- ICH GCP
- US-Register für klinische Studien
- Klinische Studie NCT03621540
Steigerung des Arbeitsgedächtnistrainings durch transkranielle Gleichstromstimulation bei Patienten mit Schizophrenie
Steigerung des Arbeitsgedächtnistrainings durch transkranielle Gleichstromstimulation (tDCS) bei Patienten mit Schizophrenie
Kognitive Beeinträchtigung ist ein Kernsymptom der Schizophrenie und zu einem großen Teil für die schlechten psychosozialen Folgen der Störung verantwortlich. Der Einsatz nicht-invasiver Hirnstimulationstechniken als Therapieoption für neuropsychiatrische Patienten steht gerade erst am Anfang. Bei gesunden Probanden haben die Forscher zuvor gezeigt, dass anodisches tDCS zum rechten dorsolateralen präfrontalen Kortex (DLPFC) parallel zum Arbeitsgedächtnistraining die Leistung bei einer räumlichen N-Back-Aufgabe nachhaltig steigern kann. Darüber hinaus lieferten erste translationale Experimente zum Einsatz von anodalem tDCS zur Verbesserung des Arbeitsgedächtnisses (WM) bei Patienten mit Schizophrenie vielversprechende Ergebnisse.
Auf dieser Grundlage testen die Forscher nun die Hypothese, dass anodisches tDCS zum rechten DLPFC das Arbeitsgedächtnistraining bei Patienten mit Schizophrenie verbessern kann.
Studienübersicht
Status
Bedingungen
Intervention / Behandlung
Detaillierte Beschreibung
Kognitive Beeinträchtigungen sind ein zentrales und schwächendes Merkmal der Schizophrenie, wirksame Behandlungsmöglichkeiten sind jedoch rar. Diese Defizite entwickeln sich früh im Fortschreiten der Erkrankung, bleiben häufig über die gesamte Lebensspanne bestehen und werden als möglicher Endophänotyp der Erkrankung angesehen. Alltagsfunktionen, Arbeitsfähigkeit und soziale Integration werden erheblich beeinträchtigt. Eine angemessene Behandlung kognitiver Symptome würde wahrscheinlich individuelle Folgen wie Arbeitslosigkeit oder Frühpensionierung verringern und die daraus resultierenden Kosten für unsere Gesellschaften verringern.
Das Arbeitsgedächtnis, die Fähigkeit, Informationen zeitlich zu speichern und zu manipulieren, ist als Schnittstelle zwischen sensorischen Eingaben und dem Erreichen von Verhaltenszielen von entscheidender Bedeutung. Es spielt eine entscheidende Rolle bei der exekutiven Funktion und überlappt kognitive Prozesse mit der sozialen Kognition. Die charakteristischen WM-Defizite bei Patienten mit Schizophrenie sind mit einer fehlerhaften dlPFC-Aktivierung und -Konnektivität verbunden, was diese Gehirnregion zu einem Hauptziel für Behandlungseingriffe macht. Kognitives und insbesondere WM-Training haben sich als wirksam erwiesen, um das präfrontale Aktivierungsmuster zu verändern und so zu einer verbesserten Leistung zu führen. Allerdings sind die Effektstärken moderat und der Aufwand hoch, so dass Trainingsparadigmen in der regulären Behandlung nicht konsequent umgesetzt werden.
Eine mögliche Möglichkeit, die Wirksamkeit des WM-Trainings zu steigern, ist die Augmentation mit nicht-invasiven Hirnstimulationstechniken. Die transkranielle Gleichstromstimulation moduliert neuronale Membranpotentiale und reguliert die kortikale Erregbarkeit abhängig von der Polarität. Insbesondere kann die anodische Stimulation eine langanhaltende Erhöhung der kortikalen Erregbarkeit hervorrufen.
Erste translationale Studien zur Untersuchung der Wirksamkeit von tDCS zur Verbesserung der Kognition bei Patienten mit Schizophrenie lieferten vielversprechende Ergebnisse. Um dieses Wissen zu erweitern, untersuchen die Forscher die Wirkung eines durch tDCS verstärkten WM-Trainings (2 mA zum rechten dlPFC) bei Patienten mit Schizophrenie. Das WM-Training besteht aus zwei Wochen (10 täglichen Sitzungen) 20-minütigem adaptivem räumlichem N-Rücken-Training, ergänzt durch eine Vor-/Nach-Sitzung und zwei Nachuntersuchungen nach 4 und 12 Wochen. Im parallelen Studiendesign mit zwei Armen werden die Patienten randomisiert entweder der Gruppe zugeteilt, die während des Trainings aktives anodisches tDCS erhält, oder der anderen Gruppe, die während des Trainings eine Scheinstimulation erhält. Die Forscher vermuten eine Verbesserung der WM-Leistung durch anodisches tDCS und untersuchen mögliche Übertragungseffekte bei anderen kognitiven Aufgaben, Psychopathologie, Lebensqualität und subjektiven kognitiven Fähigkeiten. Die Forscher werden den Einfluss der genetischen Ausstattung, neurophysiologischer Signaturen und anderer demografischer und kognitiver Variablen auf die Stimulationswirkung weiter analysieren.
Studientyp
Einschreibung (Tatsächlich)
Phase
- Unzutreffend
Kontakte und Standorte
Studienorte
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Tuebingen, Deutschland, 72076
- University Hospital Tuebigen, Department of Psychiatry and Psychotherapy
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North Rhine-Westphalia
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Düsseldorf, North Rhine-Westphalia, Deutschland, 40629
- Department of Psychiatry and Psychotherapy at the Heinrich-Heine-University Duesseldorf
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Teilnahmekriterien
Zulassungskriterien
Studienberechtigtes Alter
Akzeptiert gesunde Freiwillige
Beschreibung
Einschlusskriterien:
- Diagnose einer Schizophrenie oder einer schizoaffektiven Störung
- Alter 18-60 Jahre
- Fähigkeit zur Einwilligung nach Aufklärung
- Rechtshändigkeit
- eine Woche vor dem Experiment und während der Trainingseinheiten eine stabile antipsychotische Medikation
Ausschlusskriterien:
- Epilepsie
- Metallimplantate in der Nähe des Kopfes
- Schwangerschaft
- Einsatz von Antiepileptika
- Verwendung von Benzodiazepinen > 1 mg Lorazepam-Äquivalent
- aktueller Substanzmissbrauch (ausgenommen Tabak)
- fehlende Einwilligung des gesetzlichen Vertreters, sofern vorhanden
Studienplan
Wie ist die Studie aufgebaut?
Designdetails
- Hauptzweck: Grundlegende Wissenschaft
- Zuteilung: Zufällig
- Interventionsmodell: Parallele Zuordnung
- Maskierung: Verdreifachen
Waffen und Interventionen
Teilnehmergruppe / Arm |
Intervention / Behandlung |
|---|---|
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Aktiver Komparator: Verum-Arm
25-minütiges anodisches tDCS + adaptives Arbeitsgedächtnistraining
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Mit dem NeuroConn Plus tDCS-Gerät wird anodisches 2-mA-tDCS auf den rechten dorsolateralen präfrontalen Kortex (F4) angewendet.
15 s Ein- und Ausblenden.
Gesamtstimulationszeit von 1365 s.
Kathode über dem kontralateralen Deltamuskel.
Adaptives räumliches Rückentraining.
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Schein-Komparator: Scheinarm
Schein-tDCS + adaptives Arbeitsgedächtnistraining
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Adaptives räumliches Rückentraining.
Scheinmodus des NeuroConn Plus tDCS-Geräts mit 2-mA-Stimulation für 45 s zu Beginn.
Anode über dem rechten dorsolateralen präfrontalen Kortex (F4), Kathode über dem kontralateralen Deltamuskel.
Danach erfolgt nur noch eine kontinuierliche Impedanzprüfung.
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Was misst die Studie?
Primäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
|---|---|---|
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Veränderung (nach dem Training – vor dem Training) bei der Leistung von Arbeitsgedächtnisaufgaben (1-, 2-, 3-back).
Zeitfenster: Vor dem Training: 3-4 Tage vor Trainingsbeginn. Nach dem Training: 3–4 Tage nach Abschluss des Arbeitsgedächtnistrainings.
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Verwendung von d' und Antwortzeit als abhängige Variablen.
Basierend auf der Signalerkennungstheorie wird der Unterscheidbarkeitsindex d' (d-prim) mithilfe der Formel d' = Z(Trefferquote) – Z(Fehlalarmrate) berechnet.
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Vor dem Training: 3-4 Tage vor Trainingsbeginn. Nach dem Training: 3–4 Tage nach Abschluss des Arbeitsgedächtnistrainings.
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Sekundäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
|---|---|---|
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Veränderung (nach dem Training – vor dem Training) der kognitiven Flexibilität und Verarbeitungsgeschwindigkeit.
Zeitfenster: Vor dem Training: 3-4 Tage vor Trainingsbeginn. Nach dem Training: 3-4 Tage nach Abschluss des Trainings. Und Veränderungen bei den Folgesitzungen: 4 und 12 Wochen nach Abschluss des Arbeitsgedächtnistrainings.
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Trail Making Test (TMT) A und B. Die Ergebnisse in Sekunden werden anhand alters- und bildungsangepasster Standardwerte normalisiert.
Eine langsamere Verarbeitungszeit weist auf eine geringere kognitive Flexibilität und Verarbeitungsgeschwindigkeit hin.
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Vor dem Training: 3-4 Tage vor Trainingsbeginn. Nach dem Training: 3-4 Tage nach Abschluss des Trainings. Und Veränderungen bei den Folgesitzungen: 4 und 12 Wochen nach Abschluss des Arbeitsgedächtnistrainings.
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Veränderung (Follow-up – Vortraining) der kognitiven Flexibilität und Verarbeitungsgeschwindigkeit.
Zeitfenster: Vor dem Training: 3-4 Tage vor Trainingsbeginn. Folgesitzungen: 4 und 12 Wochen nach Abschluss des Arbeitsgedächtnistrainings.
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Trail Making Test (TMT) A und B. Die Ergebnisse in Sekunden werden anhand alters- und bildungsangepasster Standardwerte normalisiert.
Eine langsamere Verarbeitungszeit weist auf eine geringere kognitive Flexibilität und Verarbeitungsgeschwindigkeit hin.
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Vor dem Training: 3-4 Tage vor Trainingsbeginn. Folgesitzungen: 4 und 12 Wochen nach Abschluss des Arbeitsgedächtnistrainings.
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Veränderung (nach dem Training – vor dem Training) in der Kognition.
Zeitfenster: Vor dem Training: 3-4 Tage vor Trainingsbeginn. Nach dem Training: 3-4 Tage nach Abschluss des Trainings. Und Veränderungen bei den Folgesitzungen: 4 und 12 Wochen nach Abschluss des Arbeitsgedächtnistrainings.
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Messung verschiedener kognitiver Bereiche mit dem Brief Assessment of Cognition in Schizophrenia (BACS).
Unterskalen (verbales Gedächtnis, Arbeitsgedächtnis, motorische Funktion, verbale Sprachkompetenz, Verarbeitungsgeschwindigkeit, exekutive Funktion) und zusammengesetzte Bewertung.
Unter Berücksichtigung von Alter und Geschlecht werden die einzelnen Testergebnisse zu standardisierten Ergebnissen (Z-Score) gemittelt.
Höhere Werte weisen auf eine bessere Aufgabenleistung hin.
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Vor dem Training: 3-4 Tage vor Trainingsbeginn. Nach dem Training: 3-4 Tage nach Abschluss des Trainings. Und Veränderungen bei den Folgesitzungen: 4 und 12 Wochen nach Abschluss des Arbeitsgedächtnistrainings.
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Veränderung (Follow-up – Vortraining) in der Kognition.
Zeitfenster: Vor dem Training: 3-4 Tage vor Trainingsbeginn. Folgesitzungen: 4 und 12 Wochen nach Abschluss des Arbeitsgedächtnistrainings.
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Messung verschiedener kognitiver Bereiche mit dem Brief Assessment of Cognition in Schizophrenia (BACS).
Unterskalen (verbales Gedächtnis, Arbeitsgedächtnis, motorische Funktion, verbale Sprachkompetenz, Verarbeitungsgeschwindigkeit, exekutive Funktion) und zusammengesetzte Bewertung.
Unter Berücksichtigung von Alter und Geschlecht werden die einzelnen Testergebnisse zu standardisierten Ergebnissen (Z-Score) gemittelt.
Höhere Werte weisen auf eine bessere Aufgabenleistung hin.
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Vor dem Training: 3-4 Tage vor Trainingsbeginn. Folgesitzungen: 4 und 12 Wochen nach Abschluss des Arbeitsgedächtnistrainings.
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Veränderung (Follow-up – vor dem Training) in der Leistung von Arbeitsgedächtnisaufgaben (1-, 2-, 3-back).
Zeitfenster: Vor dem Training: 3-4 Tage vor Trainingsbeginn. Follow-up: 4 und 12 Wochen nach Abschluss des Arbeitsgedächtnistrainings.
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Verwendung von d' und Antwortzeit als abhängige Variablen.
Basierend auf der Signalerkennungstheorie wird der Unterscheidbarkeitsindex d' (d-prim) mithilfe der Formel d' = Z(Trefferquote) – Z(Fehlalarmrate) berechnet.
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Vor dem Training: 3-4 Tage vor Trainingsbeginn. Follow-up: 4 und 12 Wochen nach Abschluss des Arbeitsgedächtnistrainings.
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Veränderung (nach dem Training – vor dem Training) der depressiven Symptome.
Zeitfenster: Vor dem Training: 3-4 Tage vor Trainingsbeginn. Nach dem Training: 3-4 Tage nach Abschluss des Trainings.
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Calgary Depression Scale für Schizophrenie (CDSS).
Die maximale Punktzahl beträgt 27.
Höhere Werte weisen auf ein höheres Maß an Depression hin.
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Vor dem Training: 3-4 Tage vor Trainingsbeginn. Nach dem Training: 3-4 Tage nach Abschluss des Trainings.
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Veränderung (Follow-up – vor dem Training) der depressiven Symptome.
Zeitfenster: Vor dem Training: 3-4 Tage vor Trainingsbeginn. Folgesitzungen: 4 und 12 Wochen nach Abschluss des Arbeitsgedächtnistrainings.
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Calgary Depression Scale für Schizophrenie (CDSS).
Die maximale Punktzahl beträgt 27.
Höhere Werte weisen auf ein höheres Maß an Depression hin.
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Vor dem Training: 3-4 Tage vor Trainingsbeginn. Folgesitzungen: 4 und 12 Wochen nach Abschluss des Arbeitsgedächtnistrainings.
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Wechsel (nach der Ausbildung – vor der Ausbildung) in der Psychopathologie.
Zeitfenster: Vor dem Training: 3-4 Tage vor Trainingsbeginn. Nach dem Training: 3-4 Tage nach Abschluss des Trainings. Und Veränderungen bei den Folgesitzungen: 4 und 12 Wochen nach Abschluss des Arbeitsgedächtnistrainings.
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Skala für positives und negatives Syndrom (PANSS).
Das PANSS misst die Schwere der Symptome auf einer positiven, einer negativen und einer allgemeinen psychopathologischen Skala.
Höhere Werte weisen auf eine ausgeprägtere Symptomschwere hin.
Der PANSS wird in Subskalen und als summierter Gesamtscore analysiert.
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Vor dem Training: 3-4 Tage vor Trainingsbeginn. Nach dem Training: 3-4 Tage nach Abschluss des Trainings. Und Veränderungen bei den Folgesitzungen: 4 und 12 Wochen nach Abschluss des Arbeitsgedächtnistrainings.
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Veränderung (Follow-up – Vorschulung) in der Psychopathologie.
Zeitfenster: Vor dem Training: 3-4 Tage vor Trainingsbeginn. Folgesitzungen: 4 und 12 Wochen nach Abschluss des Arbeitsgedächtnistrainings.
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Skala für positives und negatives Syndrom (PANSS).
Das PANSS misst die Schwere der Symptome auf einer positiven, einer negativen und einer allgemeinen psychopathologischen Skala.
Höhere Werte weisen auf eine ausgeprägtere Symptomschwere hin.
Der PANSS wird in Subskalen und als summierter Gesamtscore analysiert.
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Vor dem Training: 3-4 Tage vor Trainingsbeginn. Folgesitzungen: 4 und 12 Wochen nach Abschluss des Arbeitsgedächtnistrainings.
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Veränderung (nach dem Training – vor dem Training) der negativen Symptome
Zeitfenster: Vor dem Training: 3-4 Tage vor Trainingsbeginn. Nach dem Training: 3-4 Tage nach Abschluss des Trainings.
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Skala zur Beurteilung negativer Symptome (SANS).
Die Gesamtpunktzahl wird durch Addition von 5 Unterskalen mit einer Höchstpunktzahl von 25 berechnet.
Ein höherer Wert deutet auf ausgeprägtere Negativsymptome hin.
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Vor dem Training: 3-4 Tage vor Trainingsbeginn. Nach dem Training: 3-4 Tage nach Abschluss des Trainings.
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Veränderung (Follow-up – vor dem Training) der negativen Symptome
Zeitfenster: Vor dem Training: 3-4 Tage vor Trainingsbeginn. Und Veränderungen bei den Folgesitzungen: 4 und 12 Wochen nach Abschluss des Arbeitsgedächtnistrainings.
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Skala zur Beurteilung negativer Symptome (SANS).
Die Gesamtpunktzahl wird durch Addition von 5 Unterskalen mit einer Höchstpunktzahl von 25 berechnet.
Ein höherer Wert deutet auf ausgeprägtere Negativsymptome hin.
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Vor dem Training: 3-4 Tage vor Trainingsbeginn. Und Veränderungen bei den Folgesitzungen: 4 und 12 Wochen nach Abschluss des Arbeitsgedächtnistrainings.
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Veränderung (nach dem Training – vor dem Training) der Lebensqualität.
Zeitfenster: Vor dem Training: 3-4 Tage vor Trainingsbeginn. Nach dem Training: 3-4 Tage nach Abschluss des Trainings.
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Fragebogen zur Lebensqualität der Weltgesundheitsorganisation, Kurzversion (WHOQOL-BREF).
Bewertet werden vier Hauptbereiche: physische, psychische, soziale Beziehungen und Umwelt.
Es besteht aus 26 Items und einer maximalen Punktzahl von 130. Höhere Punktzahlen bedeuten eine höhere Lebensqualität.
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Vor dem Training: 3-4 Tage vor Trainingsbeginn. Nach dem Training: 3-4 Tage nach Abschluss des Trainings.
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Veränderung (Follow-up – Vorschulung) der Lebensqualität.
Zeitfenster: Vor dem Training: 3-4 Tage vor Trainingsbeginn. Nach dem Training: 3-4 Tage nach Abschluss des Trainings. Und Veränderungen bei den Folgesitzungen: 4 und 12 Wochen nach Abschluss des Arbeitsgedächtnistrainings.
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Fragebogen zur Lebensqualität der Weltgesundheitsorganisation, Kurzversion (WHOQOL-BREF).
Bewertet werden vier Hauptbereiche: physische, psychische, soziale Beziehungen und Umwelt.
Es besteht aus 26 Items und einer maximalen Punktzahl von 130. Höhere Punktzahlen bedeuten eine höhere Lebensqualität
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Vor dem Training: 3-4 Tage vor Trainingsbeginn. Nach dem Training: 3-4 Tage nach Abschluss des Trainings. Und Veränderungen bei den Folgesitzungen: 4 und 12 Wochen nach Abschluss des Arbeitsgedächtnistrainings.
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Veränderung (nach dem Training – vor dem Training) der subjektiven kognitiven Kapazität.
Zeitfenster: Vor dem Training: 3-4 Tage vor Trainingsbeginn. Nach dem Training: 3-4 Tage nach Abschluss des Trainings.
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Subjektive Skala zur Untersuchung der Kognition bei Schizophrenie (SSTICS). Skala mit 21 Items, maximale Punktzahl 84, höhere Punktzahlen weisen auf eine subjektivere kognitive Beeinträchtigung hin.
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Vor dem Training: 3-4 Tage vor Trainingsbeginn. Nach dem Training: 3-4 Tage nach Abschluss des Trainings.
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Veränderung (Follow-up – vor dem Training) der subjektiven kognitiven Kapazität.
Zeitfenster: Vor dem Training: 3-4 Tage vor Trainingsbeginn. Folgesitzungen: 4 und 12 Wochen nach Abschluss des Arbeitsgedächtnistrainings.
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Subjektive Skala zur Untersuchung der Kognition bei Schizophrenie (SSTICS). Skala mit 21 Items, maximale Punktzahl 84, höhere Punktzahlen weisen auf eine subjektivere kognitive Beeinträchtigung hin.
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Vor dem Training: 3-4 Tage vor Trainingsbeginn. Folgesitzungen: 4 und 12 Wochen nach Abschluss des Arbeitsgedächtnistrainings.
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Unterschiede in den EEG-Signaturen zwischen Interventionsarmen.
Zeitfenster: Vor dem Training: 3-4 Tage vor Trainingsbeginn. Nach dem Training: 3–4 Tage nach Abschluss des Trainings
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Konnektivität im Ruhezustand, ereignisbezogene Potenziale (ERP), 32-Kanal-EEG
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Vor dem Training: 3-4 Tage vor Trainingsbeginn. Nach dem Training: 3–4 Tage nach Abschluss des Trainings
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Andere Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
|---|---|---|
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Einfluss der genetischen Konstitution auf die Wirksamkeit von tDCS
Zeitfenster: Vor dem Training: 3-4 Tage vor Trainingsbeginn
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Untersuchung von Genpolymorphismen (BDNF Val66Met, COMT Val108Met158; CACNA1C) mittels Polymerase-Kettenreaktion (PCR).
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Vor dem Training: 3-4 Tage vor Trainingsbeginn
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Einfluss des Alters auf die Wirksamkeit von tDCS
Zeitfenster: Vor dem Training: 3-4 Tage vor Trainingsbeginn
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Alter in Jahren; Demografischer Fragebogen
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Vor dem Training: 3-4 Tage vor Trainingsbeginn
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Einfluss des Geschlechts auf die Wirksamkeit von tDCS
Zeitfenster: Vor dem Training: 3-4 Tage vor Trainingsbeginn
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Geschlecht: männlich, weiblich, keine Angabe; Fragebogen zum Selbstbericht
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Vor dem Training: 3-4 Tage vor Trainingsbeginn
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Mitarbeiter und Ermittler
Sponsor
Ermittler
- Studienleiter: Andreas J Fallgatter, M.D., University Hospital Tuebingen, Department of Psychiatry
Studienaufzeichnungsdaten
Haupttermine studieren
Studienbeginn (Tatsächlich)
Primärer Abschluss (Tatsächlich)
Studienabschluss (Tatsächlich)
Studienanmeldedaten
Zuerst eingereicht
Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat
Zuerst gepostet (Tatsächlich)
Studienaufzeichnungsaktualisierungen
Letztes Update gepostet (Tatsächlich)
Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt
Zuletzt verifiziert
Mehr Informationen
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Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen
Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt
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