Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Pathogenese van aangetaste botkwaliteit en mechanica bij chronische nierziekte

11 juli 2021 bijgewerkt door: Thomas Nickolas, MD MS, Columbia University
Nierziektepatiënten hebben verschillende botaandoeningen die leiden tot botverlies en botbreuken. De mechanismen van deze botaandoeningen zijn niet duidelijk, maar kunnen verband houden met abnormale modificatie van een boteiwit dat bekend staat als collageen. Daarom voeren de onderzoekers dit onderzoek uit om onderliggende mechanismen te identificeren die verantwoordelijk zijn voor de verstoring van botcollageen en om te bepalen of het abnormale botcollageen de botsterkte schaadt. De onderzoekers zijn van plan deze mechanismen te identificeren door relaties tussen nierziekte en botsterkte te bestuderen via botbeeldvorming, botbiopsie en niet-invasieve metingen van bloed en huid.

Studie Overzicht

Gedetailleerde beschrijving

Nierziektepatiënten hebben abnormale eiwitveranderingen (botcollageen) in hun bot die het risico op botbreuken kunnen vergroten. Voorkomen dat botcollageen abnormaal wordt, kan het risico op het breken van een bot, zoals de wervelkolom of heup, verminderen. Momenteel is het effect van abnormaal botcollageen op de botsterkte niet volledig gedefinieerd en er zijn geen methoden om het abnormale eiwitgehalte te meten zonder een botbiopsie. Het doel van deze studie is om de effecten van botcollageen op botsterkte te definiëren en om niet-invasieve markers te identificeren die ons zullen vertellen hoeveel abnormaal collageen zich in het bot bevindt. Als de onderzoekers een niet-invasieve marker van abnormaal boteiwit kunnen identificeren, kunnen ze mogelijk de opbouw van dit eiwit voorkomen en het risico op een fractuur verkleinen.

Als de deelnemer ervoor kiest om deel te nemen aan het onderzoek, zullen de onderzoekers informatie uit de medische dossiers van de deelnemer halen, zoals de diagnose, de medicijnen en behandelingen voorgeschreven door de arts van de deelnemer, en de laboratoriumtestresultaten van de deelnemer.

Er zijn twee studiebezoeken van elk ongeveer 3 uur.

Bezoek 1: Bij het basisbezoek omvatten de onderzoeksprocedures:

  • Het invullen van medische geschiedenis, lichamelijke activiteitsniveau en voedingsvragenlijsten voor calcium en vitamine D.
  • Bloedmonster
  • Botbeeldvorming zal: dual energy X-ray absorptiometry (DXA) om de botmineraaldichtheid te meten, perifere kwantitatieve computertomografie met hoge resolutie (HRpQCT) om de botkwaliteit te meten, en rugröntgenfoto's om de aanwezigheid van wervelfracturen te beoordelen. Vrouwen die zwanger kunt worden, zal ook een urinemonster verstrekken voor zwangerschapstesten. (Een negatieve zwangerschapstest is vereist voorafgaand aan botbeeldvorming.)
  • Meet niveaus van geavanceerde glycatie-eindproducten (AGE's) in de huid van de onderarm van de deelnemer en ook in het bot van de deelnemer door botbiopsie. Advance Glycation Eindproducten kunnen een rol spelen bij de ontwikkeling van verzwakt bot als gevolg van chronische nierziekte.

Bezoek 2: Het tweede bezoek van de deelnemer vindt plaats binnen 6 maanden na inschrijving. Tijdens dit bezoek ondergaat de deelnemer een bot- en spierbiopsie in het heupgebied onder bewuste sedatie en een plaatselijk pijnstillend medicijn. De botbiopsie geeft gedetailleerde informatie over de kwaliteit van het bot van de deelnemer die niet kan worden verkregen via andere tests zoals röntgenfoto's of bloedonderzoek. De onderzoekers zullen de botbiopsie gebruiken om de hoeveelheid abnormaal eiwit in het bot van de deelnemer te bepalen. De spierbiopsie informeert over de gezondheid van de spiervezels van de deelnemer en stelt ons in staat om spiermassaverlies op te sporen dat verband houdt met chronische nierziekte. Aangezien het stuk spier uit de botbiopsie wordt genomen, is er geen extra incisie nodig.

De duur van de deelname van de deelnemer vanaf het begin van de antibiotica tot en met de eigenlijke botbiopsie zal ongeveer 3 weken en 5 dagen (26 dagen) zijn.

Studietype

Observationeel

Inschrijving (Werkelijk)

50

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

    • New York
      • New York, New York, Verenigde Staten, 10032
        • Columbia/CUMC

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

40 jaar en ouder (VOLWASSEN, OUDER_ADULT)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Geslachten die in aanmerking komen voor studie

Allemaal

Bemonsteringsmethode

Niet-waarschijnlijkheidssteekproef

Studie Bevolking

Onderwerpen zullen worden gerekruteerd uit de algemene nefrologieklinieken van het Columbia University Medical Center. Onderwerpen die zijn verwezen voor zowel klinische biopsie als degenen die alleen deelnemen aan het onderzoeksprotocol, komen in aanmerking. De belangrijkste klinische indicatie voor botbiopsie bij CKD-patiënten is het bepalen van de turnover-status voor de selectie van het type bot-actieve stof.

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  • Chronische nierziekte stadium 3, 4 of 5
  • Stabiele dosis vitamine D gedurende 2 maanden

Uitsluitingscriteria:

  • Dialyse
  • Huidig ​​gebruik of behandeling in het afgelopen jaar met orale of geïnhaleerde glucocorticoïden gedurende meer dan 90 dagen.
  • Huidig ​​gebruik of behandeling in het afgelopen jaar met geslachtshormoon/SERM-therapie gedurende meer dan 30 dagen.
  • Elk gebruik van bisfosfonaten.
  • Gebruik van anti-osteoporose therapieën (denosumab, teriparatide, calcitonine of anti-sclerostine antilichamen) in de laatste 2 jaar.
  • Elke solide orgaantransplantatie of beenmergtransplantatie (exclusief huid of hoornvlies).
  • Patiënten op non-aspirine anticoagulantia die redelijkerwijs niet kunnen worden gehouden voor biopsie.
  • Alle vormen van kanker binnen 5 jaar na diagnose die uitgezaaid waren naar het bot en die niet in volledige remissie zijn
  • Elke voorgeschiedenis van leukemie, multipel myeloom, lymfoom, amyloïde of paraproteïnemieën.
  • Elke aangeboren of verworven collageen- of botziekte anders dan osteoporose of renale osteodystrofie (inclusief maar niet beperkt tot: Osteogenesis Imperfecta, X-Linked Hypophosphatemic Rickets, Pagets of Cushings Disease).
  • Geschiedenis van primaire hyperparathyreoïdie binnen 2 jaar na parathyreoïdectomie.
  • Hypoparathyreoïdie - primair of postoperatief
  • Hyperthyreoïdie - indien onbehandeld en niet op een stabiele dosis medicatie gedurende 6 maanden
  • Hypothyreoïdie - indien onbehandeld en niet op een stabiele dosis medicatie gedurende 6 maanden
  • Niet-ambulant
  • Bilaterale amputaties van de onderste ledematen.
  • Gewicht >300 pond.
  • Medische ziekte - eindstadium hart, eindstadium lever, coeliakie en andere intestinale malabsorptie

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

Cohorten en interventies

Groep / Cohort
Interventie / Behandeling
Nierziekte
Patiënten die deelnemen aan onze studie zijn 40 jaar of ouder en hebben een chronische nierziekte stadium 3, 4 of 5.

Als onderdeel van deze studie stemt u ermee in om deel te nemen aan al deze interventies:

genetisch:

• Bloedmonster

Procedure/operatie:

• Bot- en spierbiopten.

Straling:

  • Botdichtheid (DXA)
  • Thoracale en lumbale wervelkolom gewone films.
  • HRpQCT: perifere kwantitatieve computertomografie met hoge resolutie

Ander:

  • Het invullen van medische geschiedenis, lichamelijke activiteitsniveau en voedingsvragenlijsten voor calcium en vitamine D.
  • Meet niveaus van geavanceerde glycatie-eindproducten (AGE's) in de huid.

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Bepaal hoeveelheden abnormaal collageen aanwezig in het bot van CKD-patiënten
Tijdsspanne: 2,5 jaar
Bij patiënten met CKD stadium 3-5 zullen de onderzoekers transiliacale crestbotbiopten verkrijgen en de hoeveelheid geavanceerde glycatie-eindproducten bepalen die aanwezig zijn in botcollageen
2,5 jaar
Bepaal of grotere hoeveelheden abnormaal collageen in het bot van CKD-patiënten de botsterkte verminderen
Tijdsspanne: 1 jaar
Bij patiënten met CKD stadium 3-5 zullen de onderzoekers biomechanische tests uitvoeren van botbiopsiespecimens en bepalen of een grotere mate van geavanceerde glycatie-eindproductmodificatie van botcollageen de botsterkte verandert.
1 jaar
Identificatie van niet-invasieve biomarkers van geavanceerde glycatie-eindproducten in botcollageen
Tijdsspanne: 1 jaar
Bij patiënten met CKD stadium 3-5, om beeldvorming van bloed en skelet te verkrijgen met perifere computertomografie met hoge resolutie en om te bepalen of de concentratie van geavanceerde glycatie-eindproducten in botcollageen kan worden geïdentificeerd met niet-invasieve methoden.
1 jaar

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Onderzoekers

  • Hoofdonderzoeker: Thomas Nickolas, MD,MS, Columbia University

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (WERKELIJK)

1 juli 2016

Primaire voltooiing (WERKELIJK)

28 februari 2020

Studie voltooiing (WERKELIJK)

28 februari 2020

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

8 augustus 2018

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

8 augustus 2018

Eerst geplaatst (WERKELIJK)

10 augustus 2018

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (WERKELIJK)

13 juli 2021

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

11 juli 2021

Laatst geverifieerd

1 juli 2021

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)

Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?

ONBESLIST

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Nee

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren