シトクロム P450 (CYP) 3A 基質ミダゾラムの薬物動態 (PK) に対するテポチニブの効果
2022年9月6日 更新者：Merck KGaA, Darmstadt, Germany
健常被験者におけるCYP3A基質ミダゾラムの薬物動態を調査することにより、シトクロムP450（CYP）3Aに対するテポチニブの効果を評価する第1相、非盲検、単一配列、2期間クロスオーバー試験
この研究では、健康な参加者におけるミダゾラムとその主な代謝産物である1-ヒドロキシミダゾラムの濃度から決定されるCYP3A基質ミダゾラムのPKに対するテポチニブの影響を調査する予定です。
調査の概要
研究の種類
介入
入学 (実際)
12
段階
- フェーズ 1
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究場所
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Neu-Ulm、ドイツ、89231
- Nuvisan GmbH
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参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
18年～44年 (大人)
健康ボランティアの受け入れ
はい
説明
包含基準:
- 出産の可能性がない健康な参加者
- 体重 50 ～ 100 キログラム (kg)
- 体格指数 (BMI) が 18.5 ～ 29.9 キログラム/平方メートル (kg/m^2)
- 他のプロトコルで定義された包含基準が適用される可能性があります
除外基準:
- 最初の薬剤投与前60日以内の臨床試験への参加
- 最初の薬剤投与前の60日以内に全血を献血した、または450ミリリットル（mL）を超える損失があった
- 研究の目的、実施、評価を妨げる可能性のある外科的または病状、またはその他の重大な疾患
- 他のプロトコルで定義された除外基準が適用される可能性があります
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：他の
- 割り当て：なし
- 介入モデル：順次割り当て
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：ミダゾラム (参考治療)
参加者は、治療期間 1 の 1 日目に 7.5 ミリグラム (mg) のミダゾラム錠剤を単回経口投与されました。
期間 1 と期間 2 のミダゾラム投与間の休薬期間は 12 日間でした。
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参加者は、治療期間 1 の 1 日目と治療期間 2 の 11 日目に、ミダゾラム錠 7.5 mg を単回経口投与されました。
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実験的：テポチニブ + ミダゾラム (試験治療)
治療期間1で7.5 mgのミダゾラム錠剤を投与された参加者全員は、治療期間2の11日目に7.5 mgのミダゾラム錠剤を1日目から11日目まで500 mgのテポチニブフィルムコーティング錠の単回経口投与を受けました。
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参加者は、治療期間 1 の 1 日目と治療期間 2 の 11 日目に、ミダゾラム錠 7.5 mg を単回経口投与されました。
参加者は、治療期間 2 の 1 日目から 11 日目まで、テポチニブ フィルムコーティング錠 500 mg を単回経口投与されました。
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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時間ゼロから、濃度がミダゾラムの定量下限 (AUC0-t) 以上になる最後のサンプリング時間 (Tlast) までの血漿濃度時間曲線の下の面積
時間枠：期間 1 の 1 日目および期間 2 の 11 日目の投与前、投与後 0.25、0.5、1、1.5、2、3、4、6、8、12、24、36 および 43 時間
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AUC0-t 薬物動態(PK)パラメータは、混合対数線形台形則に従って計算されました。
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期間 1 の 1 日目および期間 2 の 11 日目の投与前、投与後 0.25、0.5、1、1.5、2、3、4、6、8、12、24、36 および 43 時間
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ミダゾラムの時間ゼロから無限大（AUC0-inf）までの血漿濃度-時間曲線の下の面積
時間枠：期間 1 の 1 日目および期間 2 の 11 日目の投与前、投与後 0.25、0.5、1、1.5、2、3、4、6、8、12、24、36 および 43 時間
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AUC0-infは、AUC0-tプラス(+)AUCextraとして計算されました。
AUCextra は、Clastpred/Lambda z によって計算された AUC0-inf の外挿部分を表します。ここで、Clastpred は、測定された血漿濃度が定量下限 (LLOQ) 以上。
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期間 1 の 1 日目および期間 2 の 11 日目の投与前、投与後 0.25、0.5、1、1.5、2、3、4、6、8、12、24、36 および 43 時間
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ミダゾラムの最大観察血漿濃度 (Cmax)
時間枠：期間 1 の 1 日目および期間 2 の 11 日目の投与前、投与後 0.25、0.5、1、1.5、2、3、4、6、8、12、24、36 および 43 時間
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Cmax は濃度対時間曲線から直接得られました。
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期間 1 の 1 日目および期間 2 の 11 日目の投与前、投与後 0.25、0.5、1、1.5、2、3、4、6、8、12、24、36 および 43 時間
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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ミダゾラムおよびミダゾラム代謝物（1-ヒドロキシミダゾラム）の最大血漿濃度（Tmax）に達するまでの時間
時間枠：期間 1 の 1 日目および期間 2 の 11 日目の投与前、投与後 0.25、0.5、1、1.5、2、3、4、6、8、12、24、36 および 43 時間
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Tmax は、濃度対時間の曲線から直接得られる、観察された最大血漿濃度に達する時間です。
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期間 1 の 1 日目および期間 2 の 11 日目の投与前、投与後 0.25、0.5、1、1.5、2、3、4、6、8、12、24、36 および 43 時間
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ミダゾラムおよびミダゾラム代謝物（1-ヒドロキシミダゾラム）の消去半減期（t1/2）
時間枠：期間 1 の 1 日目および期間 2 の 11 日目の投与前、投与後 0.25、0.5、1、1.5、2、3、4、6、8、12、24、36 および 43 時間
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排出半減期（t1/2）は、体内の薬物の濃度または量が半分に減少するのに必要な時間として定義されました。
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期間 1 の 1 日目および期間 2 の 11 日目の投与前、投与後 0.25、0.5、1、1.5、2、3、4、6、8、12、24、36 および 43 時間
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濃度がミダゾラム代謝物 (1-ヒドロキシイミダゾラム) の定量下限 (AUC0-t) 以上になる、時間ゼロから最後のサンプリング時間 (Tlast) までの血漿濃度時間曲線の下の面積
時間枠：期間 1 の 1 日目および期間 2 の 11 日目の投与前、投与後 0.25、0.5、1、1.5、2、3、4、6、8、12、24、36 および 43 時間
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AUC0-t 薬物動態(PK)パラメータは、混合対数線形台形則に従って計算されました。
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期間 1 の 1 日目および期間 2 の 11 日目の投与前、投与後 0.25、0.5、1、1.5、2、3、4、6、8、12、24、36 および 43 時間
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ミダゾラム代謝物 (1-ヒドロキシミダゾラム) の時間ゼロから無限大 (AUC0-inf) までの血漿濃度時間曲線の下の面積
時間枠：期間 1 の 1 日目および期間 2 の 11 日目の投与前、投与後 0.25、0.5、1、1.5、2、3、4、6、8、12、24、36 および 43 時間
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AUC0-infは、AUC0-tプラス(+)AUCextraとして計算されました。
AUCextra は、Clastpred/Lambda z によって計算された AUC0-inf の外挿部分を表します。ここで、Clastpred は、測定された血漿濃度が定量下限 (LLOQ) 以上。
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期間 1 の 1 日目および期間 2 の 11 日目の投与前、投与後 0.25、0.5、1、1.5、2、3、4、6、8、12、24、36 および 43 時間
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ミダゾラム代謝物 (1-ヒドロキシミダゾラム) の最大観察血漿濃度 (Cmax)
時間枠：期間 1 の 1 日目および期間 2 の 11 日目の投与前、投与後 0.25、0.5、1、1.5、2、3、4、6、8、12、24、36 および 43 時間
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Cmax は濃度対時間曲線から直接得られました。
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期間 1 の 1 日目および期間 2 の 11 日目の投与前、投与後 0.25、0.5、1、1.5、2、3、4、6、8、12、24、36 および 43 時間
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ミダゾラムとミダゾラム代謝物（1-ヒドロキシイミダゾラム）の代謝比
時間枠：期間 1 の 1 日目および期間 2 の 11 日目の投与前、投与後 0.25、0.5、1、1.5、2、3、4、6、8、12、24、36 および 43 時間
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代謝比は、ミダゾラムのAUC 0-infinityを1-ヒドロキシミダゾラムのAUC 0-infinityで割ったものとして計算した。
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期間 1 の 1 日目および期間 2 の 11 日目の投与前、投与後 0.25、0.5、1、1.5、2、3、4、6、8、12、24、36 および 43 時間
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治療中に発生した有害事象（TEAE）、重篤なTEAE、および死に至るTEAEを患った参加者の数
時間枠：ベースライン（治療期間 1 の 1 日目）から治験訪問終了（20 日目）まで
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有害事象（AE）は、必ずしも治療との因果関係を持たない、参加者における望ましくない医学的出来事として定義されました。
AE は、医薬品に関連するとみなされるかどうかにかかわらず、医薬品の使用に一時的に関連する好ましくない意図しない兆候 (検査所見の異常を含む)、症状/疾患でした。
重篤な有害事象 (SAE) は、以下のいずれかの結果をもたらす AE です。生命を脅かすもの。持続的/重大な障害/無能力;初期/長期入院。先天異常/先天異常、または医学的に重要であると考えられていたもの。
TEAEという用語は、治験薬の最初の摂取後に開始/悪化するAEとして定義されます。
TEAE には、重篤な TEAE と非重篤な TEAE の両方が含まれます。
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ベースライン（治療期間 1 の 1 日目）から治験訪問終了（20 日目）まで
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臨床検査値に臨床的に重大な変化があった参加者の数
時間枠：スクリーニングからトライアル訪問終了まで（20日目）
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臨床検査値に臨床的に重大な変化が見られた参加者の数が報告されました。
臨床的意義は研究者によって決定されました。
臨床検査には血液学と尿検査が含まれていました。
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スクリーニングからトライアル訪問終了まで（20日目）
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12誘導心電図（ECG）に臨床的に重大な変化があった参加者の数
時間枠：1日目（治療期間1）から治験訪問終了（20日目）まで
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12誘導ECGに臨床的に重大な変化が見られた参加者の数が報告された。
臨床的意義は研究者によって決定されました。
12 誘導 ECG は、参加者が仰臥位で少なくとも 5 分間休んだ後に記録されました。
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1日目（治療期間1）から治験訪問終了（20日目）まで
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バイタルサインに臨床的に重大な変化があった参加者の数
時間枠：1日目（治療期間1）から治験訪問終了（20日目）まで
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バイタルサインに臨床的に重大な変化が見られた参加者の数が報告されました。
臨床的意義は治験責任医師によって決定されました。
バイタルサインには、体温、血圧、脈拍数が含まれます。
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1日目（治療期間1）から治験訪問終了（20日目）まで
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協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
捜査官
- スタディディレクター：Medical Responsible、Merck KGaA, Darmstadt, Germany
出版物と役立つリンク
研究に関する情報を入力する責任者は、自発的にこれらの出版物を提供します。これらは、研究に関連するあらゆるものに関するものである可能性があります。
研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始 (実際)
2018年8月20日
一次修了 (実際)
2018年10月25日
研究の完了 (実際)
2018年10月30日
試験登録日
最初に提出
2018年8月9日
QC基準を満たした最初の提出物
2018年8月9日
最初の投稿 (実際)
2018年8月14日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
2023年7月28日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2022年9月6日
最終確認日
2022年9月1日
詳しくは
本研究に関する用語
キーワード
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- MS200095_0030
- 2017-005055-92 (EudraCT番号)
医薬品およびデバイス情報、研究文書
米国FDA規制医薬品の研究
いいえ
米国FDA規制機器製品の研究
いいえ
米国で製造され、米国から輸出された製品。
いいえ
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