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Patogênese da Qualidade e Mecânica Óssea Comprometida na Doença Renal Crônica

11 de julho de 2021 atualizado por: Thomas Nickolas, MD MS, Columbia University
Pacientes com doença renal têm uma variedade de distúrbios ósseos que resultam em perda óssea e fraturas. Os mecanismos desses distúrbios ósseos não são claros, mas podem estar relacionados à modificação anormal de uma proteína óssea conhecida como colágeno. Portanto, os investigadores estão conduzindo este estudo de pesquisa para identificar os mecanismos subjacentes que são responsáveis ​​pela ruptura do colágeno ósseo e determinar se o colágeno ósseo anormal prejudica a resistência óssea. Os pesquisadores pretendem identificar esses mecanismos por meio do estudo das relações entre doença renal e resistência óssea por meio de imagem óssea, biópsia óssea e medidas não invasivas de sangue e pele.

Visão geral do estudo

Descrição detalhada

Pacientes com doença renal têm modificações anormais de proteína (colágeno ósseo) em seus ossos que podem aumentar o risco de quebrar um osso (fratura). Evitar que o colágeno ósseo se torne anormal pode diminuir o risco de quebrar um osso, como a coluna ou o quadril. Atualmente, o efeito do colágeno ósseo anormal na resistência óssea não está totalmente definido e não há métodos para medir o conteúdo anormal de proteína sem uma biópsia óssea. O objetivo deste estudo é definir os efeitos do colágeno ósseo na resistência óssea e identificar marcadores não invasivos que nos dirão quanto colágeno anormal existe no osso. Se os investigadores forem capazes de identificar um marcador não invasivo de proteína óssea anormal, eles poderão prevenir o acúmulo dessa proteína e diminuir o risco de fratura.

Se o participante optar por participar do estudo, os investigadores obterão informações dos registros médicos do participante, como diagnóstico, medicamentos e tratamentos prescritos pelo médico do participante e resultados de exames laboratoriais do participante.

Haverá duas visitas de estudo, cada uma com duração aproximada de 3 horas.

Visita 1: Na visita inicial, os procedimentos do estudo incluem:

  • Completar histórico médico, nível de atividade física e questionários dietéticos para cálcio e vitamina D.
  • Amostra de sangue
  • A imagem óssea irá: absorciometria de raios-X de dupla energia (DXA) para medir a densidade mineral óssea, tomografia computadorizada quantitativa periférica de alta resolução (HRpQCT) para medir a qualidade óssea e raios-x das costas para avaliar a presença de fraturas da coluna. são capazes de engravidar também fornecerá uma amostra de urina para teste de gravidez. (Um teste de gravidez negativo é necessário antes da imagem óssea.)
  • Meça os níveis de produtos finais de glicação avançada (AGEs) na pele do antebraço do participante e também no osso do participante por biópsia óssea. Os produtos Advance Glycation End podem desempenhar um papel no desenvolvimento de ossos enfraquecidos devido à doença renal crônica.

Visita 2: A segunda visita do participante ocorrerá dentro de 6 meses após a inscrição. Nesta visita, o participante será submetido a uma biópsia óssea e muscular na região do quadril sob sedação consciente e um analgésico localizado. A biópsia óssea fornece informações detalhadas sobre a qualidade do osso do participante que não podem ser obtidas por meio de outros exames, como radiografias ou exames de sangue. Os investigadores usarão a biópsia óssea para determinar a quantidade de proteína anormal no osso do participante. A biópsia muscular informa sobre a saúde das fibras musculares do participante e permite detectar qualquer perda de massa muscular associada à doença renal crônica. Como o pedaço de músculo é retirado da biópsia óssea, nenhuma incisão extra é necessária.

A duração da participação do participante desde o início dos antibióticos até a biópsia óssea real será de aproximadamente 3 semanas e 5 dias (26 dias).

Tipo de estudo

Observacional

Inscrição (Real)

50

Contactos e Locais

Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.

Locais de estudo

    • New York
      • New York, New York, Estados Unidos, 10032
        • Columbia/CUMC

Critérios de participação

Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.

Critérios de elegibilidade

Idades elegíveis para estudo

40 anos e mais velhos (ADULTO, OLDER_ADULT)

Aceita Voluntários Saudáveis

Não

Gêneros Elegíveis para o Estudo

Tudo

Método de amostragem

Amostra Não Probabilística

População do estudo

Os indivíduos serão recrutados nas clínicas gerais de nefrologia do Columbia University Medical Center. Indivíduos encaminhados para biópsia clínica e aqueles que participam apenas do protocolo de pesquisa serão elegíveis. A principal indicação clínica para biópsia óssea em pacientes com DRC é determinar o status do turnover para seleção do tipo de agente ativo ósseo.

Descrição

Critério de inclusão:

  • Doença renal crônica estágio 3, 4 ou 5
  • Dose estável de vitamina D por 2 meses

Critério de exclusão:

  • Diálise
  • Uso atual ou tratamento no último ano com glicocorticoides orais ou inalatórios por mais de 90 dias.
  • Uso atual ou tratamento no último ano com terapia de hormônio sexual/SERM por mais de 30 dias.
  • Qualquer uso de bisfosfonatos.
  • Uso de terapias anti-osteoporose (denosumabe, teriparatida, calcitonina ou anticorpos antiesclerostina) nos últimos 2 anos.
  • Qualquer transplante de órgão sólido ou transplante de medula óssea (não incluindo pele ou córnea).
  • Pacientes em uso de anticoagulantes não aspirina que não podem ser razoavelmente mantidos para biópsia.
  • Qualquer câncer dentro de 5 anos após o diagnóstico que tenha sido metastático para o osso e que não esteja em remissão completa
  • Qualquer história de leucemia, mieloma múltiplo, linfoma, amiloide ou paraproteinemias.
  • Qualquer colágeno congênito ou adquirido de doenças ósseas que não sejam osteoporose ou osteodistrofia renal (incluindo, mas não limitado a: Osteogênese Imperfeita, Raquitismo Hipofosfatêmico Ligado ao X, Pagets ou Doença de Cushing).
  • História de hiperparatireoidismo primário dentro de 2 anos de paratireoidectomia.
  • Hipoparatireoidismo - primário ou pós-cirúrgico
  • Hipertireoidismo - se não for tratado e não estiver em dose estável de medicação por 6 meses
  • Hipotireoidismo - se não for tratado e não estiver em dose estável de medicação por 6 meses
  • Não ambulatório
  • Amputações bilaterais de membros inferiores.
  • Peso >300 lbs.
  • Doença médica - coração em estágio terminal, fígado em estágio terminal, doença celíaca e outras má absorção intestinal

Plano de estudo

Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.

Como o estudo é projetado?

Detalhes do projeto

Coortes e Intervenções

Grupo / Coorte
Intervenção / Tratamento
Doença renal
Os pacientes que participam de nosso estudo têm 40 anos ou mais e doença renal crônica estágio 3, 4 ou 5.

Fazendo parte deste estudo, você concorda em participar de todas estas intervenções:

Genético:

• Amostra de sangue

Procedimento/Cirurgia:

• Biópsias ósseas e musculares.

Radiação:

  • Densidade óssea (DXA)
  • Filmes simples da coluna torácica e lombar.
  • HRpQCT: tomografia computadorizada quantitativa periférica de alta resolução

Outro:

  • Completar histórico médico, nível de atividade física e questionários dietéticos para cálcio e vitamina D.
  • Medir os níveis de produtos de glicação avançada (AGEs) na pele.

O que o estudo está medindo?

Medidas de resultados primários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Determinar quantidades de colágeno anormal presentes no osso de pacientes com DRC
Prazo: 2,5 anos
Em pacientes com DRC estágio 3-5, os investigadores obterão biópsias ósseas da crista ilíaca e determinarão a quantidade de produtos finais de glicação avançada que estão presentes no colágeno ósseo
2,5 anos
Determinar se maiores quantidades de colágeno anormal no osso de pacientes com DRC diminuem a resistência óssea
Prazo: 1 ano
Em pacientes com DRC estágio 3-5, os investigadores realizarão testes biomecânicos de espécimes de biópsia óssea e determinarão se um maior grau de modificação do produto final de glicação avançada do colágeno ósseo altera a resistência óssea.
1 ano
Identificar biomarcadores não invasivos de produtos finais de glicação avançada no colágeno ósseo
Prazo: 1 ano
Em pacientes com DRC estágio 3-5, para obter imagens de sangue e esqueleto com tomografia computadorizada periférica de alta resolução e para determinar se a concentração de produtos finais de glicação avançada no colágeno ósseo pode ser identificada por métodos não invasivos.
1 ano

Colaboradores e Investigadores

É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.

Patrocinador

Investigadores

  • Investigador principal: Thomas Nickolas, MD,MS, Columbia University

Datas de registro do estudo

Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados ​​pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.

Datas Principais do Estudo

Início do estudo (REAL)

1 de julho de 2016

Conclusão Primária (REAL)

28 de fevereiro de 2020

Conclusão do estudo (REAL)

28 de fevereiro de 2020

Datas de inscrição no estudo

Enviado pela primeira vez

8 de agosto de 2018

Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ

8 de agosto de 2018

Primeira postagem (REAL)

10 de agosto de 2018

Atualizações de registro de estudo

Última Atualização Postada (REAL)

13 de julho de 2021

Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade

11 de julho de 2021

Última verificação

1 de julho de 2021

Mais Informações

Termos relacionados a este estudo

Plano para dados de participantes individuais (IPD)

Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?

INDECISO

Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo

Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA

Não

Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA

Não

Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .

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