- ICH GCP
- US Clinical Trials Registry
- Klinisk forsøg NCT03621540
Forøgelse af arbejdshukommelsestræning med transkraniel jævnstrømsstimulering hos patienter med skizofreni
Forøgelse af arbejdshukommelsestræning med transkraniel jævnstrømsstimulering (tDCS) hos patienter med skizofreni
Kognitiv svækkelse er et kernesymptom på skizofreni og er i høj grad ansvarlig for lidelsens dårlige psykosociale udfald. Brugen af ikke-invasive hjernestimuleringsteknikker som en terapeutisk mulighed er lige begyndt for neuropsykiatriske patienter. Med hensyn til raske forsøgspersoner har efterforskerne tidligere vist, at anodal tDCS til højre dorsolateral præfrontal cortex (DLPFC) parallelt med arbejdshukommelsestræning kan varigt forbedre ydeevnen i en rumlig n-back opgave. Derudover gav første translationelle eksperimenter vedrørende brugen af anodal tDCS til at forbedre arbejdshukommelsen (WM) hos patienter med skizofreni lovende resultater.
På den baggrund tester efterforskerne nu hypotesen om, at anodal tDCS til højre DLPFC kan øge arbejdshukommelsestræning hos patienter med skizofreni.
Studieoversigt
Status
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljeret beskrivelse
Kognitive svækkelser er et centralt og invaliderende træk ved skizofreni, men effektive behandlingsmuligheder er knappe. Disse underskud udvikler sig tidligt i sygdommens progression, vedvarer ofte gennem hele levetiden og betragtes som en mulig endofenotype af lidelsen. Dagligdagens funktion, arbejdsevne og social integration er væsentligt påvirket. En ordentlig behandling af kognitive symptomer vil sandsynligvis reducere individuelle konsekvenser som arbejdsløshed eller førtidspension og lette de deraf følgende omkostninger for vores samfund.
Arbejdshukommelse, evnen til midlertidigt at vedligeholde og manipulere information, er kritisk relevant som grænseflade mellem sensorisk input og opnåelsen af adfærdsmål. Det spiller en central rolle i eksekutiv funktion og deler overlappende kognitive processer med social kognition. De karakteristiske WM-underskud hos patienter med skizofreni er forbundet med afvigende dlPFC-aktivering og -forbindelse, hvilket gør denne hjerneregion til et primært mål for behandlingsinterventioner. Kognitiv og specifikt WM-træning har vist sig at være effektiv til at ændre præfrontalt aktiveringsmønster, hvilket resulterer i forbedret præstation. Effektstørrelserne er dog moderate og udgifterne høje, således at træningsparadigmer ikke konsekvent implementeres i almindelig behandling.
En mulig måde at øge effektiviteten af WM-træning på er forstærkning med ikke-invasive hjernestimuleringsteknikker. Transkraniel jævnstrømsstimulering modulerer neuronale membranpotentialer og regulerer kortikal excitabilitet afhængigt af polaritet. Specifikt kan anodal stimulation inducere langvarige kortikale excitabilitetsforhøjelser.
De første translationelle undersøgelser, der udforskede effektiviteten af tDCS til at forbedre kognition hos patienter med skizofreni, gav lovende resultater. For at udvide denne viden undersøger efterforskerne effekten af en tDCS augmented WM-træning (2 mA til højre dlPFC) hos patienter med skizofreni. WM-træningen består af to uger (10 daglige sessioner) med 20 minutters adaptiv spatial n-back træning, suppleret med en Pre/Post session og to opfølgende målinger efter 4 og 12 uger. I det parallelle studiedesign med to arme vil patienter blive randomiseret enten til gruppen, der modtager aktiv anodal tDCS under træningen, eller til den anden gruppe, der modtager simuleret stimulation under træningen. Efterforskerne antager en forbedring af WM-ydeevne ved anodal tDCS og undersøger mulige overførselseffekter i andre kognitive opgaver, psykopatologi, livskvalitet og subjektive kognitive evner. Forskerne vil yderligere analysere indflydelsen af den genetiske sammensætning, neurofysiologiske signaturer og andre demografiske og kognitive variabler på stimuleringseffekten.
Undersøgelsestype
Tilmelding (Faktiske)
Fase
- Ikke anvendelig
Kontakter og lokationer
Studiesteder
-
-
-
Tuebingen, Tyskland, 72076
- University Hospital Tuebigen, Department of Psychiatry and Psychotherapy
-
-
North Rhine-Westphalia
-
Düsseldorf, North Rhine-Westphalia, Tyskland, 40629
- Department of Psychiatry and Psychotherapy at the Heinrich-Heine-University Duesseldorf
-
-
Deltagelseskriterier
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
Tager imod sunde frivillige
Beskrivelse
Inklusionskriterier:
- diagnosticering af skizofreni eller skizoaffektiv lidelse
- alder 18-60 år
- Evne til at give informeret samtykke
- højrehåndethed
- stabil antipsykotisk medicin en uge før forsøget og under træningssessionerne
Ekskluderingskriterier:
- epilepsi
- metalimplantater nær hovedet
- graviditet
- brug af antiepileptika
- brug af benzodiazepiner > 1 mg lorazepamækvivalent
- nuværende stofmisbrug (undtagen tabak)
- manglende samtykke fra den juridiske repræsentant, hvis eksisterende
Studieplan
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Primært formål: Grundvidenskab
- Tildeling: Randomiseret
- Interventionel model: Parallel tildeling
- Maskning: Tredobbelt
Våben og indgreb
Deltagergruppe / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Aktiv komparator: Verum arm
25 min anodal tDCS + adaptiv arbejdshukommelsestræning
|
Ved hjælp af NeuroConn Plus tDCS-enheden vil 2 mA anodal tDCS blive påført den højre dorsolaterale præfrontale cortex (F4).
15 s fade ind og fade ud.
Samlet stimulationstid på 1365 s.
Katode over kontralateral deltamuskel.
Adaptiv rumlig n-ryg træning.
|
|
Sham-komparator: Skum arm
sham tDCS + adaptiv arbejdshukommelsestræning
|
Adaptiv rumlig n-ryg træning.
Sham-tilstand af NeuroConn Plus tDCS-enheden med 2 mA-stimulering i 45 s i begyndelsen.
Anode over højre dorsolateral præfrontal cortex (F4), katode over kontralateral deltamuskel.
Derefter udføres kun kontinuerlig impedanskontrol.
|
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Ændring (efter træning - før træning) i arbejdshukommelsesopgaveudførelse (1-,2-,3-ryg).
Tidsramme: Før træning: 3-4 dage før træningsstart. Efter træning: 3-4 dage efter afsluttet arbejdshukommelsestræning.
|
Brug af d' og responstid som afhængige variable.
Baseret på signaldetektionsteorien beregnes diskriminationsindekset d' (d-prime) ved at bruge formlen d' = Z(hitrate) - Z(falsk alarmrate).
|
Før træning: 3-4 dage før træningsstart. Efter træning: 3-4 dage efter afsluttet arbejdshukommelsestræning.
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Ændring (efter træning - før træning) i kognitiv fleksibilitet og bearbejdningshastighed.
Tidsramme: Før træning: 3-4 dage før træningsstart. Efter træning: 3-4 dage efter afsluttet træning. Og ændringer i opfølgningssessioner: 4 og 12 uger efter afsluttet arbejdshukommelsestræning.
|
Trail Making Test (TMT) A og B. Resultater i sekunder vil blive normaliseret efter alders- og uddannelsesjusterede standardværdier.
Langsommere behandlingstid indikerer mindre kognitiv fleksibilitet og behandlingshastighed.
|
Før træning: 3-4 dage før træningsstart. Efter træning: 3-4 dage efter afsluttet træning. Og ændringer i opfølgningssessioner: 4 og 12 uger efter afsluttet arbejdshukommelsestræning.
|
|
Ændring (opfølgning - førtræning) i kognitiv fleksibilitet og bearbejdningshastighed.
Tidsramme: Før træning: 3-4 dage før træningsstart. Opfølgningssessioner: 4 og 12 uger efter afsluttet arbejdshukommelsestræning.
|
Trail Making Test (TMT) A og B. Resultater i sekunder vil blive normaliseret efter alders- og uddannelsesjusterede standardværdier.
Langsommere behandlingstid indikerer mindre kognitiv fleksibilitet og behandlingshastighed.
|
Før træning: 3-4 dage før træningsstart. Opfølgningssessioner: 4 og 12 uger efter afsluttet arbejdshukommelsestræning.
|
|
Forandring (eftertræning - førtræning) i kognition.
Tidsramme: Før træning: 3-4 dage før træningsstart. Efter træning: 3-4 dage efter afsluttet træning. Og ændringer i opfølgningssessioner: 4 og 12 uger efter afsluttet arbejdshukommelsestræning.
|
Måling af forskellige kognitive domæner med Brief Assessment of Cognition in Schizophrenia (BACS).
Underskalaer (verbal hukommelse, arbejdshukommelse, motorisk funktion, verbal flydende, bearbejdningshastighed, eksekutiv funktion) og sammensat partitur.
Under hensyntagen til alder og køn beregnes gennemsnittet af individuelle testresultater til standardiserede scores (z-score).
Højere score indikerer bedre opgaveudførelse.
|
Før træning: 3-4 dage før træningsstart. Efter træning: 3-4 dage efter afsluttet træning. Og ændringer i opfølgningssessioner: 4 og 12 uger efter afsluttet arbejdshukommelsestræning.
|
|
Ændring (opfølgning - fortræning) i kognition.
Tidsramme: Før træning: 3-4 dage før træningsstart. Opfølgningssessioner: 4 og 12 uger efter afsluttet arbejdshukommelsestræning.
|
Måling af forskellige kognitive domæner med Brief Assessment of Cognition in Schizophrenia (BACS).
Underskalaer (verbal hukommelse, arbejdshukommelse, motorisk funktion, verbal flydende, bearbejdningshastighed, eksekutiv funktion) og sammensat partitur.
Under hensyntagen til alder og køn beregnes gennemsnittet af individuelle testresultater til standardiserede scores (z-score).
Højere score indikerer bedre opgaveudførelse.
|
Før træning: 3-4 dage før træningsstart. Opfølgningssessioner: 4 og 12 uger efter afsluttet arbejdshukommelsestræning.
|
|
Ændring (opfølgning - før træning) i arbejdshukommelsesopgaveudførelse (1-,2-,3-back).
Tidsramme: Før træning: 3-4 dage før træningsstart. Opfølgning: 4 og 12 uger efter afsluttet arbejdshukommelsestræning.
|
Brug af d' og responstid som afhængige variable.
Baseret på signaldetektionsteorien beregnes diskriminationsindekset d' (d-prime) ved at bruge formlen d' = Z(hitrate) - Z(falsk alarmrate).
|
Før træning: 3-4 dage før træningsstart. Opfølgning: 4 og 12 uger efter afsluttet arbejdshukommelsestræning.
|
|
Ændring (efter træning - før træning) i depressive symptomer.
Tidsramme: Før træning: 3-4 dage før træningsstart. Efter træning: 3-4 dage efter afsluttet træning.
|
Calgary Depression Scale for Skizofreni (CDSS).
Maksimal score er 27.
Højere score indikerer et højere niveau af depression.
|
Før træning: 3-4 dage før træningsstart. Efter træning: 3-4 dage efter afsluttet træning.
|
|
Ændring (opfølgning - før træning) i depressive symptomer.
Tidsramme: Før træning: 3-4 dage før træningsstart. Opfølgningssessioner: 4 og 12 uger efter afsluttet arbejdshukommelsestræning.
|
Calgary Depression Scale for Skizofreni (CDSS).
Maksimal score er 27.
Højere score indikerer et højere niveau af depression.
|
Før træning: 3-4 dage før træningsstart. Opfølgningssessioner: 4 og 12 uger efter afsluttet arbejdshukommelsestræning.
|
|
Forandring (eftertræning - fortræning) i psykopatologi.
Tidsramme: Før træning: 3-4 dage før træningsstart. Efter træning: 3-4 dage efter afsluttet træning. Og ændringer i opfølgningssessioner: 4 og 12 uger efter afsluttet arbejdshukommelsestræning.
|
Positiv og negativ syndromskala (PANSS).
PANSS måler symptomernes sværhedsgrad på en positiv, en negativ og en generel psykopatologisk skala.
Højere score indikerer mere udtalt symptomsværhedsgrad.
PANSS vil blive analyseret i underskalaer og som en opsummeret total score.
|
Før træning: 3-4 dage før træningsstart. Efter træning: 3-4 dage efter afsluttet træning. Og ændringer i opfølgningssessioner: 4 og 12 uger efter afsluttet arbejdshukommelsestræning.
|
|
Forandring (opfølgning - fortræning) i psykopatologi.
Tidsramme: Før træning: 3-4 dage før træningsstart. Opfølgningssessioner: 4 og 12 uger efter afsluttet arbejdshukommelsestræning.
|
Positiv og negativ syndromskala (PANSS).
PANSS måler symptomernes sværhedsgrad på en positiv, en negativ og en generel psykopatologisk skala.
Højere score indikerer mere udtalt symptomsværhedsgrad.
PANSS vil blive analyseret i underskalaer og som en opsummeret total score.
|
Før træning: 3-4 dage før træningsstart. Opfølgningssessioner: 4 og 12 uger efter afsluttet arbejdshukommelsestræning.
|
|
Ændring (efter træning - før træning) i negative symptomer
Tidsramme: Før træning: 3-4 dage før træningsstart. Efter træning: 3-4 dage efter afsluttet træning.
|
Skala til vurdering af negative symptomer (SANS).
Den samlede score beregnes ved at tilføje 5 underskalaer med en maksimal score på 25.
En højere score indikerer mere udtalte negative symptomer.
|
Før træning: 3-4 dage før træningsstart. Efter træning: 3-4 dage efter afsluttet træning.
|
|
Ændring (opfølgning - før træning) i negative symptomer
Tidsramme: Før træning: 3-4 dage før træningsstart. Og ændringer i opfølgningssessioner: 4 og 12 uger efter afsluttet arbejdshukommelsestræning.
|
Skala til vurdering af negative symptomer (SANS).
Den samlede score beregnes ved at tilføje 5 underskalaer med en maksimal score på 25.
En højere score indikerer mere udtalte negative symptomer.
|
Før træning: 3-4 dage før træningsstart. Og ændringer i opfølgningssessioner: 4 og 12 uger efter afsluttet arbejdshukommelsestræning.
|
|
Ændring (eftertræning - førtræning) i livskvalitet.
Tidsramme: Før træning: 3-4 dage før træningsstart. Efter træning: 3-4 dage efter afsluttet træning.
|
World Health Organization Quality of Life Questionnaire, kort version (WHOQOL-BREF).
Fire hoveddomæner vurderes: fysiske, psykologiske, sociale relationer og miljø.
Den består af 26 punkter og en maksimal score på 130. Højere score indikerer en højere livskvalitet.
|
Før træning: 3-4 dage før træningsstart. Efter træning: 3-4 dage efter afsluttet træning.
|
|
Ændring (opfølgning - fortræning) i livskvalitet.
Tidsramme: Før træning: 3-4 dage før træningsstart. Efter træning: 3-4 dage efter afsluttet træning. Og ændringer i opfølgningssessioner: 4 og 12 uger efter afsluttet arbejdshukommelsestræning.
|
World Health Organization Quality of Life Questionnaire, kort version (WHOQOL-BREF).
Fire hoveddomæner vurderes: fysiske, psykologiske, sociale relationer og miljø.
Den består af 26 genstande og en maksimal score på 130. Højere score indikerer en højere livskvalitet
|
Før træning: 3-4 dage før træningsstart. Efter træning: 3-4 dage efter afsluttet træning. Og ændringer i opfølgningssessioner: 4 og 12 uger efter afsluttet arbejdshukommelsestræning.
|
|
Ændring (efter træning - før træning) i subjektiv kognitiv kapacitet.
Tidsramme: Før træning: 3-4 dage før træningsstart. Efter træning: 3-4 dage efter afsluttet træning.
|
Subjektiv skala til undersøgelse af kognition i skizofreni (SSTICS). Skala med 21 punkter, maksimal score på 84, højere score indikerer mere subjektiv kognitiv svækkelse.
|
Før træning: 3-4 dage før træningsstart. Efter træning: 3-4 dage efter afsluttet træning.
|
|
Ændring (opfølgning - før træning) i subjektiv kognitiv kapacitet.
Tidsramme: Før træning: 3-4 dage før træningsstart. Opfølgningssessioner: 4 og 12 uger efter afsluttet arbejdshukommelsestræning.
|
Subjektiv skala til undersøgelse af kognition i skizofreni (SSTICS). Skala med 21 punkter, maksimal score på 84, højere score indikerer mere subjektiv kognitiv svækkelse.
|
Før træning: 3-4 dage før træningsstart. Opfølgningssessioner: 4 og 12 uger efter afsluttet arbejdshukommelsestræning.
|
|
Forskelle i EEG-signaturer mellem interventionsarme.
Tidsramme: Før træning: 3-4 dage før træningsstart. Efter træning: 3-4 dage efter afsluttet træning
|
hviletilstandsforbindelse, hændelsesrelaterede potentialer (ERP), 32-kanals EEG
|
Før træning: 3-4 dage før træningsstart. Efter træning: 3-4 dage efter afsluttet træning
|
Andre resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Indflydelse af genetisk konstitution på tDCS-effektivitet
Tidsramme: Før træning: 3-4 dage før træningsstart
|
Undersøgelse af genpolymorfismer (BDNF Val66Met, COMT Val108Met158; CACNA1C) via polymerasekædereaktion (PCR).
|
Før træning: 3-4 dage før træningsstart
|
|
Påvirkning af alder på tDCS effektivitet
Tidsramme: Før træning: 3-4 dage før træningsstart
|
Alder i år; demografisk spørgeskema
|
Før træning: 3-4 dage før træningsstart
|
|
Indflydelse af sex på tDCS effektivitet
Tidsramme: Før træning: 3-4 dage før træningsstart
|
Køn: mand, kvinde, ikke specificeret; selvrapport spørgeskema
|
Før træning: 3-4 dage før træningsstart
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Sponsor
Samarbejdspartnere
Efterforskere
- Studieleder: Andreas J Fallgatter, M.D., University Hospital Tuebingen, Department of Psychiatry
Datoer for undersøgelser
Studer store datoer
Studiestart (Faktiske)
Primær færdiggørelse (Faktiske)
Studieafslutning (Faktiske)
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
Først opslået (Faktiske)
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Faktiske)
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
Sidst verificeret
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Nøgleord
Yderligere relevante MeSH-vilkår
Andre undersøgelses-id-numre
- ESPRIT Training
Plan for individuelle deltagerdata (IPD)
Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?
Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter
Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt
Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .