom ≤ 3,0 x ULN); pasienter uten levermetastaser: ASAT og ALAT ≤ 2,5 x ULN, pasienter med dokumenterte levermetastaser: ASAT og ALAT ≤ 5 x ULN
• Nyrefunksjon: estimert glomerulær filtrasjonshastighet (eGFR) > 30 ml/min/1,73 m² (i henhold til CKD-EPI formel)
• Målbar eller evaluerbar sykdom (av RECIST v1.1)

• Pasienter med asymptomatiske ubehandlede CNS-metastaser er kvalifisert, forutsatt at de oppfyller følgende:

  • ≤ 5 CNS-lesjoner med en maksimal diameter på én lesjon på 10 mm
  • Kun supratentoriale metastaser tillatt (dvs. ingen metastaser til mellomhjernen, pons, lillehjernen, medulla eller ryggmargen)
  • Ingen tegn på progresjon ved registrering sammenlignet med siste hjerneavbildning
  • Ingen pågående behov for kortikosteroider som behandling for CNS-sykdom

• Pasienter med symptomatisk behandlede CNS-metastaser er kvalifisert, forutsatt at de oppfyller følgende:

  • Ingen pågående behov for kortikosteroider som terapi for CNS-sykdom; krampestillende midler i en stabil dose tillatt
  • Ingen stereotaktisk stråling eller helhjernestråling innen 7 dager før registrering
  • Ingen tegn på progresjon ved registrering, etter fullført CNS-rettet behandling
• Tumorvev tilgjengelig for sentral PD-L1 vurdering og translasjonsforskning (fortrinnsvis histologi, men cytologi kan tillates hvis histologi ikke er mulig). Ved knappe tumormateriale oppmuntres en rebiopsi, hvis det er klinisk mulig
• Kvinner i fertil alder bruker effektiv prevensjon, er ikke gravide eller ammende og samtykker i å ikke bli gravide under prøvebehandling og i løpet av de 3 månedene etterpå. En negativ graviditetstest før inkludering i studien er nødvendig for alle kvinner med fruktbar potensial
• Menn samtykker i å ikke bli far til barn under prøvebehandling og i 3 måneder etterpå
• Kroppsvekt > 30 kg.
• Forventet levealder > 3 måneder.

Ekskluderingskriterier:

Enhver potensiell pasient som oppfyller noen av følgende kriterier må ekskluderes fra å delta i studien.

• Anamnese med hematologisk eller primær solid tumor malignitet, med mindre i remisjon i minst 3 år før registrering med unntak av pT1-2 prostatakreft Gleason score <6, adekvat behandlet cervical carcinoma in situ eller lokalisert ikke-melanom hudkreft
• Tidligere adjuvant systemisk anti-kreftbehandling innen 6 måneder før registrering
• Tidligere systemisk behandling for metastatisk NSCLC
• Tidligere behandling med en PD-1- eller PD-L1-hemmer
• Gjeldende eller tidligere bruk av immunsuppressiv medisin innen 28 dager før første dose av durvalumab, med unntak av intranasale og inhalerte kortikosteroider eller systemiske kortikosteroider i fysiologiske doser (dvs. som ikke må overstige 10 mg/dag av prednison eller et tilsvarende kortikosteroid)
• Samtidige legemidler kontraindisert for bruk med durvalumab som kortikosteroider, metotreksat, azatioprin og tumornekrosefaktor (TNF)-α-blokkere
• Samtidig behandling med andre eksperimentelle legemidler eller annen kreftbehandling, behandling i en klinisk utprøving innen 28 dager før registrering
• Større kirurgisk inngrep innen 14 dager før registrering

• Aktive eller tidligere dokumenterte autoimmune eller inflammatoriske lidelser (inkludert inflammatorisk tarmsykdom [f.eks. kolitt eller Crohns sykdom], divertikulitt [med unntak av divertikulose], systemisk lupus erythematosus, sarkoidose syndrom eller Wegener syndrom [granulomatose med polyangiitt, ​​gravsykdom revmatoid artritt, hypofysitt, uveitt, etc]). Følgende er unntak fra dette kriteriet:

  • Pasienter med vitiligo eller alopecia
  • Pasienter med hypotyreose (f.eks. etter Hashimoto syndrom) stabile på hormonerstatning
  • Enhver kronisk hudtilstand som ikke krever systemisk terapi
  • Pasienter uten aktiv sykdom de siste 5 årene kan inkluderes, men kun etter samråd med koordinerende utreder
  • Pasienter med cøliaki kontrollert av diett alene
• Ukontrollert diabetes mellitus
• Kjent historie med humant immunsviktvirus (HIV) eller aktiv kronisk hepatitt C- eller hepatitt B-virusinfeksjon eller enhver ukontrollert aktiv systemisk infeksjon som krever intravenøs (iv) antimikrobiell behandling
• Kjent historie med tuberkulose
• Kjent historie med primær immunsvikt
• Kjent historie med allogen organtransplantasjon
• Mottak av levende svekket vaksine innen 28 dager før registrering
• Alvorlig eller ukontrollert kardiovaskulær sykdom (kongestiv hjertesvikt NYHA III eller IV; ustabil angina pectoris, historie med hjerteinfarkt i løpet av de siste seks månedene, alvorlige arytmier som krever medisinering (med unntak av atrieflimmer eller paroksysmal supraventrikulær takykardi), betydelig QT-forlengelse, ukontrollert hypertensjon
• Enhver annen alvorlig underliggende medisinsk, psykiatrisk, psykologisk, familiær eller geografisk tilstand, som etter etterforskerens vurdering kan forstyrre den planlagte iscenesettelsen, behandlingen og oppfølgingen, påvirke pasientens etterlevelse eller sette pasienten i høy risiko for behandlingsrelaterte komplikasjoner .
• Pasienter med dyspné grad ≥ 3 i henhold til den modifiserte Medical Research Council (mMRC) dyspnéskalaen.
• Pasienter med symptomatisk pneumonitt (grad ≥ 2) eller aktiv lungeinfeksjon. Pasienter som har kommet seg helt etter aktiv lungeinfeksjon kan inkluderes forutsatt at de har fullført antibiotika og/eller kortikosteroider
• Pasienter med disseminert intravaskulær koagulopati
• Pasient med en baseline CT-skanning eldre enn 21 dager før registrering.