Effekt og sikkerhed af AD-35 ved behandling af personer med let til moderat Alzheimers sygdom (ROAD)

Inklusionskriterier:

1. Forsøgspersoner skal diagnosticeres med sandsynlig AD i overensstemmelse med National Institute on Aging and Alzheimer's Association (NIA-AA) (2011) kriterier.
2. Forsøgspersoner skal have en Mini-Mental State Examination (MMSE) score på ≥15 og ≤26 ved screening og baseline.
3. Forsøgspersoner skal have en MR-scanning (brain magnetic resonance imaging), der er i overensstemmelse med en klinisk diagnose af sandsynlig AD.
4. Forsøgspersoner bør ikke have modtaget Aβ-baseret eller tau-baseret behandling for AD.
5. Forsøgspersoner, der tidligere er blevet behandlet med acetylcholinesterasehæmmer (AChEI) eller memantin, skal have været ude af behandlingen i mindst 3 måneder før baseline-vurderinger. Forsøgspersoner, der har taget AChEI eller memantin i ≤7 dage, kan overvejes til at deltage i denne undersøgelse.

6. For forsøgspersoner, der i øjeblikket modtager anden ikke-ekskluderet receptpligtig eller håndkøbsmedicin, der kan påvirke den kognitive funktion (f.eks. ikke-antikolinerge antidepressiva, atypiske antipsykotika, non-benzodiazepin anxiolytika, sovemidler, centralt virkende antikolinerge antihistaminer, antihistaminer, centralt virkende antihistaminer ):

   • Behandlingen skal være ved en stabil dosis i ≥1 måned før randomisering og i hele undersøgelsens varighed.
   • Behandling givet intermitterende og på kortvarig basis må ikke gives inden for 5 halveringstider før screeningen af ​​neurokognitive vurderinger.
7. Forsøgspersonerne skal være mænd eller kvinder mellem 50 år og 85 år (inklusive), ved screening.
8. Kvindelige forsøgspersoner skal være postmenopausale i mindst 2 på hinanden følgende år eller kirurgisk sterile (bilateral tubal ligering, hysterektomi eller bilateral oophorektomi) i mindst 6 måneder før screening.
9. Mandlige forsøgspersoner med partnere med reproduktionspotentiale skal acceptere at bruge en pålidelig præventionsmetode (f.eks. minimum kondom + spermicid) under undersøgelsen og 30 dage efter seponering af undersøgelseslægemidlet.
10. Forsøgspersonerne skal have en pålidelig omsorgsperson med kontakt mindst 3 gange om ugen (kombination af ansigt til ansigt besøg og telefonkontakt acceptabel). Plejeren skal være i stand til at overvåge forsøgspersonens compliance med studielægemidlet og deltage i forsøgspersonens kliniske vurdering for at give meningsfuldt input til NPI, ADCS-ADL og CIBIC+.
11. Forsøgspersoner (eller forsøgspersonens juridisk autoriserede repræsentanter og deres pårørende) skal kunne give informeret samtykke.
12. Forsøgspersoner (og deres pårørende) skal være i stand til at læse, skrive, tale og forstå engelsk for at sikre overholdelse af kognitive tests og studiebesøgsprocedurer.
13. Forsøgspersoner (og deres pårørende) skal være villige og i stand til at overholde protokollens krav.
14. Forsøgspersoner skal veje mellem 45 kg og 90 kg (inklusive) ved screening.
15. Forsøgspersoner skal have et generelt godt helbred efter investigator, baseret på sygehistorie, fysisk undersøgelse, vitale tegn, 12-aflednings elektrokardiogram (EKG) i tre eksemplarer og kliniske laboratorieværdier.

Ekskluderingskriterier:

1. Manglende perifer venøs adgang.
2. Ukorrigeret nedsat syn eller hørelse, der ville forhindre forsøgspersonen i at tage prøver, eller emner, der mangler evnen til at kommunikere.
3. Manglende evne til at tolerere MR-procedurer eller kontraindikation til MR, herunder men ikke begrænset til MR-inkompatible pacemakere; implanterbare cardioverter-defibrillatorer; cochleære implantater; cerebral aneurisme klips; implanterede infusionspumper; implanterede nervestimulatorer; metalliske splinter i øjet; andre magnetiske, elektroniske eller mekaniske implantater; eller enhver anden klinisk historie eller undersøgelse, der efter investigator vurderer, ville udgøre en potentiel fare i kombination med MRI.
4. Alvorlig eller ustabil medicinsk tilstand, der efter investigatorens eller sponsorens mening ville forstyrre forsøgspersonens evne til at gennemføre undersøgelsesvurderingerne.
5. Anamnese eller tilstedeværelse af klinisk tydelig vaskulær sygdom, der potentielt påvirker hjernen (f.eks. slagtilfælde, klinisk signifikant carotis- eller vertebral stenose eller plak, aortaaneurisme, intrakraniel aneurisme, hjerneblødning, arteriovenøs misdannelse).
6. Anamnese med alvorligt, klinisk signifikant (vedvarende neurologisk underskud eller strukturel hjerneskade) traumer i centralnervesystemet (f.eks. cerebral kontusion).
7. Anamnese eller tilstedeværelse af intrakraniel tumor (f.eks. meningeom, gliom).
8. Tilstedeværelse af infektioner, der påvirker hjernefunktionen eller historie med infektioner, der resulterede i neurologiske følgesygdomme (f.eks. syfilis, neuroborreliose, viral eller bakteriel meningitis/encephalitis, human immundefektvirus-encefalopati).
9. Anamnese eller tilstedeværelse af systemiske autoimmune lidelser, der potentielt kan forårsage progressiv neurologisk sygdom (f.eks. multipel sklerose, lupus erythematosus, anti-phospholipid antistofsyndrom, Behçets sygdom).

10. Anamnese eller tilstedeværelse af anden psykiatrisk sygdom end AD, der kan påvirke kognition eller forhindre færdiggørelse af undersøgelsesprocedurer, herunder, men ikke begrænset til, klinisk signifikant større psykiatrisk lidelse i henhold til kriterierne i Diagnostic and Statistical Manual of Mental Disorders-V (DSM-V) (f.eks. svær depression, skizofreni, bipolar lidelse).

    • En historie med svær depression er acceptabel, hvis der ikke er rapporteret en episode inden for de foregående 5 år.

11. Anamnese eller tilstedeværelse af en anden neurologisk sygdom end AD, som kan påvirke kognition, herunder, men ikke begrænset til, Parkinsons sygdom, kortikobasal degeneration, demens med Lewy-legemer, Creutzfeldt-Jakobs sygdom, progressiv supranukleær parese, frontotemporal degeneration, Huntingtons sygdom, hydrocephalus ved normalt tryk, og hypoxi.
12. Anamnese med anfald med undtagelse af feberkramper i barndommen.
13. Kendt eller mistænkt historie med alkohol- eller stofmisbrug inden for de foregående 5 år (DSM-V-kriterier).

14. Beviser for maligniteter, akutte infektioner, nyresvigt, der kræver dialyse, eller anden ustabil medicinsk sygdom, der ikke er relateret til AD, og ​​som efter investigators mening ville udelukke forsøgspersonens deltagelse.

    • Dette omfatter ikke kræft (bortset fra tilstrækkeligt behandlet basal- eller planocellulær hudkræft), som ikke behandles aktivt med kræftlægemidler eller strålebehandling, samt kræftformer, der anses for at have lav sandsynlighed for tilbagefald (med understøttende dokumentation for dette fra den behandlende onkolog, hvis det er muligt).

15. Anamnese eller tilstedeværelse af atrieflimren, der udgør en risiko for fremtidig slagtilfælde efter investigators vurdering.
16. Alvorlig hjertesygdom (historie med myokardieinfarkt, kongestiv hjertesygdom, historie med ustabil angina pectoris, klinisk signifikant EKG-abnormitet) inden for 6 måneder før screening. Personer med perifer arteriel sygdom vil ikke blive udelukket, hvis de er stabile i mindst 6 måneder før screening.
17. Klinisk signifikante vitale tegn, laboratorie- eller EKG-abnormiteter (f.eks. unormalt forlænget eller forkortet hjertefrekvens, klinisk signifikante arytmier, korrigeret QT-interval [QTcF] >450 ms) efter investigators vurdering. EKG-abnormaliteter skal bekræftes af Investigator baseret på de centrale aflæsningsresultater leveret af EKG-kernelaboratoriet (Medpace Cardiovascular Core Laboratory [MCCL]).
18. Forsøgspersoner må ikke have en estimeret glomerulær filtrationshastighed på <30 ml/min/1,73 m2, ved screening.
19. Nedsat leverfunktion, som indikeret ved transaminaser >2 gange den øvre grænse for normal eller abnormiteter i syntetiske funktionstests vurderet af investigator til at være klinisk signifikant.
20. Tegn på dårligt kontrolleret diabetes (glykosyleret hæmoglobin >8,0%).
21. Tilstedeværelse af overfladisk siderose af centralnervesystemet eller > 4 cerebrale mikroblødninger eller tegn på en tidligere cerebral makroblødning vurderet ved T2*-vægtet gradient-genkaldt-ekko (GRE) MRI.
22. Tilstedeværelse af signifikant cerebral vaskulær patologi som vurderet ved MR.
23. Behandling med ethvert forsøgsmiddel inden for 5 halveringstider eller 4 uger før screening, alt efter hvad der er længst.
24. Kognitiv dysfunktion, der kan skyldes tidligere eller nuværende medicinering (f.eks. kemoterapi, steroider).
25. Behandling med en hvilken som helst biologisk terapi inden for 5 halveringstider eller 3 måneder før screening, alt efter hvad der er længst, eller enhver person, der har været i et Alzheimer Aβ- eller tau-vaccinationsforsøg, medmindre det vides, at de kun har fået placebo.
26. Behandling med antikolinerge antidepressiva, typiske antipsykotika eller barbiturater.

27. Kronisk brug af opiater, opioider eller benzodiazepiner:

    • Intermitterende kortvarig brug er tilladt undtagen inden for 5 halveringstider før enhver neurokognitiv vurdering.

28. Brug eller intention om at bruge medicin/produkter, der er cytochrom P450 (CYP)3A4-substrater med snævert terapeutisk indeks.
29. Brug eller intention om at bruge medicin/produkter, der vides at være stærke inducere/hæmmere af CYP3A4 inden for 7 dage før den første dosis og i hele studiets lægemiddeladministration.
30. Indtagelse af grapefrugtjuice eller grapefrugtholdige produkter inden for 7 dage før den første dosis og i hele studiets lægemiddeladministration.