Verbetering van werkgeheugentraining met transcraniële gelijkstroomstimulatie bij patiënten met schizofrenie
Verbetering van werkgeheugentraining met transcraniële gelijkstroomstimulatie (tDCS) bij patiënten met schizofrenie
Cognitieve stoornissen zijn een kernsymptoom van schizofrenie en zijn voor een groot deel verantwoordelijk voor de slechte psychosociale uitkomst van de stoornis. Het gebruik van niet-invasieve hersenstimulatietechnieken als therapeutische optie is net begonnen voor neuropsychiatrische patiënten. Met betrekking tot gezonde proefpersonen hebben de onderzoekers eerder aangetoond dat anodische tDCS naar de rechter dorsolaterale prefrontale cortex (DLPFC) parallel aan werkgeheugentraining de prestaties in een ruimtelijke n-back-taak duurzaam kan verbeteren. Bovendien leverden eerste translationele experimenten met betrekking tot het gebruik van anodische tDCS om het werkgeheugen (WM) bij patiënten met schizofrenie te verbeteren veelbelovende resultaten op.
Op die gronden testen de onderzoekers nu de hypothese dat anodische tDCS naar rechts DLPFC de training van het werkgeheugen bij patiënten met schizofrenie kan verbeteren.
Studie Overzicht
Toestand
Conditie
Interventie / Behandeling
Gedetailleerde beschrijving
Cognitieve stoornissen zijn een kern- en invaliderend kenmerk van schizofrenie, maar effectieve behandelingsopties zijn schaars. Deze tekorten ontstaan vroeg in de progressie van de stoornis, blijven vaak bestaan gedurende het hele leven en worden beschouwd als een mogelijk endofenotype van de stoornis. Het dagelijks functioneren, het werkvermogen en de sociale integratie worden aanzienlijk aangetast. Een juiste behandeling van cognitieve symptomen zou de individuele gevolgen, zoals werkloosheid of vervroegde pensionering, waarschijnlijk verminderen en de daaruit voortvloeiende kosten voor onze samenlevingen verlichten.
Werkgeheugen, het vermogen om informatie tijdelijk vast te houden en te manipuleren, is van cruciaal belang als interface tussen sensorische input en het bereiken van gedragsdoelen. Het speelt een cruciale rol in het uitvoerend functioneren en deelt overlappende cognitieve processen met sociale cognitie. De kenmerkende WM-tekorten bij patiënten met schizofrenie worden geassocieerd met afwijkende dlPFC-activering en -connectiviteit, waardoor dit hersengebied een belangrijk doelwit wordt voor behandelingsinterventies. Cognitieve en specifiek WM-training is bewezen effectief om het prefrontale activeringspatroon te veranderen, wat resulteert in verbeterde prestaties. De effectgroottes zijn echter matig en de uitgaven hoog, waardoor trainingsparadigma's niet consistent worden geïmplementeerd in de reguliere behandeling.
Een mogelijke manier om de effectiviteit van WM-training te vergroten, is de augmentatie met niet-invasieve hersenstimulatietechnieken. Transcraniële gelijkstroomstimulatie moduleert neuronale membraanpotentialen en reguleert corticale prikkelbaarheid afhankelijk van de polariteit. In het bijzonder kan anodische stimulatie langdurige verhogingen van de corticale prikkelbaarheid veroorzaken.
Eerste translationele onderzoeken naar de effectiviteit van tDCS om de cognitie bij patiënten met schizofrenie te verbeteren, leverden veelbelovende resultaten op. Om deze kennis uit te breiden, onderzoeken de onderzoekers het effect van een tDCS augmented WM-training (2 mA naar rechts dlPFC) bij patiënten met schizofrenie. De WM training bestaat uit twee weken (10 dagelijkse sessies) van 20 minuten adaptieve ruimtelijke n-back training, aangevuld met een Pre/Post sessie en twee vervolgmetingen na 4 en 12 weken. In de opzet van de tweearmige parallelle studie worden patiënten gerandomiseerd naar de groep die actieve anodale tDCS krijgt tijdens de training of naar de andere groep die schijnstimulatie krijgt tijdens de training. De onderzoekers veronderstellen een verbetering van de WM-prestaties door anodische tDCS en onderzoeken mogelijke overdrachtseffecten in andere cognitieve taken, psychopathologie, kwaliteit van leven en subjectieve cognitieve vermogens. De onderzoekers zullen de invloed van de genetische opmaak, neurofysiologische kenmerken en andere demografische en cognitieve variabelen op het stimulatie-effect verder analyseren.
Studietype
Inschrijving (Werkelijk)
Fase
- Niet toepasbaar
Contacten en locaties
Studie Locaties
-
-
-
Tuebingen, Duitsland, 72076
- University Hospital Tuebigen, Department of Psychiatry and Psychotherapy
-
-
North Rhine-Westphalia
-
Düsseldorf, North Rhine-Westphalia, Duitsland, 40629
- Department of Psychiatry and Psychotherapy at the Heinrich-Heine-University Duesseldorf
-
-
Deelname Criteria
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
Accepteert gezonde vrijwilligers
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- diagnose schizofrenie of schizoaffectieve stoornis
- leeftijd 18-60 jaar
- Mogelijkheid om geïnformeerde toestemming te geven
- rechtshandigheid
- stabiele antipsychotische medicatie een week voorafgaand aan het experiment en tijdens de trainingssessies
Uitsluitingscriteria:
- epilepsie
- metalen implantaten bij het hoofd
- zwangerschap
- gebruik van anti-epileptica
- gebruik van benzodiazepinen > 1 mg lorazepam-equivalent
- huidig middelenmisbruik (exclusief tabak)
- ontbrekende toestemming van de wettelijke vertegenwoordiger, indien aanwezig
Studie plan
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Fundamentele wetenschap
- Toewijzing: Gerandomiseerd
- Interventioneel model: Parallelle opdracht
- Masker: Verdrievoudigen
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Actieve vergelijker: Verum-arm
25 min anodale tDCS + adaptieve werkgeheugentraining
|
Met behulp van het NeuroConn Plus tDCS-apparaat wordt 2 mA anodale tDCS toegepast op de rechter dorsolaterale prefrontale cortex (F4).
15 s fade-in en fade-out.
Totale stimulatietijd van 1365 s.
Kathode over contralaterale deltaspier.
Adaptieve ruimtelijke n-back training.
|
|
Sham-vergelijker: Schijnarm
sham tDCS + adaptieve werkgeheugentraining
|
Adaptieve ruimtelijke n-back training.
Sham-modus van het NeuroConn Plus tDCS-apparaat met 2 mA-stimulatie gedurende 45 seconden aan het begin.
Anode over rechter dorsolaterale prefrontale cortex (F4), kathode over contralaterale deltaspier.
Daarna wordt alleen een continue impedantiecontrole uitgevoerd.
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Verandering (post training - pre training) in werkgeheugentaakprestaties (1-,2-,3-back).
Tijdsspanne: Pre Training: 3-4 dagen voor aanvang van de training. Na de training: 3-4 dagen na voltooiing van de werkgeheugentraining.
|
Gebruik van d' en reactietijd als afhankelijke variabelen.
Op basis van de signaaldetectietheorie wordt de discrimineerbaarheidsindex d' (d-prime) berekend met behulp van de formule d' = Z(hit rate) - Z(false alarm rate).
|
Pre Training: 3-4 dagen voor aanvang van de training. Na de training: 3-4 dagen na voltooiing van de werkgeheugentraining.
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Verandering (post training - pre training) in cognitieve flexibiliteit en verwerkingssnelheid.
Tijdsspanne: Pre Training: 3-4 dagen voor aanvang van de training. Na de training: 3-4 dagen na voltooiing van de training. En wijzigingen in vervolgsessies: 4 en 12 weken na afronding van de werkgeheugentraining.
|
Trail Making Test (TMT) A en B. Resultaten in seconden worden genormaliseerd op basis van leeftijd en opleiding aangepaste standaardwaarden.
Langzamere verwerkingstijd duidt op minder cognitieve flexibiliteit en verwerkingssnelheid.
|
Pre Training: 3-4 dagen voor aanvang van de training. Na de training: 3-4 dagen na voltooiing van de training. En wijzigingen in vervolgsessies: 4 en 12 weken na afronding van de werkgeheugentraining.
|
|
Verandering (vervolg - pre training) in cognitieve flexibiliteit en verwerkingssnelheid.
Tijdsspanne: Pre Training: 3-4 dagen voor aanvang van de training. Vervolgsessies: 4 en 12 weken na voltooiing van de werkgeheugentraining.
|
Trail Making Test (TMT) A en B. Resultaten in seconden worden genormaliseerd op basis van leeftijd en opleiding aangepaste standaardwaarden.
Langzamere verwerkingstijd duidt op minder cognitieve flexibiliteit en verwerkingssnelheid.
|
Pre Training: 3-4 dagen voor aanvang van de training. Vervolgsessies: 4 en 12 weken na voltooiing van de werkgeheugentraining.
|
|
Verandering (post training - pre training) in cognitie.
Tijdsspanne: Pre Training: 3-4 dagen voor aanvang van de training. Na de training: 3-4 dagen na voltooiing van de training. En wijzigingen in vervolgsessies: 4 en 12 weken na afronding van de werkgeheugentraining.
|
Meten van verschillende cognitieve domeinen met de Brief Assessment of Cognition in Schizophrenia (BACS).
Subschalen (verbaal geheugen, werkgeheugen, motorische functie, verbale vloeiendheid, verwerkingssnelheid, uitvoerende functie) en samengestelde score.
Rekening houdend met leeftijd en geslacht worden individuele testscores gemiddeld tot gestandaardiseerde scores (z-score) .
Hogere scores duiden op betere taakuitvoering.
|
Pre Training: 3-4 dagen voor aanvang van de training. Na de training: 3-4 dagen na voltooiing van de training. En wijzigingen in vervolgsessies: 4 en 12 weken na afronding van de werkgeheugentraining.
|
|
Verandering (vervolg - pre training) in cognitie.
Tijdsspanne: Pre Training: 3-4 dagen voor aanvang van de training. Vervolgsessies: 4 en 12 weken na voltooiing van de werkgeheugentraining.
|
Meten van verschillende cognitieve domeinen met de Brief Assessment of Cognition in Schizophrenia (BACS).
Subschalen (verbaal geheugen, werkgeheugen, motorische functie, verbale vloeiendheid, verwerkingssnelheid, uitvoerende functie) en samengestelde score.
Rekening houdend met leeftijd en geslacht worden individuele testscores gemiddeld tot gestandaardiseerde scores (z-score) .
Hogere scores duiden op betere taakuitvoering.
|
Pre Training: 3-4 dagen voor aanvang van de training. Vervolgsessies: 4 en 12 weken na voltooiing van de werkgeheugentraining.
|
|
Verandering (follow-up - pre-training) in werkgeheugentaakprestaties (1-,2-,3-back).
Tijdsspanne: Pre Training: 3-4 dagen voor aanvang van de training. Follow-up: 4 en 12 weken na voltooiing van de werkgeheugentraining.
|
Gebruik van de d' en reactietijd als afhankelijke variabelen.
Op basis van de signaaldetectietheorie wordt de discrimineerbaarheidsindex d' (d-prime) berekend met behulp van de formule d' = Z(hit rate) - Z(false alarm rate).
|
Pre Training: 3-4 dagen voor aanvang van de training. Follow-up: 4 en 12 weken na voltooiing van de werkgeheugentraining.
|
|
Verandering (post training - pre training) in depressieve symptomen.
Tijdsspanne: Pre Training: 3-4 dagen voor aanvang van de training. Na de training: 3-4 dagen na voltooiing van de training.
|
Calgary-depressieschaal voor schizofrenie (CDSS).
Maximale score is 27.
Hogere scores duiden op een hoger niveau van depressie.
|
Pre Training: 3-4 dagen voor aanvang van de training. Na de training: 3-4 dagen na voltooiing van de training.
|
|
Verandering (follow-up - pre training) in depressieve symptomen.
Tijdsspanne: Pre Training: 3-4 dagen voor aanvang van de training. Vervolgsessies: 4 en 12 weken na voltooiing van de werkgeheugentraining.
|
Calgary-depressieschaal voor schizofrenie (CDSS).
Maximale score is 27.
Hogere scores duiden op een hoger niveau van depressie.
|
Pre Training: 3-4 dagen voor aanvang van de training. Vervolgsessies: 4 en 12 weken na voltooiing van de werkgeheugentraining.
|
|
Verandering (post training - pre training) in psychopathologie.
Tijdsspanne: Pre Training: 3-4 dagen voor aanvang van de training. Na de training: 3-4 dagen na voltooiing van de training. En wijzigingen in vervolgsessies: 4 en 12 weken na afronding van de werkgeheugentraining.
|
Positieve en negatieve syndroomschaal (PANSS).
De PANSS meet de ernst van symptomen op een positieve, een negatieve en een algemene psychopathologieschaal.
Hogere scores duiden op meer uitgesproken ernst van de symptomen.
De PANSS wordt geanalyseerd in subschalen en als een gesommeerde totaalscore.
|
Pre Training: 3-4 dagen voor aanvang van de training. Na de training: 3-4 dagen na voltooiing van de training. En wijzigingen in vervolgsessies: 4 en 12 weken na afronding van de werkgeheugentraining.
|
|
Verandering (vervolg - vooropleiding) in psychopathologie.
Tijdsspanne: Pre Training: 3-4 dagen voor aanvang van de training. Vervolgsessies: 4 en 12 weken na voltooiing van de werkgeheugentraining.
|
Positieve en negatieve syndroomschaal (PANSS).
De PANSS meet de ernst van symptomen op een positieve, een negatieve en een algemene psychopathologieschaal.
Hogere scores duiden op meer uitgesproken ernst van de symptomen.
De PANSS wordt geanalyseerd in subschalen en als een gesommeerde totaalscore.
|
Pre Training: 3-4 dagen voor aanvang van de training. Vervolgsessies: 4 en 12 weken na voltooiing van de werkgeheugentraining.
|
|
Verandering (post training - pre training) in negatieve symptomen
Tijdsspanne: Pre Training: 3-4 dagen voor aanvang van de training. Na de training: 3-4 dagen na voltooiing van de training.
|
Schaal voor de beoordeling van negatieve symptomen (SANS).
De totaalscore wordt berekend door optelling van 5 subschalen met een maximale score van 25.
Een hogere score duidt op meer uitgesproken negatieve symptomen.
|
Pre Training: 3-4 dagen voor aanvang van de training. Na de training: 3-4 dagen na voltooiing van de training.
|
|
Verandering (follow-up - pre training) bij negatieve symptomen
Tijdsspanne: Pre Training: 3-4 dagen voor aanvang van de training. En wijzigingen in vervolgsessies: 4 en 12 weken na afronding van de werkgeheugentraining.
|
Schaal voor de beoordeling van negatieve symptomen (SANS).
De totaalscore wordt berekend door optelling van 5 subschalen met een maximale score van 25.
Een hogere score duidt op meer uitgesproken negatieve symptomen.
|
Pre Training: 3-4 dagen voor aanvang van de training. En wijzigingen in vervolgsessies: 4 en 12 weken na afronding van de werkgeheugentraining.
|
|
Verandering (post training - pre training) in kwaliteit van leven.
Tijdsspanne: Pre Training: 3-4 dagen voor aanvang van de training. Na de training: 3-4 dagen na voltooiing van de training.
|
World Health Organization Quality of Life Questionnaire, verkorte versie (WHOQOL-BREF).
Vier hoofddomeinen worden beoordeeld: fysiek, psychologisch, sociale relaties en omgeving.
Het bestaat uit 26 items en een maximale score van 130. Hogere scores duiden op een hogere kwaliteit van leven.
|
Pre Training: 3-4 dagen voor aanvang van de training. Na de training: 3-4 dagen na voltooiing van de training.
|
|
Verandering (follow-up - pre training) in kwaliteit van leven.
Tijdsspanne: Pre Training: 3-4 dagen voor aanvang van de training. Na de training: 3-4 dagen na voltooiing van de training. En wijzigingen in vervolgsessies: 4 en 12 weken na afronding van de werkgeheugentraining.
|
World Health Organization Quality of Life Questionnaire, verkorte versie (WHOQOL-BREF).
Vier hoofddomeinen worden beoordeeld: fysiek, psychologisch, sociale relaties en omgeving.
Het bestaat uit 26 items en een maximale score van 130. Hogere scores duiden op een hogere kwaliteit van leven
|
Pre Training: 3-4 dagen voor aanvang van de training. Na de training: 3-4 dagen na voltooiing van de training. En wijzigingen in vervolgsessies: 4 en 12 weken na afronding van de werkgeheugentraining.
|
|
Verandering (post training - pre training) in subjectief cognitief vermogen.
Tijdsspanne: Pre Training: 3-4 dagen voor aanvang van de training. Na de training: 3-4 dagen na voltooiing van de training.
|
Subjectieve schaal om cognitie bij schizofrenie te onderzoeken (SSTICS). Schaal met 21 items, maximale score van 84, hogere scores duiden op meer subjectieve cognitieve stoornissen.
|
Pre Training: 3-4 dagen voor aanvang van de training. Na de training: 3-4 dagen na voltooiing van de training.
|
|
Verandering (follow-up - pre training) in subjectief cognitief vermogen.
Tijdsspanne: Pre Training: 3-4 dagen voor aanvang van de training. Vervolgsessies: 4 en 12 weken na voltooiing van de werkgeheugentraining.
|
Subjectieve schaal om cognitie bij schizofrenie te onderzoeken (SSTICS). Schaal met 21 items, maximale score van 84, hogere scores duiden op meer subjectieve cognitieve stoornissen.
|
Pre Training: 3-4 dagen voor aanvang van de training. Vervolgsessies: 4 en 12 weken na voltooiing van de werkgeheugentraining.
|
|
Verschillen in EEG-handtekeningen tussen interventionele armen.
Tijdsspanne: Pre Training: 3-4 dagen voor aanvang van de training. Na de training: 3-4 dagen na voltooiing van de training
|
connectiviteit in rusttoestand, event-related potentials (ERP), 32-kanaals EEG
|
Pre Training: 3-4 dagen voor aanvang van de training. Na de training: 3-4 dagen na voltooiing van de training
|
Andere uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Invloed van genetische constitutie op de effectiviteit van tDCS
Tijdsspanne: Pre Training: 3-4 dagen voor aanvang van de training
|
Onderzoek van genpolymorfismen (BDNF Val66Met, COMT Val108Met158; CACNA1C) via polymerasekettingreactie (PCR).
|
Pre Training: 3-4 dagen voor aanvang van de training
|
|
Invloed van leeftijd op de effectiviteit van tDCS
Tijdsspanne: Pre Training: 3-4 dagen voor aanvang van de training
|
Leeftijd in jaren; demografische vragenlijst
|
Pre Training: 3-4 dagen voor aanvang van de training
|
|
Invloed van seks op de effectiviteit van tDCS
Tijdsspanne: Pre Training: 3-4 dagen voor aanvang van de training
|
Geslacht: man, vrouw, niet gespecificeerd; zelfrapportage vragenlijst
|
Pre Training: 3-4 dagen voor aanvang van de training
|
Medewerkers en onderzoekers
Sponsor
Onderzoekers
- Studie directeur: Andreas J Fallgatter, M.D., University Hospital Tuebingen, Department of Psychiatry
Studie record data
Bestudeer belangrijke data
Studie start (Werkelijk)
Primaire voltooiing (Werkelijk)
Studie voltooiing (Werkelijk)
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
Eerst geplaatst (Werkelijk)
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
Laatst geverifieerd
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Trefwoorden
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
Andere studie-ID-nummers
- ESPRIT Training
Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)
Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?
Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .