軽度から中等度のアルツハイマー病患者の治療における AD-35 の有効性と安全性 (ROAD)

包含基準:

1. 被験者は、国立老化研究所およびアルツハイマー病協会（NIA-AA）（2011）基準に従って、ADの可能性があると診断されなければなりません。
2. -被験者は、スクリーニングおよびベースラインで15以上および26以下のMini-Mental State Examination（MMSE）スコアを持っている必要があります。
3. 被験者は、おそらくADの臨床診断と一致する脳磁気共鳴画像法（MRI）スキャンを受ける必要があります。
4. 被験者は、ADのAβベースまたはタウベースの治療を受けるべきではありません。
5. 以前にアセチルコリンエステラーゼ阻害剤（AChEI）またはメマンチンで治療された被験者は、ベースライン評価の前に少なくとも3か月間治療を中止している必要があります。 AChEIまたはメマンチンを7日以内服用している被験者は、この研究への登録を検討することができます。

6. -現在、認知機能に影響を与える可能性のある他の除外されていない処方薬または市販薬（例、非抗コリン作動性抗うつ薬、非定型抗精神病薬、非ベンゾジアゼピン系抗不安薬、催眠薬、中枢作用型抗コリン作用性抗ヒスタミン薬、中枢作用性抗コリン作用性鎮痙薬）を受けている被験者の場合):

   • 治療は、無作為化の1か月以上前から研究期間を通して安定した用量でなければなりません。
   • 断続的かつ短期的に行われる治療は、神経認知評価のスクリーニング前の 5 半減期以内に行われてはなりません。
7. 被験者は、スクリーニング時の年齢が50歳から85歳までの男性または女性でなければなりません。
8. 女性被験者は、少なくとも2年間連続して閉経後、または外科的に無菌（両側卵管結紮、子宮摘出術、または両側卵巣摘出術）である必要があります スクリーニング前の少なくとも6か月間。
9. 生殖能力のあるパートナーがいる男性被験者は、試験中および治験薬中止後 30 日間、信頼できる避妊手段 (最小限のコンドーム + 殺精子剤など) を使用することに同意する必要があります。
10. 被験者には、信頼できる介護者が少なくとも週に 3 回連絡を取る必要があります (面と向かっての訪問と電話での連絡の組み合わせは許容されます)。 介護者は、NPI、ADCS-ADL、および CIBIC+ に意味のある情報を提供するために、被験者の治験薬の遵守状況を監督し、被験者の臨床評価に参加できなければなりません。
11. 被験者（または被験者の法的に承認された代理人とその介護者）は、インフォームドコンセントを提供できなければなりません。
12. 被験者（およびその介護者）は、認知テストおよび研究訪問手順の順守を確実にするために、英語を読み、書き、話し、理解できなければなりません。
13. 被験者（およびその介護者）は、プロトコルの要件を順守する意思と能力を備えている必要があります。
14. 被験者は、スクリーニング時の体重が45kgから90kg（両端を含む）でなければなりません。
15. 被験体は、病歴、身体検査、バイタルサイン、3回の12誘導心電図（ECG）、および臨床検査値に基づいて、治験責任医師の意見で一般的に健康でなければなりません。

除外基準:

1. 末梢静脈アクセスの欠如。
2. 被験者がテストを受けることを妨げる視覚または聴覚の未矯正の障害、またはコミュニケーション能力を欠いている被験者。
3. -MRIの手順に耐えられない、またはMRIの禁忌を含むがこれに限定されない MRIの互換性のないペースメーカー;植込み型除細動器;人工内耳;脳動脈瘤クリップ;移植された輸液ポンプ;埋め込まれた神経刺激装置;目の金属の破片;その他の磁気、電子、または機械的インプラント。または、治験責任医師の判断で、MRIと組み合わせて潜在的な危険をもたらすと思われるその他の病歴または検査所見。
4. -治験責任医師またはスポンサーの意見では、研究評価を完了する被験者の能力を妨げる重度または不安定な病状。
5. -脳に影響を与える可能性のある臨床的に明らかな血管疾患の病歴または存在（例、脳卒中、臨床的に重要な頸動脈または脊椎の狭窄またはプラーク、大動脈瘤、頭蓋内動脈瘤、脳出血、動静脈奇形）。
6. -重度の臨床的に重要な（持続的な神経学的欠損または構造的脳損傷）中枢神経系の外傷（例、脳挫傷）の病歴。
7. -頭蓋内腫瘍（例、髄膜腫、神経膠腫）の病歴または存在。
8. 脳機能に影響を与える感染症の存在、または神経学的後遺症をもたらした感染症の病歴（例、梅毒、神経ボレリア症、ウイルス性または細菌性髄膜炎/脳炎、ヒト免疫不全ウイルス脳症）。
9. -進行性の神経疾患を引き起こす可能性のある全身性自己免疫疾患の病歴または存在（例、多発性硬化症、エリテマトーデス、抗リン脂質抗体症候群、ベーチェット病）。

10. -認知に影響を与える、または研究手順の完了を妨げる可能性のあるAD以外の精神疾患の病歴または存在 精神障害の診断および統計マニュアルの基準による臨床的に重要な主要な精神障害を含むがこれに限定されない-V（DSM-V） （例、大うつ病、統合失調症、双極性障害）。

    • 過去 5 年以内にエピソードが報告されていない場合、大うつ病の病歴は許容されます。

11. -パーキンソン病、皮質基底核変性症、レビー小体型認知症、クロイツフェルト-ヤコブ病、進行性核上性麻痺、前頭側頭変性症、ハンチントン病、正常圧水頭症を含むがこれらに限定されない、認知に影響を与える可能性のあるAD以外の神経疾患の病歴または存在、そして低酸素症。
12. -小児期の熱性けいれんを除くけいれんの病歴。
13. -過去5年以内のアルコールまたは薬物乱用の既知または疑いのある履歴（DSM-V基準）。

14. -悪性腫瘍、急性感染症、透析を必要とする腎不全、または治験責任医師の意見では被験者の参加を妨げるADに関連しないその他の不安定な医学的疾患の証拠。

    • これには、抗がん剤または放射線療法で積極的に治療されていないがん (適切に治療された基底細胞または扁平上皮皮膚がんを除く)、および再発の可能性が低いと考えられるがんは含まれません (これを裏付ける文書とともに)。可能であれば、担当腫瘍医から）。

15. -治験責任医師の判断で将来の脳卒中のリスクをもたらす心房細動の病歴または存在。
16. -スクリーニング前6か月以内の重度の心疾患（心筋梗塞の病歴、うっ血性心疾患、不安定狭心症の病歴、臨床的に重要な心電図異常）。 -スクリーニング前の少なくとも6か月間安定している場合、末梢動脈疾患のある被験者は除外されません。
17. -治験責任医師の判断における、臨床的に重要なバイタルサイン、検査室、またはECGの異常（例、心拍数の異常な延長または短縮、臨床的に重要な不整脈、補正QT間隔[QTcF] > 450ミリ秒）。 心電図の異常は、心電図コア検査室 (Medpace Cardiovascular Core Laboratory [MCCL]) から提供された中央読み取り結果に基づいて、治験責任医師が確認する必要があります。
18. 被験者は推定糸球体濾過率が 30 mL/min/1.73 未満であってはなりません m2、スクリーニング時。
19. -トランスアミナーゼによって示されるように、肝機能障害は、治験責任医師が臨床的に重要であると判断した合成機能検査における正常または異常の上限の2倍を超えます。
20. コントロール不良の糖尿病の証拠（グリコシル化ヘモグロビン>8.0％）。
21. -中枢神経系の表在性鉄沈着症の存在、または4つを超える脳微小出血、またはT2 *強調グラディエントリコールエコー（GRE）MRIで評価された以前の脳大出血の証拠。
22. -MRIによって評価される重大な脳血管病変の存在。
23. -5半減期またはスクリーニング前4週間以内の治験薬による治療のいずれか長い方。
24. 過去または現在の投薬（化学療法、ステロイドなど）が原因である可能性がある認知機能障害。
25. -5半減期またはスクリーニング前の3か月以内のいずれか長い方の生物学的療法による治療、またはプラセボのみを受けたことがわかっていない限り、アルツハイマーAβまたはタウワクチン接種試験に参加した被験者。
26. 抗コリン作動性抗うつ薬、定型抗精神病薬、またはバルビツレートによる治療。

27. アヘン剤、オピオイド、またはベンゾジアゼピンの慢性使用:

    • 断続的な短期使用は、神経認知評価前の 5 半減期以内を除いて許可されます。

28. -シトクロムP450（CYP）3A4基質である治療指数が狭い医薬品/製品の使用または使用の意図。
29. -CYP3A4の強力な誘導剤/阻害剤であることが知られている医薬品/製品の使用または使用の意図 最初の投与前7日以内および治験薬投与期間中。
30. -最初の投与前7日以内および治験薬投与期間中のグレープフルーツジュースまたはグレープフルーツ含有製品の消費。