Durwalumab pierwszego rzutu u pacjentów z PS 2 NSCLC

Kryteria przyjęcia:

• Pisemna świadoma zgoda zgodnie z prawem szwajcarskim i regulacjami ICH/GCP przed rejestracją i przed wszelkimi procedurami związanymi z badaniem
• NSCLC potwierdzony histologicznie, zaawansowana lub nawracająca choroba (stadium IIIB do IV). Cytologia może być zaakceptowana, jeśli histologia nie jest możliwa
• Ekspresja PD-L1 w ≥ 25% komórek nowotworowych w badaniu miejscowym (z wyłączeniem Ventana SP142)
• Brak uczulającej mutacji EGFR (delecje L858R lub egzonu 19), onkogenu fuzyjnego ALK lub rearanżacji genu ROS1 wykrytych u pacjentów z niepłaskonabłonkowym NSCLC
• Pacjent niekwalifikujący się do chemioterapii skojarzonej zawierającej platynę według badacza lub ze względu na preferencje pacjenta
• PS WHO 2. Potwierdzenie PS2 przez drugiego lekarza jest obowiązkowe.
• Wiek ≥ 18 lat
• Wypełniono podstawowe formularze QoL i kwestionariusze GA
• Czynność szpiku kostnego: hemoglobina ≥ 90 g/l, liczba neutrofili ≥ 1,5 x 109/l, liczba płytek krwi ≥ 100 x 109/l
• Czynność wątroby: bilirubina ≤ 1,5 x GGN (z wyjątkiem pacjentów z chorobą Gilberta ≤ 3,0 x GGN); pacjenci bez przerzutów do wątroby: AspAT i AlAT ≤ 2,5 x GGN, chorzy z udokumentowanymi przerzutami do wątroby: AspAT i ALT ≤ 5 x GGN
• Czynność nerek: szacowany wskaźnik przesączania kłębuszkowego (eGFR) > 30 ml/min/1,73 m² (wg formuły CKD-EPI)
• Mierzalna lub możliwa do oceny choroba (według RECIST v1.1)

• Pacjenci z bezobjawowymi nieleczonymi przerzutami do OUN kwalifikują się pod warunkiem, że spełniają następujące warunki:

  • ≤ 5 zmian w OUN o maksymalnej średnicy jednej zmiany 10 mm
  • Dozwolone są tylko przerzuty nadnamiotowe (tj. brak przerzutów do śródmózgowia, mostu, móżdżku, rdzenia lub rdzenia kręgowego)
  • Brak dowodów na progresję przy rejestracji w porównaniu z najnowszym obrazowaniem mózgu
  • Brak stałego zapotrzebowania na kortykosteroidy w leczeniu chorób OUN

• Pacjenci z leczonymi objawowo przerzutami do OUN kwalifikują się pod warunkiem, że spełniają następujące warunki:

  • Brak ciągłego zapotrzebowania na kortykosteroidy jako terapię chorób OUN; dozwolone leki przeciwdrgawkowe w stabilnej dawce
  • Brak promieniowania stereotaktycznego lub promieniowania całego mózgu w ciągu 7 dni przed rejestracją
  • Brak dowodów na progresję w momencie rejestracji, po zakończeniu terapii ukierunkowanej na OUN
• Tkanka guza dostępna do centralnej oceny PD-L1 i badań translacyjnych (najlepiej histologia, ale cytologia może być dozwolona, ​​jeśli histologia nie jest możliwa). W przypadku rzadkiego materiału guza zaleca się ponowną biopsję, jeśli jest to klinicznie możliwe
• Kobiety w wieku rozrodczym stosują skuteczną antykoncepcję, nie są w ciąży ani nie karmią piersią i zgadzają się nie zajść w ciążę podczas leczenia próbnego i przez 3 miesiące po jego zakończeniu. Ujemny wynik testu ciążowego przed włączeniem do badania jest wymagany od wszystkich kobiet w wieku rozrodczym
• Mężczyźni zgadzają się nie spłodzić dziecka podczas leczenia próbnego i przez 3 miesiące po jego zakończeniu
• Masa ciała > 30 kg.
• Oczekiwana długość życia > 3 miesiące.

Kryteria wyłączenia:

Każdy potencjalny pacjent, który spełnia którekolwiek z poniższych kryteriów, musi zostać wykluczony z udziału w badaniu.

• Historia hematologicznego lub pierwotnego nowotworu litego, o ile nie występowała remisja przez co najmniej 3 lata przed rejestracją, z wyjątkiem raka gruczołu krokowego pT1-2 w skali Gleasona <6, odpowiednio leczony rak szyjki macicy in situ lub zlokalizowany nieczerniakowy rak skóry
• Wcześniejsze uzupełniające systemowe leczenie przeciwnowotworowe w ciągu 6 miesięcy przed rejestracją
• Wcześniejsze leczenie ogólnoustrojowe NSCLC z przerzutami
• Wcześniejsze leczenie inhibitorem PD-1 lub PD-L1
• Obecne lub wcześniejsze stosowanie leków immunosupresyjnych w ciągu 28 dni przed podaniem pierwszej dawki durwalumabu, z wyjątkiem donosowych i wziewnych kortykosteroidów lub ogólnoustrojowych kortykosteroidów w dawkach fizjologicznych (tj. które nie mogą przekraczać 10 mg/dobę prednizonu lub równoważnego kortykosteroidu)
• Jednoczesne leki przeciwwskazane do stosowania z durwalumabem, takie jak kortykosteroidy, metotreksat, azatiopryna i blokery czynnika martwicy nowotworów (TNF)-α
• Jednoczesne leczenie innymi lekami eksperymentalnymi lub inną terapią przeciwnowotworową, leczenie w badaniu klinicznym w ciągu 28 dni przed rejestracją
• Poważny zabieg chirurgiczny w ciągu 14 dni przed rejestracją

• Czynne lub wcześniej udokumentowane zaburzenia autoimmunologiczne lub zapalne (w tym choroba zapalna jelit [np. reumatoidalne zapalenie stawów, zapalenie przysadki, zapalenie błony naczyniowej oka itp.]). Następujące wyjątki od tego kryterium:

  • Pacjenci z bielactwem lub łysieniem
  • Pacjenci z niedoczynnością tarczycy (np. po zespole Hashimoto) stabilni po hormonalnej terapii zastępczej
  • Każda przewlekła choroba skóry, która nie wymaga leczenia ogólnoustrojowego
  • Pacjenci bez czynnej choroby w ciągu ostatnich 5 lat mogą zostać włączeni, ale tylko po konsultacji z badaczem koordynującym
  • Pacjenci z celiakią kontrolowaną samą dietą
• Niekontrolowana cukrzyca
• Znana historia zakażenia ludzkim wirusem upośledzenia odporności (HIV) lub czynna przewlekła infekcja wirusem zapalenia wątroby typu C lub B lub jakakolwiek niekontrolowana aktywna infekcja ogólnoustrojowa wymagająca dożylnego (iv) leczenia przeciwbakteryjnego
• Znana historia gruźlicy
• Znana historia pierwotnego niedoboru odporności
• Znana historia allogenicznych przeszczepów narządów
• Otrzymanie żywej atenuowanej szczepionki w ciągu 28 dni przed rejestracją
• Ciężka lub niekontrolowana choroba sercowo-naczyniowa (zastoinowa niewydolność serca III lub IV wg NYHA; niestabilna dusznica bolesna, zawał mięśnia sercowego w wywiadzie w ciągu ostatnich sześciu miesięcy, poważne zaburzenia rytmu wymagające leczenia (z wyjątkiem migotania przedsionków lub napadowego częstoskurczu nadkomorowego), znaczne wydłużenie odstępu QT, niekontrolowane nadciśnienie
• Wszelkie inne poważne schorzenia medyczne, psychiatryczne, psychologiczne, rodzinne lub geograficzne, które w ocenie badacza mogą zakłócać planowany stopień zaawansowania, leczenie i obserwację, wpływać na przestrzeganie zaleceń przez pacjenta lub narażać pacjenta na wysokie ryzyko powikłań związanych z leczeniem .
• Pacjenci ze stopniem duszności ≥ 3 według zmodyfikowanej skali duszności Medical Research Council (mMRC).
• Pacjenci z objawowym zapaleniem płuc (stopień ≥ 2) lub czynnym zakażeniem płuc. Pacjenci, którzy w pełni wyleczyli się z aktywnego zakażenia płuc, mogą zostać włączeni, zakładając, że ukończyli leczenie antybiotykami i/lub kortykosteroidami
• Pacjenci z rozsianym wykrzepianiem wewnątrznaczyniowym
• Pacjent z wyjściową tomografią komputerową starszą niż 21 dni przed rejestracją.