경증 내지 중등도 알츠하이머병 피험자의 치료에서 AD-35의 효능 및 안전성 (ROAD)

포함 기준:

1. 피험자는 국립 노화 및 알츠하이머 협회(NIA-AA)(2011) 기준에 따라 가능한 AD로 진단되어야 합니다.
2. 대상자는 스크리닝 및 기준선에서 15 이상 및 26 이하의 간이 정신 상태 검사(MMSE) 점수를 가져야 합니다.
3. 피험자는 가능한 AD의 임상 진단과 일치하는 뇌 자기 공명 영상(MRI) 스캔을 받아야 합니다.
4. 피험자는 AD에 대한 Aβ 기반 또는 타우 기반 치료를 받지 않아야 합니다.
5. 이전에 아세틸 콜린에스테라제 억제제(AChEI) 또는 메만틴으로 치료받은 피험자는 기준선 평가 전 최소 3개월 동안 치료를 중단해야 합니다. ≤7일 동안 AChEI 또는 메만틴을 복용한 피험자는 이 연구에 등록하는 것이 고려될 수 있습니다.

6. 인지 기능에 영향을 미칠 수 있는 다른 비배제 처방 또는 비처방 약물(예: 비항콜린성 항우울제, 비정형 항정신병제, 비벤조디아제핀 항불안제, 수면제, 중추 작용 항콜린성 항히스타민제, 중추 작용 항콜린성 항경련제)을 현재 받고 있는 피험자의 경우 ):

   • 치료는 무작위 배정 전 ≥1개월 동안 그리고 연구 기간 동안 안정적인 용량으로 이루어져야 합니다.
   • 간헐적으로 단기간 제공되는 치료는 신경인지 평가의 스크리닝 전 5 반감기 이내에 투여되어서는 안 됩니다.
7. 피험자는 스크리닝 시 50세에서 85세(포함) 사이의 남성 또는 여성이어야 합니다.
8. 여성 피험자는 적어도 연속 2년 동안 폐경 후이거나 스크리닝 전 적어도 6개월 동안 외과적으로 불임(양측 난관 결찰술, 자궁절제술 또는 양측 난소절제술)이어야 합니다.
9. 가임 파트너가 있는 남성 피험자는 연구 기간 동안 및 연구 약물 중단 후 30일 동안 신뢰할 수 있는 피임 수단(예: 최소 콘돔 + 살정제)을 사용하는 데 동의해야 합니다.
10. 피험자는 일주일에 3회 이상 연락할 수 있는 신뢰할 수 있는 간병인이 있어야 합니다(대면 방문 및 전화 연락의 조합 허용). 간병인은 피험자의 연구 약물 순응도를 감독하고 피험자의 임상 평가에 참여하여 NPI, ADCS-ADL 및 CIBIC+에 의미 있는 입력을 제공할 수 있어야 합니다.
11. 피험자(또는 피험자의 법적 권한을 위임받은 대리인 및 간병인)는 정보에 입각한 동의를 제공할 수 있어야 합니다.
12. 피험자(및 보호자)는 인지 테스트 및 연구 방문 절차를 준수하기 위해 영어를 읽고, 쓰고, 말하고, 이해할 수 있어야 합니다.
13. 피험자(및 보호자)는 프로토콜의 요구 사항을 준수할 의지와 능력이 있어야 합니다.
14. 피험자는 스크리닝 시 체중이 45kg에서 90kg(포함) 사이여야 합니다.
15. 피험자는 병력, 신체 검사, 활력 징후, 3회 12-리드 심전도(ECG) 및 임상 실험실 값을 기반으로 조사자의 견해에 따라 일반적으로 건강해야 합니다.

제외 기준:

1. 말초 정맥 액세스 부족.
2. 피험자가 시험을 치르지 못하게 하는 교정되지 않은 시각 또는 청각 장애 또는 의사 소통 능력이 부족한 피험자.
3. MRI 절차를 견딜 수 없거나 MRI 비호환 심박 조율기를 포함하되 이에 국한되지 않는 MRI에 대한 금기; 이식형 제세동기; 인공와우; 뇌동맥류 클립; 이식된 주입 펌프; 이식된 신경 자극기; 눈의 금속 파편; 기타 자기, 전자 또는 기계적 임플란트; 또는 조사자의 판단에 따라 MRI와 함께 잠재적인 위험을 초래할 수 있는 기타 임상 병력 또는 검사 결과.
4. 조사자 또는 스폰서의 견해에 따라 연구 평가를 완료하는 피험자의 능력을 방해할 수 있는 심각하거나 불안정한 의학적 상태.
5. 잠재적으로 뇌에 영향을 미치는 임상적으로 명백한 혈관 질환의 병력 또는 존재(예: 뇌졸중, 임상적으로 유의한 경동맥 또는 척추 협착 또는 플라크, 대동맥류, 두개내 동맥류, 뇌출혈, 동정맥 기형).
6. 심각하고 임상적으로 중요한(지속적인 신경학적 결손 또는 구조적 뇌 손상) 중추신경계 외상(예: 뇌좌상)의 병력.
7. 두개내 종양(예: 수막종, 신경아교종)의 병력 또는 존재.
8. 뇌 기능에 영향을 미치는 감염의 존재 또는 신경학적 후유증(예: 매독, 신경보렐리아증, 바이러스성 또는 세균성 수막염/뇌염, 인간 면역결핍 바이러스 뇌병증)을 초래한 감염 병력.
9. 잠재적으로 진행성 신경계 질환(예: 다발성 경화증, 홍반성 루푸스, 항인지질 항체 증후군, 베체트병)을 유발할 수 있는 전신 자가면역 질환의 병력 또는 존재.

10. DSM-V(Diagnostic and Statistical Manual of Mental Disorders-V)의 기준에 따라 임상적으로 유의한 주요 정신 장애를 포함하나 이에 제한되지 않는 인지에 영향을 미치거나 연구 절차의 완료를 방해할 수 있는 AD 이외의 정신 질환의 병력 또는 존재 (예: 주요 우울증, 정신분열증, 양극성 장애).

    • 지난 5년 이내에 에피소드가 보고되지 않은 경우 주요 우울증의 병력이 허용됩니다.

11. 파킨슨병, 피질기저핵 변성, 루이소체 치매, 크로이츠펠트-야콥병, 진행성 핵상 마비, 전두측두엽 변성, 헌팅턴병, 정상압 수두증, 저산소증.
12. 소아 열성 발작을 제외한 발작의 병력.
13. 지난 5년 이내에 알코올 또는 약물 남용의 알려지거나 의심되는 이력(DSM-V 기준).

14. 악성종양, 급성 감염, 투석을 요하는 신부전, 또는 연구자의 의견으로는 피험자 참여를 배제할 AD와 관련되지 않은 다른 불안정한 의학적 질병의 증거.

    • 여기에는 항암제 또는 방사선 요법으로 적극적으로 치료되지 않는 암(적절하게 치료된 기저 세포 또는 편평 세포 피부암 제외)과 재발 가능성이 낮은 것으로 간주되는 암(본 증빙 문서 포함)은 포함되지 않습니다. 가능한 경우 치료하는 종양 전문의로부터).

15. 연구자의 판단에 따라 향후 뇌졸중의 위험이 있는 심방 세동의 병력 또는 존재.
16. 스크리닝 전 6개월 이내의 중증 심장 질환(심근경색 병력, 울혈성 심장 질환, 불안정 협심증 병력, 임상적으로 유의한 ECG 이상). 말초 동맥 질환이 있는 대상체는 스크리닝 전 적어도 6개월 동안 안정한 경우 제외되지 않을 것입니다.
17. 연구자의 판단에서 임상적으로 유의한 활력 징후, 검사실 또는 ECG 이상(예: 비정상적으로 연장되거나 단축된 심박수, 임상적으로 유의한 부정맥, 교정된 QT 간격[QTcF] >450ms). ECG 이상은 ECG 핵심 실험실(Medpace Cardiovascular Core Laboratory[MCCL])에서 제공한 중앙 판독 결과를 기반으로 조사자가 확인해야 합니다.
18. 피험자는 예상 사구체 여과율이 30mL/min/1.73 미만이어서는 안 됩니다. m2, 스크리닝 시.
19. 조사자가 임상적으로 유의하다고 판단한 합성 기능 시험에서 정상 상한치의 2배 초과인 트랜스아미나제 또는 비정상으로 표시되는 손상된 간 기능.
20. 잘 조절되지 않는 당뇨병의 증거(당화 헤모글로빈 >8.0%).
21. 중추신경계의 표재성 철침착증, 또는 >4 대뇌 미세출혈, 또는 T2*-가중 기울기-회상-에코(GRE) MRI로 평가한 이전 대뇌 거대출혈의 증거.
22. MRI로 평가한 중요한 뇌혈관 병리학의 존재.
23. 5 반감기 또는 스크리닝 전 4주 중 더 긴 기간 내에 임의의 시험용 제제로 치료.
24. 과거 또는 현재 약물(예: 화학 요법, 스테로이드)으로 인한 인지 기능 장애.
25. 5 반감기 또는 스크리닝 전 3개월 중 더 긴 기간 이내의 모든 생물학적 요법으로의 치료, 또는 위약만을 받은 것으로 알려지지 않은 한 알츠하이머 Aβ 또는 타우 백신 접종 시험에 참여한 모든 피험자.
26. 항콜린성 항우울제, 전형적인 항정신병약 또는 바르비투르산염으로 치료합니다.

27. 아편제, 오피오이드 또는 벤조디아제핀의 만성 사용:

    • 신경인지 평가 전 5 반감기 이내를 제외하고 간헐적인 단기 사용이 허용됩니다.

28. 치료 지수가 좁은 시토크롬 P450(CYP)3A4 기질인 약물/제품을 사용하거나 사용하려는 의도.
29. 첫 번째 투여 전 7일 이내에 그리고 연구 약물 투여 기간 동안 CYP3A4의 강력한 유도제/억제제로 알려진 임의의 약물/제품을 사용하거나 사용할 의도.
30. 첫 번째 투여 전 7일 이내 및 연구 약물 투여 기간 동안 자몽 주스 또는 자몽 함유 제품의 소비.