Tämä sivu käännettiin automaattisesti, eikä käännösten tarkkuutta voida taata. Katso englanninkielinen versio lähdetekstiä varten.

Luun huonontuneen laadun ja mekaniikka patogeneesi kroonisessa munuaissairaudessa

sunnuntai 11. heinäkuuta 2021 päivittänyt: Thomas Nickolas, MD MS, Columbia University
Munuaissairauspotilailla on erilaisia ​​luusairauksia, jotka johtavat luun katoamiseen ja murtumiin. Näiden luusairauksien mekanismit eivät ole selviä, mutta ne voivat liittyä kollageenina tunnetun luuproteiinin epänormaaliin modifikaatioon. Siksi tutkijat suorittavat tätä tutkimusta tunnistaakseen taustalla olevat mekanismit, jotka ovat vastuussa luun kollageenin hajoamisesta, ja määrittääkseen, heikentääkö epänormaali luun kollageeni luun vahvuutta. Tutkijat aikovat tunnistaa nämä mekanismit tutkimalla munuaissairauden ja luun vahvuuden välisiä suhteita luun kuvantamisen, luubiopsian ja ei-invasiivisten veren ja ihon mittausten avulla.

Tutkimuksen yleiskatsaus

Tila

Valmis

Ehdot

Interventio / Hoito

Yksityiskohtainen kuvaus

Munuaissairauspotilailla on epänormaaleja proteiinin (luun kollageenin) muutoksia luussaan, mikä voi lisätä luun murtuman (murtuman) riskiä. Luun kollageenin epänormaaliksi muodostumisen estäminen voi vähentää luun, kuten selkärangan tai lonkan murtumisen riskiä. Tällä hetkellä epänormaalin luun kollageenin vaikutusta luun vahvuuteen ei ole täysin määritelty, eikä ole olemassa menetelmiä epänormaalin proteiinipitoisuuden mittaamiseksi ilman luun biopsiaa. Tämän tutkimuksen tarkoituksena on määrittää luun kollageenin vaikutukset luun vahvuuteen ja tunnistaa ei-invasiiviset markkerit, jotka kertovat meille, kuinka paljon epänormaalia kollageenia luussa on. Jos tutkijat pystyvät tunnistamaan epänormaalin luuproteiinin ei-invasiivisen markkerin, he saattavat pystyä estämään tämän proteiinin kertymisen ja pienentämään murtuman riskiä.

Jos osallistuja päättää olla mukana tutkimuksessa, tutkijat saavat tietoa osallistujan potilastiedot, kuten diagnoosi, lääkärin määräämät lääkkeet ja hoidot sekä osallistujan laboratoriotestien tulokset.

Opintovierailuja järjestetään kaksi, kumpikin kestää noin 3 tuntia.

Vierailu 1: Peruskäynnillä tutkimusmenetelmiä ovat:

  • Kalsiumin ja D-vitamiinin sairaushistorian, fyysisen aktiivisuuden tason ja ruokavaliokyselyiden täyttäminen.
  • Verinäyte
  • Luunkuvantaminen: kaksoisenergiaröntgenabsorptiometria (DXA) luun mineraalitiheyden mittaamiseen, korkearesoluutioinen perifeerinen kvantitatiivinen tietokonetomografia (HRpQCT) luun laadun mittaamiseen ja selän röntgenkuvat selkärangan murtumien havaitsemiseksi. Naiset, jotka jotka voivat tulla raskaaksi, tarjoaa myös virtsanäytteen raskaustestausta varten. (Negatiivinen raskaustesti vaaditaan ennen luukuvausta.)
  • Mittaa Advanced Glycation End Products (AGE:t) tasot osallistujan kyynärvarren ihosta ja myös osallistujan luusta luubiopsialla. Advance Glycation End -tuotteet voivat vaikuttaa kroonisen munuaissairauden aiheuttaman luun heikkenemiseen.

Vierailu 2: Osallistujan toinen käynti tapahtuu 6 kuukauden sisällä ilmoittautumisesta. Tällä käynnillä osallistujalle tehdään luu- ja lihasbiopsia lonkka-alueelta tietoisen sedaation ja paikallisen kipua lievittävän lääkkeen alaisena. Luun biopsia antaa yksityiskohtaista tietoa osallistujan luun laadusta, jota ei voida saada muilla testeillä, kuten röntgensäteillä tai verikokeilla. Tutkijat käyttävät luubiopsiaa määrittääkseen epänormaalin proteiinin määrän osallistujan luussa. Lihasbiopsia kertoo osallistujan lihassäikeiden tilasta ja mahdollistaa krooniseen munuaissairauteen liittyvän lihasmassan häviämisen havaitsemisen. Koska lihaspala otetaan luubiopsiasta, ylimääräistä viiltoa ei tarvita.

Osallistujan osallistumisen kesto antibioottien aloittamisesta varsinaiseen luubiopsiaan on noin 3 viikkoa ja 5 päivää (26 päivää).

Opintotyyppi

Havainnollistava

Ilmoittautuminen (Todellinen)

50

Yhteystiedot ja paikat

Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.

Opiskelupaikat

  • Yhdysvallat
    • New York
      • New York, New York, Yhdysvallat, 10032
        • Columbia/CUMC

Osallistumiskriteerit

Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.

Kelpoisuusvaatimukset

Opintokelpoiset iät

40 vuotta ja vanhemmat (AIKUINEN, OLDER_ADULT)

Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia

Ei

Sukupuolet, jotka voivat opiskella

Kaikki

Näytteenottomenetelmä

Ei-todennäköisyysnäyte

Tutkimusväestö

Tutkittavat rekrytoidaan Columbia University Medical Centerin yleisiltä nefrologian klinikoilta. Sekä kliiniseen biopsiaan lähetetyt koehenkilöt että vain tutkimusprotokollaan osallistuvat ovat kelpoisia. Pääasiallinen kliininen indikaatio luubiopsialle CKD-potilailla on määrittää vaihtuvuustila luun aktiivisen aineen tyypin valitsemiseksi.

Kuvaus

Sisällyttämiskriteerit:

  • Krooninen munuaissairauden vaihe 3, 4 tai 5
  • Vakaa annos D-vitamiinia 2 kuukauden ajan

Poissulkemiskriteerit:

  • Dialyysi
  • Nykyinen käyttö tai hoito viimeisen vuoden aikana oraalisilla tai inhaloitavilla glukokortikoideilla yli 90 päivää.
  • Nykyinen käyttö tai hoito viimeisen vuoden aikana sukupuolihormoni-/SERM-hoidolla yli 30 päivää.
  • Kaikenlainen bisfosfonaattien käyttö.
  • Osteoporoosin vastaisten hoitojen (denosumabi, teriparatidi, kalsitoniini tai sklerostiinivasta-aineet) käyttö viimeisen 2 vuoden aikana.
  • Mikä tahansa kiinteä elinsiirto tai luuydinsiirto (ei sisällä ihoa tai sarveiskalvoa).
  • Potilaat, jotka käyttävät muita kuin aspiriinia sisältäviä antikoagulantteja, joita ei voida kohtuudella pitää biopsiaa varten.
  • Kaikki syövät 5 vuoden sisällä diagnoosista, jotka olivat metastaattisia luuhun ja jotka eivät ole täydessä remissiossa
  • Mikä tahansa aiempi leukemia, multippeli myelooma, lymfooma, amyloidi tai paraproteinemia.
  • Mikä tahansa synnynnäinen tai hankittu kollageeni, joka liittyy muihin luusairauksiin kuin osteoporoosiin tai munuaisten osteodystrofiaan (mukaan lukien, mutta niihin rajoittumatta: Osteogenesis Imperfecta, X-linked Hypophosphatemic Rickets, Pagets tai Cushingsin tauti).
  • Primaarisen hyperparatyreoosin historia 2 vuoden sisällä lisäkilpirauhasen poistosta.
  • Kilpirauhasen vajaatoiminta - ensisijainen tai leikkauksen jälkeinen
  • Kilpirauhasen liikatoiminta - jos sitä ei hoideta eikä potilas saa vakaata lääkeannosta 6 kuukauden ajan
  • Kilpirauhasen vajaatoiminta - jos sitä ei hoideta eikä potilas saa vakaata lääkitystä 6 kuukauden ajan
  • Ei-ambulatorinen
  • Kahdenväliset alaraajan amputaatiot.
  • Paino > 300 lbs.
  • Lääketieteellinen sairaus - loppuvaiheen sydän, loppuvaiheen maksa, keliakia ja muu suoliston imeytymishäiriö

Opintosuunnitelma

Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.

Miten tutkimus on suunniteltu?

Suunnittelun yksityiskohdat

Kohortit ja interventiot

Ryhmä/Kohortti
Interventio / Hoito
Munuaissairaus
Potilaat, jotka osallistuvat tutkimukseemme, ovat vähintään 40-vuotiaita ja heillä on krooninen munuaissairauden vaihe 3, 4 tai 5.
Muut: Munuaissairaus

Osallistumalla tähän tutkimukseen suostut osallistumaan kaikkiin näihin interventioihin:

Geneettinen:

• Verinäyte

Toimenpide/leikkaus:

• Luun ja lihasten biopsiat.

Säteily:

  • Luutiheys (DXA)
  • Rinta- ja lannerangan tavalliset elokuvat.
  • HRpQCT: korkearesoluutioinen perifeerinen kvantitatiivinen tietokonetomografia

Muuta:

  • Kalsiumin ja D-vitamiinin sairaushistorian, fyysisen aktiivisuuden tason ja ruokavaliokyselyiden täyttäminen.
  • Mittaa Advanced Glycation End -tuotteiden (AGE) tasot ihossa.

Mitä tutkimuksessa mitataan?

Ensisijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Määritä CKD-potilaiden luussa olevan epänormaalin kollageenin määrät
Aikaikkuna: 2,5 vuotta
Potilailla, joilla on CKD-aste 3–5, tutkijat ottavat transiliakaalisen harjanteen luubiopsiat ja määrittävät luun kollageenissa olevien pitkälle edenneiden glykaation lopputuotteiden määrän.
2,5 vuotta
Selvitä, heikentävätkö suuremmat määrät epänormaalia kollageenia CKD-potilaiden luussa luun lujuutta
Aikaikkuna: 1 vuosi
Potilailla, joilla on CKD-vaihe 3–5, tutkijat suorittavat biopsianäytteiden biomekaanisen testauksen ja määrittävät, muuttaako luun kollageenin pitkälle edennyt glykaation lopputuotteen modifikaatio luun vahvuutta.
1 vuosi
Tunnistaa luun kollageenin kehittyneiden glykaation lopputuotteiden ei-invasiiviset biomarkkerit
Aikaikkuna: 1 vuosi
Potilailla, joilla on CKD-vaihe 3–5, veren ja luuston kuvantaminen korkearesoluutioisella perifeerisellä tietokonetomografialla ja sen selvittämiseksi, voidaanko luun kollageenin pitkälle edenneiden glykaation lopputuotteiden pitoisuus tunnistaa ei-invasiivisilla menetelmillä.
1 vuosi

Yhteistyökumppanit ja tutkijat

Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.

Sponsori

Columbia University

Yhteistyökumppanit

National Institute of Diabetes and Digestive and Kidney Diseases (NIDDK)

Tutkijat

  • Päätutkija: Thomas Nickolas, MD,MS, Columbia University

Opintojen ennätyspäivät

Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan ​​julkisella verkkosivustolla.

Opi tärkeimmät päivämäärät

Opiskelun aloitus (TODELLINEN)

Perjantai 1. heinäkuuta 2016

Ensisijainen valmistuminen (TODELLINEN)

Perjantai 28. helmikuuta 2020

Opintojen valmistuminen (TODELLINEN)

Perjantai 28. helmikuuta 2020

Opintoihin ilmoittautumispäivät

Ensimmäinen lähetetty

Keskiviikko 8. elokuuta 2018

Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit

Keskiviikko 8. elokuuta 2018

Ensimmäinen Lähetetty (TODELLINEN)

Perjantai 10. elokuuta 2018

Tutkimustietojen päivitykset

Viimeisin päivitys julkaistu (TODELLINEN)

Tiistai 13. heinäkuuta 2021

Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit

Sunnuntai 11. heinäkuuta 2021

Viimeksi vahvistettu

Torstai 1. heinäkuuta 2021

Lisää tietoa

Tähän tutkimukseen liittyvät termit

Avainsanat

Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja

Muut tutkimustunnusnumerot

  • AAAQ7778
  • 1R01DK110871-01 (NIH)

Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)

Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?

PÄÄTTÄMÄTÖN

Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta

Ei

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta

Ei

Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .

Tilaa