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統合失調症患者における経頭蓋直流刺激による作業記憶訓練の増強

2023年10月5日 更新者:University Hospital Tuebingen

統合失調症患者における経頭蓋直流刺激(tDCS)による作業記憶訓練の増強

認知障害は統合失調症の中核症状であり、この障害の心理社会的転帰の不良の主な原因となっています。 治療オプションとしての非侵襲的脳刺激技術の使用は、神経精神疾患患者に対して始まったばかりです。 健康な被験者に関して、研究者らは以前、作業記憶トレーニングと並行して右背外側前頭前野(DLPFC)への陽極tDCSを行うと、空間n-back課題のパフォーマンスを持続的に向上させることができることを示した。 さらに、統合失調症患者の作業記憶(WM)を改善するためのアノードtDCSの使用に関する最初のトランスレーショナル実験では、有望な結果が得られました。

これらの根拠に基づいて、研究者らは現在、右側DLPFCへの陽極tDCSが統合失調症患者の作業記憶訓練を増強できるという仮説を検証している。

調査の概要

詳細な説明

認知障害は統合失調症の中核をなす衰弱性の特徴ですが、効果的な治療法はほとんどありません。 これらの欠損は障害の進行の初期に発生し、生涯を通じて持続することが多く、障害の内部表現型の可能性があると考えられています。 日常生活、労働能力、社会的統合は大きな影響を受けます。 認知症状を適切に治療できれば、おそらく失業や早期退職などの個人への影響が軽減され、それによって生じる社会のコストも軽減されるでしょう。

作業記憶、つまり情報を一時的に維持および操作する能力は、感覚入力と行動目標の達成の間のインターフェースとして非常に重要です。 それは実行機能において極めて重要な役割を果たし、重複する認知プロセスを社会的認知と共有します。 統合失調症患者の特徴的な WM 欠損は、dlPFC の活性化と結合性の異常と関連しており、この脳領域が治療介入の主要な標的となっています。 認知トレーニング、特に WM トレーニングは、前頭前野の活性化パターンを変化させ、パフォーマンスを向上させるのに効果的であることが証明されています。 ただし、効果の大きさは中程度であり、支出が高額であるため、トレーニングパラダイムは通常の治療では一貫して実装されていません。

WM トレーニングの有効性を高める考えられる方法は、非侵襲的な脳刺激技術を強化することです。 経頭蓋直流刺激は神経膜電位を調節し、極性に応じて皮質の興奮性を調節します。 具体的には、陽極刺激は長期にわたる皮質の興奮性の上昇を誘発する可能性があります。

統合失調症患者の認知機能を高めるtDCSの有効性を探る最初のトランスレーショナル研究では、有望な結果が得られた。この知識を拡張するために、研究者らは統合失調症患者におけるtDCS強化WMトレーニング(右dlPFCに2mA)の効果を調べている。 WM トレーニングは、20 分間の適応空間 N バック トレーニングの 2 週間 (毎日 10 セッション) で構成され、前後セッションと 4 週間後と 12 週間後の 2 回のフォローアップ測定によって補完されます。 2 群の並行研究デザインでは、患者は、トレーニング中に活性陽極 tDCS を受けるグループ、またはトレーニング中に偽刺激を受ける他のグループのいずれかにランダムに割り当てられます。 研究者らは、陽極tDCSによるWMパフォーマンスの向上という仮説を立て、他の認知課題、精神病理学、生活の質、主観的認知能力における転移効果の可能性を調査している。 研究者らは、遺伝子構成、神経生理学的特徴、その他の人口統計学的および認知的変数が刺激効果に及ぼす影響をさらに分析する予定です。

研究の種類

介入

入学 (実際)

37

段階

  • 適用できない

連絡先と場所

このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。

研究場所

      • Tuebingen、ドイツ、72076
        • University Hospital Tuebigen, Department of Psychiatry and Psychotherapy
    • North Rhine-Westphalia
      • Düsseldorf、North Rhine-Westphalia、ドイツ、40629
        • Department of Psychiatry and Psychotherapy at the Heinrich-Heine-University Duesseldorf

参加基準

研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。

適格基準

就学可能な年齢

18年~60年 (大人)

健康ボランティアの受け入れ

いいえ

説明

包含基準:

  • 統合失調症または統合失調感情障害の診断
  • 18歳から60歳まで
  • インフォームドコンセントを与える能力
  • 右利き
  • 実験の1週間前およびトレーニングセッション中に安定した抗精神病薬を投与

除外基準:

  • てんかん
  • 頭の近くの金属インプラント
  • 妊娠
  • 抗てんかん薬の使用
  • ベンゾジアゼピン系薬剤の使用 > ロラゼパム相当量 1 mg
  • 現在の薬物乱用(タバコを除く)
  • 法定代理人の同意がない場合(存在する場合)

研究計画

このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。

研究はどのように設計されていますか?

デザインの詳細

  • 主な目的:基礎科学
  • 割り当て:ランダム化
  • 介入モデル:並列代入
  • マスキング:トリプル

武器と介入

参加者グループ / アーム
介入・治療
アクティブコンパレータ:ヴェルムアーム
25 分間の陽極 tDCS + アダプティブ ワーキング メモリ トレーニング
NeuroConn Plus tDCS デバイスを使用して、2 mA の陽極 tDCS を右背外側前頭前野 (F4) に適用します。 15 秒でフェードインおよびフェードアウトします。 総刺激時間は 1365 秒。 対側三角筋上の陰極。
アダプティブ空間 N バック トレーニング。
偽コンパレータ:偽の腕
偽の tDCS + 適応型ワーキングメモリ トレーニング
アダプティブ空間 N バック トレーニング。
NeuroConn Plus tDCS デバイスの模擬モード。最初に 2 mA で 45 秒間刺激します。 陽極は右背外側前頭前皮質 (F4)、陰極は対側三角筋の上にあります。 その後は、継続的なインピーダンスチェックのみが実行されます。

この研究は何を測定していますか?

主要な結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
作業記憶タスクのパフォーマンスの変化 (トレーニング後 - トレーニング前) (1-、2-、3-back)。
時間枠:トレーニング前: トレーニング開始の 3 ~ 4 日前。トレーニング後: 作業記憶トレーニングの完了後 3 ~ 4 日。
D' と応答時間を従属変数として使用します。 信号検出理論に基づいて、識別指数 d' (d-prime) は、式 d' = Z(ヒット率) - Z(誤報率) を使用して計算されます。
トレーニング前: トレーニング開始の 3 ~ 4 日前。トレーニング後: 作業記憶トレーニングの完了後 3 ~ 4 日。

二次結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
認知の柔軟性と処理速度の変化 (トレーニング後 - トレーニング前)。
時間枠:トレーニング前: トレーニング開始の 3 ~ 4 日前。トレーニング後: トレーニング終了後 3 ~ 4 日。フォローアップセッションの変化:ワーキングメモリトレーニングの完了後4週間と12週間。
トレイル メイキング テスト (TMT) A および B。数秒での結果は、年齢と学歴を調整した標準値によって正規化されます。 処理時間が遅いということは、認知の柔軟性と処理速度が低いことを示しています。
トレーニング前: トレーニング開始の 3 ~ 4 日前。トレーニング後: トレーニング終了後 3 ~ 4 日。フォローアップセッションの変化:ワーキングメモリトレーニングの完了後4週間と12週間。
認知の柔軟性と処理速度の変化(フォローアップ - 事前トレーニング)。
時間枠:トレーニング前: トレーニング開始の 3 ~ 4 日前。フォローアップセッション:ワーキングメモリトレーニングの完了後4週間と12週間。
トレイル メイキング テスト (TMT) A および B。数秒での結果は、年齢と学歴を調整した標準値によって正規化されます。 処理時間が遅いということは、認知の柔軟性と処理速度が低いことを示しています。
トレーニング前: トレーニング開始の 3 ~ 4 日前。フォローアップセッション:ワーキングメモリトレーニングの完了後4週間と12週間。
認知の変化(トレーニング後 - トレーニング前)。
時間枠:トレーニング前: トレーニング開始の 3 ~ 4 日前。トレーニング後: トレーニング終了後 3 ~ 4 日。フォローアップセッションの変化:ワーキングメモリトレーニングの完了後4週間と12週間。
統合失調症における認知の簡易評価 (BACS) によるさまざまな認知領域の測定。 下位尺度(言語記憶、作業記憶、運動機能、言語流暢さ、処理速度、実行機能)および複合スコア。 年齢と性別を考慮して、個々のテストのスコアは標準化されたスコア (Z スコア) に平均されます。 スコアが高いほど、タスクのパフォーマンスが優れていることを示します。
トレーニング前: トレーニング開始の 3 ~ 4 日前。トレーニング後: トレーニング終了後 3 ~ 4 日。フォローアップセッションの変化:ワーキングメモリトレーニングの完了後4週間と12週間。
認知の変化(フォローアップ - 事前トレーニング)。
時間枠:トレーニング前: トレーニング開始の 3 ~ 4 日前。フォローアップセッション:ワーキングメモリトレーニングの完了後4週間と12週間。
統合失調症における認知の簡易評価 (BACS) によるさまざまな認知領域の測定。 下位尺度(言語記憶、作業記憶、運動機能、言語流暢さ、処理速度、実行機能)および複合スコア。 年齢と性別を考慮して、個々のテストのスコアは標準化されたスコア (Z スコア) に平均されます。 スコアが高いほど、タスクのパフォーマンスが優れていることを示します。
トレーニング前: トレーニング開始の 3 ~ 4 日前。フォローアップセッション:ワーキングメモリトレーニングの完了後4週間と12週間。
作業記憶タスクのパフォーマンスの変化(フォローアップ - 事前トレーニング)(1-、2-、3-back)。
時間枠:トレーニング前: トレーニング開始の 3 ~ 4 日前。フォローアップ: 作業記憶トレーニングの完了後 4 週間および 12 週間。
D' と応答時間を従属変数として使用します。 信号検出理論に基づいて、識別指数 d' (d-prime) は、式 d' = Z(ヒット率) - Z(誤報率) を使用して計算されます。
トレーニング前: トレーニング開始の 3 ~ 4 日前。フォローアップ: 作業記憶トレーニングの完了後 4 週間および 12 週間。
抑うつ症状の変化(トレーニング後〜トレーニング前)。
時間枠:トレーニング前: トレーニング開始の 3 ~ 4 日前。トレーニング後: トレーニング終了後 3 ~ 4 日。
統合失調症用カルガリーうつ病スケール (CDSS)。 最大スコアは 27 です。 スコアが高いほど、うつ病のレベルが高いことを示します。
トレーニング前: トレーニング開始の 3 ~ 4 日前。トレーニング後: トレーニング終了後 3 ~ 4 日。
抑うつ症状の変化(フォローアップ - 事前トレーニング)。
時間枠:トレーニング前: トレーニング開始の 3 ~ 4 日前。フォローアップセッション:ワーキングメモリトレーニングの完了後4週間と12週間。
統合失調症用カルガリーうつ病スケール (CDSS)。 最大スコアは 27 です。 スコアが高いほど、うつ病のレベルが高いことを示します。
トレーニング前: トレーニング開始の 3 ~ 4 日前。フォローアップセッション:ワーキングメモリトレーニングの完了後4週間と12週間。
精神病理学の変化(訓練後 - 訓練前)。
時間枠:トレーニング前: トレーニング開始の 3 ~ 4 日前。トレーニング後: トレーニング終了後 3 ~ 4 日。フォローアップセッションの変化:ワーキングメモリトレーニングの完了後4週間と12週間。
ポジティブおよびネガティブ症候群スケール (PANSS)。 PANSS は、陽性、陰性、および一般的な精神病理学のスケールで症状の重症度を測定します。 スコアが高いほど、症状の重症度がより顕著であることを示します。 PANSS はサブスケールで分析され、合計スコアとして分析されます。
トレーニング前: トレーニング開始の 3 ~ 4 日前。トレーニング後: トレーニング終了後 3 ~ 4 日。フォローアップセッションの変化:ワーキングメモリトレーニングの完了後4週間と12週間。
精神病理学の変化(フォローアップ - 事前トレーニング)。
時間枠:トレーニング前: トレーニング開始の 3 ~ 4 日前。フォローアップセッション:ワーキングメモリトレーニングの完了後4週間と12週間。
ポジティブおよびネガティブ症候群スケール (PANSS)。 PANSS は、陽性、陰性、および一般的な精神病理学のスケールで症状の重症度を測定します。 スコアが高いほど、症状の重症度がより顕著であることを示します。 PANSS はサブスケールで分析され、合計スコアとして分析されます。
トレーニング前: トレーニング開始の 3 ~ 4 日前。フォローアップセッション:ワーキングメモリトレーニングの完了後4週間と12週間。
陰性症状の変化(トレーニング後〜トレーニング前)
時間枠:トレーニング前: トレーニング開始の 3 ~ 4 日前。トレーニング後: トレーニング終了後 3 ~ 4 日。
陰性症状の評価尺度 (SANS)。 合計スコアは、最大スコア 25 の 5 つのサブスケールの追加によって計算されます。 スコアが高いほど、陰性症状がより顕著であることを示します。
トレーニング前: トレーニング開始の 3 ~ 4 日前。トレーニング後: トレーニング終了後 3 ~ 4 日。
陰性症状の変化(フォローアップ~トレーニング前)
時間枠:トレーニング前: トレーニング開始の 3 ~ 4 日前。フォローアップセッションの変化:ワーキングメモリトレーニングの完了後4週間と12週間。
陰性症状の評価尺度 (SANS)。 合計スコアは、最大スコア 25 の 5 つのサブスケールの追加によって計算されます。 スコアが高いほど、陰性症状がより顕著であることを示します。
トレーニング前: トレーニング開始の 3 ~ 4 日前。フォローアップセッションの変化:ワーキングメモリトレーニングの完了後4週間と12週間。
生活の質の変化(トレーニング後 - トレーニング前)。
時間枠:トレーニング前: トレーニング開始の 3 ~ 4 日前。トレーニング後: トレーニング終了後 3 ~ 4 日。
世界保健機関の生活の質に関するアンケート、短縮版 (WHOQOL-BREF)。 身体的、心理的、社会的関係、環境という 4 つの主要な領域が評価されます。 26 項目からなり、最高スコアは 130 です。スコアが高いほど、生活の質が高いことを示します。
トレーニング前: トレーニング開始の 3 ~ 4 日前。トレーニング後: トレーニング終了後 3 ~ 4 日。
生活の質の変化(フォローアップ - 事前トレーニング)。
時間枠:トレーニング前: トレーニング開始の 3 ~ 4 日前。トレーニング後: トレーニング終了後 3 ~ 4 日。フォローアップセッションの変化:ワーキングメモリトレーニングの完了後4週間と12週間。
世界保健機関の生活の質に関するアンケート、短縮版 (WHOQOL-BREF)。 身体的、心理的、社会的関係、環境という 4 つの主要な領域が評価されます。 26 項目で構成され、最高スコアは 130 です。スコアが高いほど、生活の質が高いことを示します。
トレーニング前: トレーニング開始の 3 ~ 4 日前。トレーニング後: トレーニング終了後 3 ~ 4 日。フォローアップセッションの変化:ワーキングメモリトレーニングの完了後4週間と12週間。
主観的な認知能力の変化 (トレーニング後 - トレーニング前)。
時間枠:トレーニング前: トレーニング開始の 3 ~ 4 日前。トレーニング後: トレーニング終了後 3 ~ 4 日。
統合失調症の認知を調査するための主観的スケール (SSTIS)。21 項目のスケール、最大スコア 84、スコアが高いほど主観的認知障害が高いことを示します。
トレーニング前: トレーニング開始の 3 ~ 4 日前。トレーニング後: トレーニング終了後 3 ~ 4 日。
主観的認知能力の変化(フォローアップ - 事前トレーニング)。
時間枠:トレーニング前: トレーニング開始の 3 ~ 4 日前。フォローアップセッション:ワーキングメモリトレーニングの完了後4週間と12週間。
統合失調症の認知を調査するための主観的スケール (SSTIS)。21 項目のスケール、最大スコア 84、スコアが高いほど主観的認知障害が高いことを示します。
トレーニング前: トレーニング開始の 3 ~ 4 日前。フォローアップセッション:ワーキングメモリトレーニングの完了後4週間と12週間。
介入群間の脳波サインの違い。
時間枠:トレーニング前: トレーニング開始の 3 ~ 4 日前。トレーニング後: トレーニング終了後 3 ~ 4 日
安静状態接続、事象関連電位 (ERP)、32 チャンネル EEG
トレーニング前: トレーニング開始の 3 ~ 4 日前。トレーニング後: トレーニング終了後 3 ~ 4 日

その他の成果指標

結果測定
メジャーの説明
時間枠
TDCS の有効性に対する遺伝的構成の影響
時間枠:プレトレーニング:トレーニング開始の3~4日前
ポリメラーゼ連鎖反応 (PCR) による遺伝子多型 (BDNF Val66Met、COMT Val108Met158、CACNA1C) の検査。
プレトレーニング:トレーニング開始の3~4日前
TDCS の有効性に対する年齢の影響
時間枠:プレトレーニング:トレーニング開始の3~4日前
年齢(年)人口統計に関するアンケート
プレトレーニング:トレーニング開始の3~4日前
TDCS の有効性に対する性別の影響
時間枠:プレトレーニング:トレーニング開始の3~4日前
性別:男性、女性、指定なし。自己申告アンケート
プレトレーニング:トレーニング開始の3~4日前

協力者と研究者

ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。

捜査官

  • スタディディレクター:Andreas J Fallgatter, M.D.、University Hospital Tuebingen, Department of Psychiatry

研究記録日

これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。

主要日程の研究

研究開始 (実際)

2018年4月20日

一次修了 (実際)

2022年12月30日

研究の完了 (実際)

2023年5月30日

試験登録日

最初に提出

2018年5月8日

QC基準を満たした最初の提出物

2018年8月7日

最初の投稿 (実際)

2018年8月8日

学習記録の更新

投稿された最後の更新 (実際)

2023年10月6日

QC基準を満たした最後の更新が送信されました

2023年10月5日

最終確認日

2023年9月1日

詳しくは

本研究に関する用語

個々の参加者データ (IPD) の計画

個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?

未定

医薬品およびデバイス情報、研究文書

米国FDA規制医薬品の研究

いいえ

米国FDA規制機器製品の研究

いいえ

この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。

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