Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Patogenese af kompromitteret knoglekvalitet og mekanik ved kronisk nyresygdom

11. juli 2021 opdateret af: Thomas Nickolas, MD MS, Columbia University
Nyresygdomspatienter har en række knoglelidelser, der resulterer i knogletab og brud. Mekanismerne for disse knoglelidelser er ikke klare, men kan være relateret til unormal modifikation af et knogleprotein kendt som kollagen. Derfor udfører efterforskerne denne forskningsundersøgelse for at identificere underliggende mekanismer, der er ansvarlige for forstyrrelsen af ​​knoglekollagen og afgøre, om det unormale knoglekollagen forringer knoglestyrken. Efterforskerne har til hensigt at identificere disse mekanismer ved at studere forholdet mellem nyresygdom og knoglestyrke via knoglebilleddannelse, knoglebiopsi og ikke-invasive målinger fra blod og hud.

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

Patienter med nyresygdomme har unormale protein (knoglekollagen) modifikationer i deres knogle, som kan øge risikoen for at brække en knogle (fraktur). At forhindre knoglekollagen i at blive unormal kan mindske risikoen for at brække en knogle, såsom rygsøjlen eller hoften. I øjeblikket er effekten af ​​unormalt knoglekollagen på knoglestyrken ikke fuldt defineret, og der er ingen metoder til at måle det unormale proteinindhold uden en knoglebiopsi. Formålet med denne undersøgelse er at definere virkningerne af knoglekollagen på knoglestyrken og at identificere ikke-invasive markører, der vil fortælle os, hvor meget unormalt kollagen der er i knoglen. Hvis efterforskerne er i stand til at identificere en ikke-invasiv markør for unormalt knogleprotein, kan de muligvis forhindre opbygningen af ​​dette protein og sænke risikoen for en fraktur.

Hvis deltageren vælger at være med i undersøgelsen, vil efterforskerne få information fra deltagerens journaler såsom diagnose, medicin og behandlinger ordineret af deltagerens læge og deltagerens laboratorietestresultater.

Der vil være to studiebesøg, der hver varer cirka 3 timer.

Besøg 1: Ved baseline-besøget omfatter undersøgelsesprocedurer:

  • Udfyldelse af sygehistorie, fysisk aktivitetsniveau og kostspørgeskemaer for calcium og D-vitamin.
  • Blodprøve
  • Knoglebilleddannelse vil: dobbeltenergi røntgenabsorptiometri (DXA) til måling af knoglemineraltæthed, højopløsnings perifer kvantitativ computertomografi (HRpQCT) til måling af knoglekvalitet og rygrøntgenbilleder for at vurdere tilstedeværelsen af ​​rygsøjlefrakturer. er i stand til at blive gravid, vil også give en urinprøve til graviditetstest. (En negativ graviditetstest er påkrævet før knoglebilleddannelse.)
  • Mål niveauer af Advanced Glycation End-produkter (AGE'er) i huden på deltagerens underarm og også i deltagerens knogle ved knoglebiopsi. Advance Glycation End-produkter kan spille en rolle i udviklingen af ​​svækket knogle på grund af kronisk nyresygdom.

Besøg 2: Deltagerens andet besøg finder sted inden for 6 måneder efter tilmelding. Ved dette besøg vil deltageren gennemgå en knogle- og muskelbiopsi ved hofteområdet under bevidst sedation og en lokaliseret smertestillende medicin. Knoglebiopsien giver detaljerede oplysninger om kvaliteten af ​​deltagerens knogle, som ikke kan opnås gennem andre tests som røntgenbilleder eller blodprøver. Efterforskerne vil bruge knoglebiopsien til at bestemme mængden af ​​unormalt protein i deltagerens knogle. Muskelbiopsien informerer om helbredet af deltagerens muskelfibre og giver os mulighed for at opdage eventuel muskelmassesvind i forbindelse med kronisk nyresygdom. Da muskelstykket er taget fra knoglebiopsien, er der ikke behov for et ekstra snit.

Varigheden af ​​deltagerens deltagelse fra start af antibiotika til selve knoglebiopsien vil være cirka 3 uger og 5 dage (26 dage).

Undersøgelsestype

Observationel

Tilmelding (Faktiske)

50

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Forenede Stater
    • New York
      • New York, New York, Forenede Stater, 10032
        • Columbia/CUMC

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

40 år og ældre (VOKSEN, OLDER_ADULT)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Køn, der er berettiget til at studere

Alle

Prøveudtagningsmetode

Ikke-sandsynlighedsprøve

Studiebefolkning

Emner vil blive rekrutteret fra de generelle nefrologiske klinikker på Columbia University Medical Center. Forsøgspersoner henvist til både klinisk biopsi og dem, der kun deltager i forskningsprotokollen, vil være berettigede. Den vigtigste kliniske indikation for knoglebiopsi hos CKD-patienter er at bestemme turnover-status for valg af type knogleaktivt middel.

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  • Kronisk nyresygdom trin 3, 4 eller 5
  • Stabil dosis af D-vitamin i 2 måneder

Ekskluderingskriterier:

  • Dialyse
  • Nuværende brug eller behandling inden for det seneste år med orale eller inhalerede glukokortikoider i mere end 90 dage.
  • Nuværende brug eller behandling inden for det seneste år med kønshormon/SERM-behandling i mere end 30 dage.
  • Enhver brug af bisfosfonater.
  • Brug af anti-osteoporose-terapier (denosumab, teriparatid, calcitonin eller anti-sklerostin-antistoffer) inden for de sidste 2 år.
  • Enhver solid organtransplantation eller knoglemarvstransplantation (Ikke inklusive hud eller hornhinde).
  • Patienter på non-aspirin antikoagulantia, som ikke med rimelighed kan holdes til biopsi.
  • Eventuelle kræftformer inden for 5 år efter diagnosen, der var metastaserende til knogler, og som ikke er i fuldstændig remission
  • Enhver historie med leukæmi, myelomatose, lymfom, amyloid eller paraproteinæmi.
  • Ethvert medfødt eller erhvervet kollagen af ​​knoglesygdomme, bortset fra osteoporose eller renal osteodystrofi (herunder, men ikke begrænset til: Osteogenesis Imperfecta, X-Linked Hypophosphatemic Rickets, Pagets eller Cushings Disease).
  • Anamnese med primær hyperparathyroidisme inden for 2 år efter parathyreoidektomi.
  • Hypoparathyroidisme - primær eller post-kirurgisk
  • Hyperthyroidisme - hvis ubehandlet og ikke på stabil dosis af medicin i 6 måneder
  • Hypothyroidisme - hvis ubehandlet og ikke på stabil dosis af medicin i 6 måneder
  • Ikke-ambulerende
  • Bilaterale amputationer af underekstremiteter.
  • Vægt >300 lbs.
  • Medicinsk sygdom - slutstadie hjerte, slutstadie lever, cøliaki og anden intestinal malabsorption

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

Kohorter og interventioner

Gruppe / kohorte
Intervention / Behandling
Nyre sygdom
Patienter, der deltager i vores undersøgelse, er 40 år eller ældre og har en kronisk nyresygdom i stadie 3, 4 eller 5.
Andet: Nyre sygdom

Som en del af denne undersøgelse accepterer du at deltage i alle disse interventioner:

Genetisk:

• Blodprøve

Fremgangsmåde/kirurgi:

• Knogle- og muskelbiopsier.

Stråling:

  • Knogletæthed (DXA)
  • Små film på thorax og lændehvirvelsøjlen.
  • HRpQCT: høj opløsning perifer kvantitativ computertomografi

Andet:

  • Udfyldelse af sygehistorie, fysisk aktivitetsniveau og kostspørgeskemaer for calcium og D-vitamin.
  • Mål niveauer af Advanced Glycation End-produkter (AGEs) i huden.

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Bestem mængder af unormalt kollagen, der er til stede i knoglen hos CKD-patienter
Tidsramme: 2,5 år
Hos patienter med kronisk nyreinsufficiens stadium 3-5 vil efterforskerne få transiliac crest knoglebiopsier og bestemme mængden af ​​avancerede glycation slutprodukter, der er til stede i knoglekollagen
2,5 år
Bestem, om større mængder unormalt kollagen i knoglen hos CKD-patienter nedsætter knoglestyrken
Tidsramme: 1 år
Hos patienter med CKD stadie 3-5 vil efterforskerne udføre biomekanisk testning af knoglebiopsiprøver og afgøre, om en større grad af avanceret glykeringsslutproduktmodifikation af knoglekollagen ændrer knoglestyrken.
1 år
At identificere ikke-invasive biomarkører af avancerede glycation slutprodukter i knoglekollagen
Tidsramme: 1 år
Hos patienter med CKD stadium 3-5, at opnå blod- og skeletbilleddannelse med høj opløsning perifer computertomografi og for at bestemme, om koncentrationen af ​​avancerede glycation slutprodukter i knoglekollagen kan identificeres ved ikke-invasive metoder.
1 år

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Columbia University

Samarbejdspartnere

National Institute of Diabetes and Digestive and Kidney Diseases (NIDDK)

Efterforskere

  • Ledende efterforsker: Thomas Nickolas, MD,MS, Columbia University

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (FAKTISKE)

1. juli 2016

Primær færdiggørelse (FAKTISKE)

28. februar 2020

Studieafslutning (FAKTISKE)

28. februar 2020

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

8. august 2018

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

8. august 2018

Først opslået (FAKTISKE)

10. august 2018

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (FAKTISKE)

13. juli 2021

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

11. juli 2021

Sidst verificeret

1. juli 2021

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • AAAQ7778
  • 1R01DK110871-01 (NIH)

Plan for individuelle deltagerdata (IPD)

Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?

UBESLUTET

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ingen

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Abonner