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慢性腎臓病における骨質低下の病因とメカニズム

2021年7月11日 更新者:Thomas Nickolas, MD MS、Columbia University
腎疾患患者は、骨の損失や骨折を引き起こすさまざまな骨障害を患っています。 これらの骨障害のメカニズムは明らかではありませんが、コラーゲンとして知られる骨タンパク質の異常な変化に関連している可能性があります。 したがって、研究者は、骨コラーゲンの破壊の原因となる根本的なメカニズムを特定し、異常な骨コラーゲンが骨強度を損なうかどうかを判断するために、この調査研究を実施しています. 研究者らは、骨イメージング、骨生検、および血液と皮膚からの非侵襲的手段を介して腎臓病と骨強度との関係を研究することにより、これらのメカニズムを特定する予定です。

調査の概要

詳細な説明

腎疾患患者は、骨に異常なタンパク質 (骨コラーゲン) の変化があり、骨を折る (骨折) リスクが高くなる可能性があります。 骨のコラーゲンが異常になるのを防ぐことで、脊椎や股関節などの骨を折るリスクが低下する可能性があります。 現在、骨強度に対する異常な骨コラーゲンの影響は完全には定義されておらず、骨生検なしで異常なタンパク質含有量を測定する方法はありません. この研究の目的は、骨強度に対する骨コラーゲンの影響を定義し、骨にどれだけの異常なコラーゲンがあるかを示す非侵襲的マーカーを特定することです. 研究者が異常な骨タンパク質の非侵襲的マーカーを特定できれば、このタンパク質の蓄積を防ぎ、骨折のリスクを下げることができるかもしれません.

参加者が研究に参加することを選択した場合、調査員は、診断、参加者の医師によって処方された薬と治療、および参加者の臨床検査結果などの参加者の医療記録から情報を取得します。

2回の研究訪問があり、それぞれ約3時間続きます。

来院 1: ベースライン来院時の研究手順には以下が含まれます。

  • 病歴、身体活動レベル、およびカルシウムとビタミン D に関する食事アンケートの記入。
  • 血液サンプル
  • 骨イメージングは​​、骨密度を測定する二重エネルギー X 線吸収測定法 (DXA)、骨の質を測定する高解像度末梢定量的コンピュータ断層撮影法 (HRpQCT)、脊椎骨折の有無を評価するバック X 線を使用します。妊娠できる場合は、妊娠検査用の尿検体も提供します。 (骨イメージングの前に妊娠検査陰性が必要です。)
  • 参加者の前腕の皮膚および骨生検による参加者の骨の最終糖化産物 (AGEs) のレベルを測定します。 Advance Glycation End 製品は、慢性腎臓病による弱体化した骨の発達に関与している可能性があります。

訪問 2: 参加者の 2 回目の訪問は、登録から 6 か月以内に行われます。 この訪問では、参加者は意識下鎮静下で腰部の骨と筋肉の生検を受け、局部的な痛みを麻痺させる薬. 骨生検は、X 線や血液検査などの他の検査では得られない、参加者の骨の質に関する詳細な情報を提供します。 研究者は骨生検を使用して、参加者の骨の異常なタンパク質の量を決定します。 筋生検は、参加者の筋線維の健康状態について通知し、慢性腎臓病に関連する筋肉量の消耗を検出することを可能にします。 筋肉片は骨生検から採取されるため、余分な切開は必要ありません。

参加者の参加期間は、抗生物質の開始から実際の骨生検まで、約 3 週間と 5 日 (26 日) です。

研究の種類

観察的

入学 (実際)

50

連絡先と場所

このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。

研究場所

    • New York
      • New York、New York、アメリカ、10032
        • Columbia/CUMC

参加基準

研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。

適格基準

就学可能な年齢

40年歳以上 (アダルト、OLDER_ADULT)

健康ボランティアの受け入れ

いいえ

受講資格のある性別

全て

サンプリング方法

非確率サンプル

調査対象母集団

被験者は、コロンビア大学医療センターの一般的な腎臓クリニックから募集されます。 臨床生検の両方に紹介された被験者と、研究プロトコルにのみ参加している被験者が対象となります。 CKD患者における骨生検の主な臨床的適応は、骨活性剤の種類を選択するためのターンオーバー状態を決定することです。

説明

包含基準:

  • 慢性腎臓病のステージ 3、4、または 5
  • ビタミンDの安定した用量を2か月間

除外基準:

  • 透析
  • -過去1年間の経口または吸入グルココルチコイドによる現在の使用または治療 90日以上。
  • -過去1年間の性ホルモン/ SERM療法の現在の使用または治療 30日以上。
  • -ビスフォスフォネートの使用。
  • -過去2年間の抗骨粗鬆症療法(デノスマブ、テリパラチド、カルシトニンまたは抗スクレ​​ロスチン抗体)の使用。
  • 固形臓器移植または骨髄移植(皮膚または角膜を除く)。
  • -生検のために合理的に保持できない非アスピリン抗凝固薬を服用している患者。
  • 診断から5年以内に骨に転移し、完全寛解していないがん
  • -白血病、多発性骨髄腫、リンパ腫、アミロイドまたはパラタンパク血症の病歴。
  • 骨粗鬆症または腎性骨ジストロフィー以外の骨疾患の先天性または後天性コラーゲン (骨形成不全症、X連鎖低リン血症性くる病、パジェット病またはクッシング病を含むがこれらに限定されない)。
  • -副甲状腺切除術の2年以内の原発性副甲状腺機能亢進症の病歴。
  • 副甲状腺機能低下症 - 原発性または術後
  • 甲状腺機能亢進症 - 治療を受けておらず、6 か月間投薬量が安定していない場合
  • 甲状腺機能低下症 - 治療を受けておらず、6 か月間投薬量が安定していない場合
  • 歩けない
  • 両側下肢切断。
  • 重量 > 300 ポンド。
  • 医学的疾患 - 末期の心臓、末期の肝臓、セリアック病、その他の腸管吸収不良

研究計画

このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。

研究はどのように設計されていますか?

デザインの詳細

コホートと介入

グループ/コホート
介入・治療
腎臓病
私たちの研究に参加する患者は、40 歳以上で、慢性腎臓病のステージ 3、4、または 5 を患っています。

この研究に参加することで、あなたはこれらすべての介入に参加することに同意します:

遺伝:

• 血液サンプル

手順/手術:

• 骨および筋肉の生検。

放射線:

  • 骨密度(DXA)
  • 胸椎および腰椎のプレーン フィルム。
  • HRpQCT: 高解像度周辺定量的コンピューター断層撮影

他の:

  • 病歴、身体活動レベル、およびカルシウムとビタミン D に関する食事アンケートの記入。
  • 皮膚の終末糖化産物 (AGEs) のレベルを測定します。

この研究は何を測定していますか?

主要な結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
CKD患者の骨に存在する異常なコラーゲンの量を決定する
時間枠:2.5年
CKD ステージ 3 ~ 5 の患者では、治験責任医師は経腸骨稜骨生検を行い、骨コラーゲンに存在する最終糖化産物の量を決定します。
2.5年
CKD患者の骨の異常なコラーゲンの量が多いと骨強度が低下するかどうかを判断する
時間枠:1年
CKD ステージ 3 ~ 5 の患者では、研究者は骨生検標本の生体力学的検査を実施し、高度な糖化による骨コラーゲンの最終産物修飾が骨強度を変化させるかどうかを判断します。
1年
骨コラーゲンの最終糖化産物の非侵襲的バイオマーカーを特定する
時間枠:1年
CKD ステージ 3~5 の患者において、高解像度の末梢 CT による血液および骨格の画像を取得し、骨コラーゲン中の最終糖化産物の濃度を非侵襲的方法で特定できるかどうかを判断する。
1年

協力者と研究者

ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。

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捜査官

  • 主任研究者:Thomas Nickolas, MD,MS、Columbia University

研究記録日

これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。

主要日程の研究

研究開始 (実際)

2016年7月1日

一次修了 (実際)

2020年2月28日

研究の完了 (実際)

2020年2月28日

試験登録日

最初に提出

2018年8月8日

QC基準を満たした最初の提出物

2018年8月8日

最初の投稿 (実際)

2018年8月10日

学習記録の更新

投稿された最後の更新 (実際)

2021年7月13日

QC基準を満たした最後の更新が送信されました

2021年7月11日

最終確認日

2021年7月1日

詳しくは

本研究に関する用語

個々の参加者データ (IPD) の計画

個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?

未定

医薬品およびデバイス情報、研究文書

米国FDA規制医薬品の研究

いいえ

米国FDA規制機器製品の研究

いいえ

この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。

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