1st Line Durvalumab hos PS 2 NSCLC-patienter

Inklusionskriterier:

• Skriftligt informeret samtykke i henhold til schweizisk lov og ICH/GCP-regler før registrering og forud for eventuelle prøvespecifikke procedurer
• Histologisk bekræftet NSCLC, fremskreden eller tilbagevendende sygdom (stadium IIIB til IV). Cytologi kan accepteres, hvis histologi ikke er mulig
• PD-L1-ekspression af ≥ 25% af tumorcellerne ved lokal test (Ventana SP142 udelukket)
• Ingen sensibiliserende EGFR-mutation (L858R eller exon 19-deletioner), ALK-fusionsonkogen eller omlejringer af ROS1-genet påvist hos patienter med en ikke-pladecelle-NSCLC
• Patient uegnet til platinholdig kombinationskemoterapi ifølge investigator eller på grund af patientens præference
• WHO PS på 2. Bekræftelse af PS2 af en anden læge er obligatorisk.
• Alder ≥ 18 år
• Baseline QoL-formularer og GA-spørgeskemaer er blevet udfyldt
• Knoglemarvsfunktion: hæmoglobin ≥ 90 g/L, neutrofiltal ≥ 1,5 x 109/L, blodpladeantal ≥ 100 x 109/L
• Leverfunktion: bilirubin ≤ 1,5 x ULN (undtagen for patienter med Gilberts sygdom ≤ 3,0 x ULN); patienter uden levermetastaser: ASAT og ALAT ≤ 2,5 x ULN, patienter med dokumenterede levermetastaser: ASAT og ALAT ≤ 5 x ULN
• Nyrefunktion: estimeret glomerulær filtrationshastighed (eGFR) > 30 ml/min/1,73 m² (ifølge CKD-EPI formel)
• Målbar eller evaluerbar sygdom (af RECIST v1.1)

• Patienter med asymptomatiske ubehandlede CNS-metastaser er kvalificerede, forudsat at de opfylder følgende:

  • ≤ 5 CNS-læsioner med en maksimal diameter på en læsion på 10 mm
  • Kun supratentoriale metastaser tilladt (dvs. ingen metastaser til mellemhjernen, pons, cerebellum, medulla eller rygmarv)
  • Ingen tegn på progression ved registrering sammenlignet med den seneste hjernebilleddannelse
  • Intet løbende behov for kortikosteroider som behandling for CNS-sygdom

• Patienter med symptomatisk behandlede CNS-metastaser er kvalificerede, forudsat at de opfylder følgende:

  • Intet løbende behov for kortikosteroider som terapi for CNS-sygdom; antikonvulsiva i en stabil dosis tilladt
  • Ingen stereotaktisk stråling eller helhjernestråling inden for 7 dage før registrering
  • Ingen tegn på progression ved registrering efter afslutning af CNS-styret behandling
• Tumorvæv tilgængeligt til central PD-L1 vurdering og translationel forskning (helst histologi, men cytologi kan tillades, hvis histologi ikke er mulig). I tilfælde af knapt tumormateriale tilskyndes en rebiopsi, hvis det er klinisk muligt
• Kvinder i den fødedygtige alder bruger effektiv prævention, er ikke gravide eller ammer og accepterer ikke at blive gravide under forsøgsbehandling og i de 3 måneder derefter. En negativ graviditetstest før optagelse i forsøget er påkrævet for alle kvinder i den fødedygtige alder
• Mænd accepterer ikke at blive far til et barn under forsøgsbehandling og i 3 måneder derefter
• Kropsvægt > 30 kg.
• Forventet levetid > 3 måneder.

Eksklusionskriterier:

Enhver potentiel patient, der opfylder et af følgende kriterier, skal udelukkes fra at deltage i forsøget.

• Anamnese med hæmatologisk eller primær solid tumor malignitet, medmindre den er i remission i mindst 3 år før registrering med undtagelse af pT1-2 prostatacancer Gleason score <6, tilstrækkeligt behandlet cervikal carcinom in situ eller lokaliseret non-melanom hudkræft
• Forudgående adjuverende systemisk anti-cancer behandling inden for 6 måneder før registrering
• Forudgående systemisk behandling for metastatisk NSCLC
• Forudgående behandling med en PD-1- eller PD-L1-hæmmer
• Nuværende eller tidligere brug af immunsuppressiv medicin inden for 28 dage før den første dosis af durvalumab, med undtagelse af intranasale og inhalerede kortikosteroider eller systemiske kortikosteroider i fysiologiske doser (dvs. som ikke må overstige 10 mg/dag af prednison eller et tilsvarende kortikosteroid)
• Samtidig medicin, der er kontraindiceret til brug med durvalumab, såsom kortikosteroider, methotrexat, azathioprin og tumornekrosefaktor (TNF)-α-blokkere
• Samtidig behandling med andre eksperimentelle lægemidler eller anden kræftbehandling, behandling i et klinisk forsøg inden for 28 dage før registrering
• Større kirurgisk indgreb inden for 14 dage før registrering

• Aktive eller tidligere dokumenterede autoimmune eller inflammatoriske lidelser (herunder inflammatorisk tarmsygdom [f.eks. colitis eller Crohns sygdom], diverticulitis [med undtagelse af diverticulosis], systemisk lupus erythematosus, sarcoidosis syndrom eller Wegener syndrom [granulomatose med polyangiitis, gravelitis reumatoid arthritis, hypofysitis, uveitis osv.]). Følgende er undtagelser fra dette kriterium:

  • Patienter med vitiligo eller alopeci
  • Patienter med hypothyroidisme (f.eks. efter Hashimoto syndrom) stabile på hormonudskiftning
  • Enhver kronisk hudlidelse, der ikke kræver systemisk terapi
  • Patienter uden aktiv sygdom inden for de sidste 5 år kan inkluderes, men kun efter samråd med den koordinerende investigator
  • Patienter med cøliaki kontrolleret af diæt alene
• Ukontrolleret diabetes mellitus
• Kendt historie med human immundefektvirus (HIV) eller aktiv kronisk hepatitis C- eller hepatitis B-virusinfektion eller enhver ukontrolleret aktiv systemisk infektion, der kræver intravenøs (iv) antimikrobiel behandling
• Kendt historie om tuberkulose
• Kendt historie med primær immundefekt
• Kendt historie med allogen organtransplantation
• Modtagelse af levende svækket vaccine senest 28 dage før registrering
• Alvorlig eller ukontrolleret kardiovaskulær sygdom (kongestiv hjertesvigt NYHA III eller IV; ustabil angina pectoris, anamnese med myokardieinfarkt inden for de sidste seks måneder, alvorlige arytmier, der kræver medicin (med undtagelse af atrieflimren eller paroksysmal supraventrikulær takykardi), signifikant QT-forlængelse, ukontrolleret forhøjet blodtryk
• Enhver anden alvorlig underliggende medicinsk, psykiatrisk, psykologisk, familiær eller geografisk tilstand, som efter investigators vurdering kan forstyrre den planlagte iscenesættelse, behandling og opfølgning, påvirke patientens compliance eller sætte patienten i høj risiko for behandlingsrelaterede komplikationer .
• Patienter med dyspnø grad ≥ 3 i henhold til den modificerede Medical Research Council (mMRC) dyspnøskala.
• Patienter med symptomatisk pneumonitis (grad ≥ 2) eller aktiv lungeinfektion. Patienter, der er kommet sig helt fra aktiv lungeinfektion, kan inkluderes, hvis de har afsluttet antibiotika og/eller kortikosteroider
• Patienter med dissemineret intravaskulær koagulopati
• Patient med en baseline CT-scanning ældre end 21 dage før registrering.