Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Patogeneze zhoršené kvality a mechaniky kostí u chronického onemocnění ledvin

11. července 2021 aktualizováno: Thomas Nickolas, MD MS, Columbia University
Pacienti s onemocněním ledvin mají různé poruchy kostí, které vedou ke ztrátě kostní hmoty a zlomeninám. Mechanismy těchto poruch kostí nejsou jasné, ale mohou souviset s abnormální modifikací kostního proteinu známého jako kolagen. Vyšetřovatelé proto provádějí tuto výzkumnou studii, aby identifikovali základní mechanismy, které jsou zodpovědné za narušení kostního kolagenu a určili, zda abnormální kostní kolagen zhoršuje pevnost kostí. Výzkumníci mají v úmyslu identifikovat tyto mechanismy prostřednictvím studia vztahů mezi onemocněním ledvin a pevností kostí prostřednictvím zobrazování kostí, kostní biopsie a neinvazivních měření z krve a kůže.

Přehled studie

Detailní popis

Pacienti s onemocněním ledvin mají abnormální proteinové (kostní kolagen) modifikace v kosti, které mohou zvýšit riziko zlomeniny kosti (zlomeniny). Zabránění tomu, aby se kostní kolagen stal abnormálním, může snížit riziko zlomeniny kosti, jako je páteř nebo kyčle. V současné době není účinek abnormálního kostního kolagenu na pevnost kostí plně definován a neexistují žádné metody pro měření abnormálního obsahu bílkovin bez kostní biopsie. Účelem této studie je definovat účinky kostního kolagenu na pevnost kostí a identifikovat neinvazivní markery, které nám řeknou, kolik abnormálního kolagenu je v kosti. Pokud jsou vyšetřovatelé schopni identifikovat neinvazivní marker abnormálního kostního proteinu, mohou být schopni zabránit hromadění tohoto proteinu a snížit riziko zlomeniny.

Pokud se účastník rozhodne zúčastnit studie, zkoušející získají informace ze zdravotních záznamů účastníka, jako je diagnóza, léky a léčby předepsané lékařem účastníka a výsledky laboratorních testů účastníka.

Proběhnou dvě studijní návštěvy, každá v délce cca 3 hodin.

Návštěva 1: Při základní návštěvě zahrnují studijní postupy:

  • Vyplnění anamnézy, úrovně fyzické aktivity a dietních dotazníků pro vápník a vitamín D.
  • Krevní vzorek
  • Zobrazování kostí bude: rentgenová absorpciometrie s duální energií (DXA) k měření kostní minerální denzity, periferní kvantitativní počítačová tomografie s vysokým rozlišením (HRpQCT) k měření kvality kostí a zpětné rentgenové záření k posouzení přítomnosti zlomenin páteře. jsou schopny otěhotnět, poskytne také vzorek moči pro těhotenský test. (Před snímkováním kostí je vyžadován negativní těhotenský test.)
  • Změřte hladiny produktů Advanced Glycation End (AGEs) v kůži předloktí účastníka a také v kosti účastníka pomocí kostní biopsie. Produkty Advance Glycation End mohou hrát roli ve vývoji oslabené kosti v důsledku chronického onemocnění ledvin.

Návštěva 2: Druhá návštěva účastníka se uskuteční do 6 měsíců od zápisu. Při této návštěvě podstoupí účastník kostní a svalovou biopsii v oblasti kyčle pod vědomou sedací a lokalizovaným lékem na znecitlivění bolesti. Kostní biopsie poskytuje podrobné informace o kvalitě kosti účastníka, které nelze získat jinými testy, jako jsou rentgenové snímky nebo krevní testy. Vyšetřovatelé použijí kostní biopsii k určení množství abnormálního proteinu v kosti účastníka. Svalová biopsie informuje o zdraví svalových vláken účastníka a umožňuje nám odhalit jakékoli úbytky svalové hmoty spojené s chronickým onemocněním ledvin. Vzhledem k tomu, že se kus svalu odebírá z kostní biopsie, není potřeba žádný další řez.

Délka účasti účastníka od zahájení podávání antibiotik až po vlastní kostní biopsii bude přibližně 3 týdny a 5 dní (26 dní).

Typ studie

Pozorovací

Zápis (Aktuální)

50

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

    • New York
      • New York, New York, Spojené státy, 10032
        • Columbia/CUMC

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

40 let a starší (DOSPĚLÝ, OLDER_ADULT)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Pohlaví způsobilá ke studiu

Všechno

Metoda odběru vzorků

Vzorek nepravděpodobnosti

Studijní populace

Subjekty budou rekrutovány z všeobecných nefrologických klinik v Columbia University Medical Center. Subjekty doporučené pro klinickou biopsii i subjekty, které se účastní pouze výzkumného protokolu, budou způsobilé. Hlavní klinickou indikací pro kostní biopsii u pacientů s CKD je stanovení stavu obratu pro výběr typu kostní aktivní látky.

Popis

Kritéria pro zařazení:

  • Chronické onemocnění ledvin fáze 3, 4 nebo 5
  • Stabilní dávka vitaminu D po dobu 2 měsíců

Kritéria vyloučení:

  • Dialýza
  • Současné užívání nebo léčba perorálními nebo inhalačními glukokortikoidy v posledním roce po dobu delší než 90 dnů.
  • Současné užívání nebo léčba v posledním roce terapií pohlavními hormony/SERM po dobu delší než 30 dní.
  • Jakékoli použití bisfosfonátů.
  • Užívání antiosteoporózních terapií (denosumab, teriparatid, kalcitonin nebo anti-sklerostinové protilátky) v posledních 2 letech.
  • Jakákoli transplantace pevného orgánu nebo transplantace kostní dřeně (bez kůže nebo rohovky).
  • Pacienti na neaspirinových antikoagulanciích, které nelze přiměřeně zadržet pro biopsii.
  • Jakékoli rakoviny do 5 let od diagnózy, které byly metastázující do kosti a které nejsou v úplné remisi
  • Jakákoli anamnéza leukémie, mnohočetného myelomu, lymfomu, amyloidu nebo paraproteinémie.
  • Jakékoli vrozené nebo získané kolagenové onemocnění kostí jiné než osteoporóza nebo renální osteodystrofie (včetně, ale bez omezení na: Osteogenesis imperfecta, X-vázaná hypofosfatemická křivice, Pagetova nebo Cushingova choroba).
  • Anamnéza primární hyperparatyreózy během 2 let po paratyreoidektomii.
  • Hypoparatyreóza - primární nebo pooperační
  • Hypertyreóza – pokud se neléčí a nedostává stabilní dávku léků po dobu 6 měsíců
  • Hypotyreóza – pokud se neléčí a nedostává stabilní dávku léků po dobu 6 měsíců
  • Nechodící
  • Oboustranné amputace dolních končetin.
  • Hmotnost > 300 liber.
  • Lékařské onemocnění - konečné stadium srdce, konečné stadium jater, celiakie a další střevní malabsorpce

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

Kohorty a intervence

Skupina / kohorta
Intervence / Léčba
Nemoc ledvin
Pacienti, kteří se účastní naší studie, jsou ve věku 40 let nebo starší a mají chronické onemocnění ledvin stadia 3, 4 nebo 5.

Být součástí této studie souhlasíte s účastí na všech těchto intervencích:

Genetický:

• Krevní vzorek

Zákrok/operace:

• Kostní a svalové biopsie.

Záření:

  • Hustota kostí (DXA)
  • Hladké filmy hrudní a bederní páteře.
  • HRpQCT: periferní kvantitativní počítačová tomografie s vysokým rozlišením

Jiný:

  • Vyplnění anamnézy, úrovně fyzické aktivity a dietních dotazníků pro vápník a vitamín D.
  • Změřte hladiny produktů Advanced Glycation End (AGEs) v kůži.

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Určete množství abnormálního kolagenu přítomného v kosti pacientů s CKD
Časové okno: 2,5 roku
U pacientů s CKD stadia 3-5 získají výzkumníci biopsie kosti transiliakálního hřebenu a určí množství konečných produktů pokročilé glykace, které jsou přítomny v kostním kolagenu
2,5 roku
Zjistěte, zda větší množství abnormálního kolagenu v kosti pacientů s CKD snižuje pevnost kostí
Časové okno: 1 rok
U pacientů s CKD stadia 3-5 provedou výzkumníci biomechanické testování vzorků kostní biopsie a určí, zda vyšší stupeň pokročilé modifikace konečného produktu glykace kostního kolagenu mění pevnost kosti.
1 rok
Identifikovat neinvazivní biomarkery konečných produktů pokročilé glykace v kostním kolagenu
Časové okno: 1 rok
U pacientů s CKD stadia 3-5 získat zobrazení krve a skeletu pomocí periferní počítačové tomografie s vysokým rozlišením a určit, zda lze neinvazivními metodami identifikovat koncentraci konečných produktů pokročilé glykace v kostním kolagenu.
1 rok

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Vyšetřovatelé

  • Vrchní vyšetřovatel: Thomas Nickolas, MD,MS, Columbia University

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (AKTUÁLNÍ)

1. července 2016

Primární dokončení (AKTUÁLNÍ)

28. února 2020

Dokončení studie (AKTUÁLNÍ)

28. února 2020

Termíny zápisu do studia

První předloženo

8. srpna 2018

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

8. srpna 2018

První zveřejněno (AKTUÁLNÍ)

10. srpna 2018

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (AKTUÁLNÍ)

13. července 2021

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

11. července 2021

Naposledy ověřeno

1. července 2021

Více informací

Termíny související s touto studií

Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)

Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?

NEROZHODNÝ

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ne

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Předplatit