Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Patogenese av kompromittert beinkvalitet og mekanikk ved kronisk nyresykdom

11. juli 2021 oppdatert av: Thomas Nickolas, MD MS, Columbia University
Pasienter med nyresykdom har en rekke skjelettlidelser som resulterer i bentap og brudd. Mekanismene til disse beinlidelsene er ikke klare, men kan være relatert til unormal modifikasjon av et benprotein kjent som kollagen. Derfor gjennomfører etterforskerne denne forskningsstudien for å identifisere underliggende mekanismer som er ansvarlige for forstyrrelsen av beinkollagen og avgjøre om det unormale beinkollagenet svekker beinstyrken. Etterforskerne har til hensikt å identifisere disse mekanismene gjennom å studere sammenhenger mellom nyresykdom og beinstyrke via beinavbildning, benbiopsi og ikke-invasive tiltak fra blod og hud.

Studieoversikt

Detaljert beskrivelse

Pasienter med nyresykdom har unormale protein (beinkollagen) modifikasjoner i beinet som kan øke risikoen for å knekke et bein (brudd). Å forhindre at beinkollagen blir unormalt kan redusere risikoen for å bryte et bein, for eksempel ryggraden eller hoften. Foreløpig er effekten av unormalt beinkollagen på beinstyrken ikke fullstendig definert, og det finnes ingen metoder for å måle det unormale proteininnholdet uten en benbiopsi. Hensikten med denne studien er å definere effekten av beinkollagen på beinstyrken og identifisere ikke-invasive markører som vil fortelle oss hvor mye unormalt kollagen som er i beinet. Hvis etterforskerne er i stand til å identifisere en ikke-invasiv markør for unormalt benprotein, kan de være i stand til å forhindre oppbygging av dette proteinet og redusere risikoen for brudd.

Dersom deltakeren velger å være med i studien, vil etterforskerne få informasjon fra deltakerens medisinske journaler som diagnose, medisiner og behandlinger foreskrevet av deltakerens lege, og deltakerens laboratorietestresultater.

Det blir to studiebesøk, hver på ca 3 timer.

Besøk 1: Ved baseline-besøket inkluderer studieprosedyrene:

  • Fylle ut sykehistorie, fysisk aktivitetsnivå og kostholdsspørreskjemaer for kalsium og vitamin D.
  • Blodprøve
  • Bone Imaging vil: dobbel energi røntgenabsorptiometri (DXA) for å måle beinmineraltetthet, høyoppløselig perifer kvantitativ datatomografi (HRpQCT) for å måle beinkvalitet, og ryggrøntgen for å vurdere forekomsten av ryggradsbrudd. er i stand til å bli gravid vil også gi en urinprøve for graviditetstesting. (En negativ graviditetstest er nødvendig før beinavbildning.)
  • Mål nivåer av Advanced Glycation End-produkter (AGEs) i huden på deltakerens underarm og også i deltakerens bein ved benbiopsi. Advance Glycation End-produkter kan spille en rolle i utviklingen av svekket bein på grunn av kronisk nyresykdom.

Besøk 2: Deltakerens andre besøk vil finne sted innen 6 måneder etter påmelding. Ved dette besøket vil deltakeren gjennomgå en ben- og muskelbiopsi ved hofteområdet under bevisst sedasjon og en lokalisert smertestillende medisin. Benbiopsien gir detaljert informasjon om kvaliteten på deltakerens bein som ikke kan oppnås gjennom andre tester som røntgen eller blodprøver. Etterforskerne vil bruke benbiopsien for å bestemme mengden unormalt protein i deltakerens bein. Muskelbiopsien informerer om helsen til deltakerens muskelfibre og lar oss oppdage eventuell muskelmassesvinn knyttet til kronisk nyresykdom. Siden muskelstykket er tatt fra benbiopsien, er det ikke nødvendig med noe ekstra snitt.

Varigheten av deltakerens deltakelse fra start av antibiotika til selve benbiopsien vil være ca. 3 uker og 5 dager (26 dager).

Studietype

Observasjonsmessig

Registrering (Faktiske)

50

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

    • New York
      • New York, New York, Forente stater, 10032
        • Columbia/CUMC

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

40 år og eldre (VOKSEN, OLDER_ADULT)

Tar imot friske frivillige

Nei

Kjønn som er kvalifisert for studier

Alle

Prøvetakingsmetode

Ikke-sannsynlighetsprøve

Studiepopulasjon

Emner vil bli rekruttert fra de generelle nefrologiske klinikkene ved Columbia University Medical Center. Forsøkspersoner henvist til både klinisk biopsi og de som kun deltar i forskningsprotokollen vil være kvalifisert. Den viktigste kliniske indikasjonen for benbiopsi hos CKD-pasienter er å bestemme turnover-status for valg av type beinaktivt middel.

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  • Kronisk nyresykdom stadium 3, 4 eller 5
  • Stabil dose vitamin D i 2 måneder

Ekskluderingskriterier:

  • Dialyse
  • Nåværende bruk eller behandling det siste året med orale eller inhalerte glukokortikoider i mer enn 90 dager.
  • Nåværende bruk eller behandling det siste året med kjønnshormon/SERM-behandling i mer enn 30 dager.
  • All bruk av bisfosfonater.
  • Bruk av anti-osteoporose-terapier (denosumab, teriparatid, kalsitonin eller anti-sklerostin-antistoffer) de siste 2 årene.
  • Enhver solid organtransplantasjon eller benmargstransplantasjon (ikke inkludert hud eller hornhinne).
  • Pasienter på ikke-aspirin antikoagulantia som ikke med rimelighet kan holdes for biopsi.
  • Eventuelle kreftformer innen 5 år etter diagnosen som var metastaserende til bein, og som ikke er i fullstendig remisjon
  • Enhver historie med leukemi, multippelt myelom, lymfom, amyloid eller paraproteinemier.
  • Eventuelt medfødt eller ervervet kollagen fra beinsykdommer annet enn osteoporose eller nyreosteodystrofi (inkludert, men ikke begrenset til: Osteogenesis Imperfecta, X-Linked Hypophosphatemic Rickets, Pagets eller Cushings Disease).
  • Anamnese med primær hyperparatyreoidisme innen 2 år etter paratyreoidektomi.
  • Hypoparathyroidisme - primær eller postkirurgisk
  • Hypertyreose - hvis ubehandlet og ikke på stabil dose medisiner i 6 måneder
  • Hypotyreose - hvis ubehandlet og ikke på stabil dose medisiner i 6 måneder
  • Ikke-ambulerende
  • Bilaterale amputasjoner av underekstremiteter.
  • Vekt >300 lbs.
  • Medisinsk sykdom - sluttstadium hjerte, sluttstadium lever, cøliaki og annen intestinal malabsorpsjon

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

Kohorter og intervensjoner

Gruppe / Kohort
Intervensjon / Behandling
Nyresykdom
Pasienter som deltar i vår studie er 40 år eller eldre og har en kronisk nyresykdom stadium 3, 4 eller 5.

Som en del av denne studien godtar du å delta i alle disse intervensjonene:

Genetisk:

• Blodprøve

Prosedyre/kirurgi:

• Ben- og muskelbiopsier.

Stråling:

  • Bentetthet (DXA)
  • Vanlige filmer på thorax og korsrygg.
  • HRpQCT: høyoppløselig perifer kvantitativ datatomografi

Annen:

  • Fylle ut sykehistorie, fysisk aktivitetsnivå og kostholdsspørreskjemaer for kalsium og vitamin D.
  • Mål nivåer av Advanced Glycation End-produkter (AGEs) i huden.

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Bestem mengder av unormalt kollagen som er tilstede i beinet til CKD-pasienter
Tidsramme: 2,5 år
Hos pasienter med CKD stadium 3-5 vil etterforskerne få transiliac crest benbiopsier og bestemme mengden avanserte glykeringssluttprodukter som er tilstede i beinkollagen
2,5 år
Bestem om større mengder unormalt kollagen i beinet til CKD-pasienter reduserer beinstyrken
Tidsramme: 1 år
Hos pasienter med CKD stadium 3-5, vil etterforskerne utføre biomekanisk testing av benbiopsiprøver og avgjøre om større grad av avansert glykeringssluttproduktmodifikasjon av beinkollagen endrer beinstyrken.
1 år
For å identifisere ikke-invasive biomarkører av avanserte glykeringssluttprodukter i beinkollagen
Tidsramme: 1 år
Hos pasienter med CKD stadium 3-5, for å oppnå blod- og skjelettavbildning med høyoppløselig perifer computertomografi og for å bestemme om konsentrasjonen av avanserte glykeringssluttprodukter i beinkollagen kan identifiseres ved hjelp av ikke-invasive metoder.
1 år

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Etterforskere

  • Hovedetterforsker: Thomas Nickolas, MD,MS, Columbia University

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (FAKTISKE)

1. juli 2016

Primær fullføring (FAKTISKE)

28. februar 2020

Studiet fullført (FAKTISKE)

28. februar 2020

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

8. august 2018

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

8. august 2018

Først lagt ut (FAKTISKE)

10. august 2018

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (FAKTISKE)

13. juli 2021

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

11. juli 2021

Sist bekreftet

1. juli 2021

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Plan for individuelle deltakerdata (IPD)

Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?

UBESLUTTE

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Nei

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Abonnere