Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Effekt av tepotinib på farmakokinetikken (PK) til cytokrom P450 (CYP) 3A substrat midazolam

6. september 2022 oppdatert av: Merck KGaA, Darmstadt, Germany

Fase 1, åpen, enkeltsekvens, to-perioders crossover-studie for å evaluere effekten av tepotinib på cytokrom P450 (CYP) 3A ved å undersøke farmakokinetikken til CYP3A-substratet Midazolam hos friske personer

Studien vil undersøke effekten av tepotinib på PK av CYP3A-substratet midazolam bestemt fra konsentrasjoner av midazolam og dets hovedmetabolitt 1-hydroksymidazolam hos friske deltakere.

Studieoversikt

Status

Fullført

Forhold

Intervensjon / Behandling

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

12

Fase

  • Fase 1

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Tyskland
      • Neu-Ulm, Tyskland, 89231
        • Nuvisan GmbH

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

18 år til 44 år (Voksen)

Tar imot friske frivillige

Ja

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  • Friske deltakere med ikke-fertil alder
  • Kroppsvekt mellom 50 og 100 kg (kg)
  • Kroppsmasseindeks (BMI) mellom 18,5 og 29,9 kilogram per kvadratmeter (kg/m^2)
  • Andre protokolldefinerte inklusjonskriterier kan gjelde

Ekskluderingskriterier:

  • Deltakelse i en klinisk studie innen 60 dager før første legemiddeladministrering
  • Fullbloddonasjon eller tap på mer enn 450 milliliter (ml) innen 60 dager før første legemiddeladministrering
  • Enhver kirurgisk eller medisinsk tilstand, eller enhver annen betydelig sykdom som kan forstyrre studiens mål, oppførsel eller evaluering
  • Andre protokolldefinerte eksklusjonskriterier kan gjelde

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Annen
  • Tildeling: N/A
  • Intervensjonsmodell: Sekvensiell tildeling
  • Masking: Ingen (Open Label)

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: Midazolam (referansebehandling)
Deltakerne fikk en enkelt oral dose på 7,5 milligram (mg) midazolam-tablett på dag 1 av behandlingsperiode 1. Utvaskingsperioden mellom administrering av midazolam i periode 1 og periode 2 var 12 dager.
Legemiddel: Midazolam
Deltakeren fikk en enkelt oral dose på 7,5 mg midazolam tablett på dag 1 av behandlingsperiode 1 og dag 11 i behandlingsperiode 2.
Eksperimentell: Tepotinib + Midazolam (testbehandling)
Alle deltakerne som fikk 7,5 mg midazolam tablett i behandlingsperiode 1, fikk en enkelt oral dose på 500 mg tepotinib filmdrasjerte tablett fra dag 1 til 11 sammen med 7,5 mg midazolam tablett på dag 11 i behandlingsperiode 2.
Legemiddel: Midazolam
Deltakeren fikk en enkelt oral dose på 7,5 mg midazolam tablett på dag 1 av behandlingsperiode 1 og dag 11 i behandlingsperiode 2.
Legemiddel: Tepotinib
Deltakerne fikk en enkelt oral dose på 500 mg tepotinib filmdrasjerte tablett fra dag 1 til 11 i behandlingsperiode 2.

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Areal under plasmakonsentrasjon-tidskurve fra tid null til siste prøvetakingstid (Tlast) hvor konsentrasjonen er på eller over den nedre kvantifiseringsgrensen (AUC0-t) for midazolam
Tidsramme: Før dose, 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 24, 36 og 43 timer etter dose på dag 1 i periode 1 og dag 11 i periode 2
AUC0-t en farmakokinetisk (PK) parameter ble beregnet i henhold til den blandede logaritmiske lineære trapesregelen.
Før dose, 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 24, 36 og 43 timer etter dose på dag 1 i periode 1 og dag 11 i periode 2
Areal under plasmakonsentrasjon-tidskurven fra tid null ekstrapolert til uendelig (AUC0-inf) av midazolam
Tidsramme: Før dose, 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 24, 36 og 43 timer etter dose på dag 1 i periode 1 og dag 11 i periode 2
AUC0-inf ble beregnet som AUC0-t pluss (+) AUCextra. AUCextra representerer den ekstrapolerte delen av AUC0-inf beregnet av Clastpred/Lambda z, der Clastpred er den predikerte plasmakonsentrasjonen ved siste prøvetakingstidspunkt, beregnet fra den log-lineære regresjonslinjen for Lambda z-bestemmelse der den målte plasmakonsentrasjonen er på eller over Nedre kvantifiseringsgrense (LLOQ).
Før dose, 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 24, 36 og 43 timer etter dose på dag 1 i periode 1 og dag 11 i periode 2
Maksimal observert plasmakonsentrasjon (Cmax) av midazolam
Tidsramme: Før dose, 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 24, 36 og 43 timer etter dose på dag 1 i periode 1 og dag 11 i periode 2
Cmax ble oppnådd direkte fra kurven for konsentrasjon versus tid.
Før dose, 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 24, 36 og 43 timer etter dose på dag 1 i periode 1 og dag 11 i periode 2

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Tid for å nå maksimal plasmakonsentrasjon (Tmax) av midazolam og midazolammetabolitt (1-hydroksymidazolam)
Tidsramme: Før dose, 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 24, 36 og 43 timer etter dose på dag 1 i periode 1 og dag 11 i periode 2
Tmax er tiden for å nå maksimal observert plasmakonsentrasjon oppnådd direkte fra kurven for konsentrasjon versus tid.
Før dose, 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 24, 36 og 43 timer etter dose på dag 1 i periode 1 og dag 11 i periode 2
Eliminasjonshalveringstid (t1/2) av Midazolam og Midazolam Metabolite (1-Hydroxymidazolam)
Tidsramme: Før dose, 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 24, 36 og 43 timer etter dose på dag 1 i periode 1 og dag 11 i periode 2
Eliminasjonshalveringstid (t1/2) ble definert som tiden det tok før konsentrasjonen eller mengden legemiddel i kroppen ble redusert med en halvering.
Før dose, 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 24, 36 og 43 timer etter dose på dag 1 i periode 1 og dag 11 i periode 2
Område under plasmakonsentrasjon-tidskurve fra tid null til siste prøvetakingstid (Tlast) hvor konsentrasjonen er på eller over den nedre grensen for kvantifisering (AUC0-t) av midazolammetabolitt (1-hydroksymidazolam)
Tidsramme: Før dose, 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 24, 36 og 43 timer etter dose på dag 1 i periode 1 og dag 11 i periode 2
AUC0-t en farmakokinetisk (PK) parameter ble beregnet i henhold til den blandede logaritmiske lineære trapesregelen.
Før dose, 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 24, 36 og 43 timer etter dose på dag 1 i periode 1 og dag 11 i periode 2
Areal under plasmakonsentrasjon-tidskurven fra tid null ekstrapolert til uendelig (AUC0-inf) av midazolammetabolitt (1-hydroksymidazolam)
Tidsramme: Før dose, 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 24, 36 og 43 timer etter dose på dag 1 i periode 1 og dag 11 i periode 2
AUC0-inf ble beregnet som AUC0-t pluss (+) AUCextra. AUCextra representerer den ekstrapolerte delen av AUC0-inf beregnet av Clastpred/Lambda z, der Clastpred er den predikerte plasmakonsentrasjonen ved siste prøvetakingstidspunkt, beregnet fra den log-lineære regresjonslinjen for Lambda z-bestemmelse der den målte plasmakonsentrasjonen er på eller over Nedre kvantifiseringsgrense (LLOQ).
Før dose, 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 24, 36 og 43 timer etter dose på dag 1 i periode 1 og dag 11 i periode 2
Maksimal observert plasmakonsentrasjon (Cmax) av midazolammetabolitt (1-hydroksymidazolam)
Tidsramme: Før dose, 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 24, 36 og 43 timer etter dose på dag 1 i periode 1 og dag 11 i periode 2
Cmax ble oppnådd direkte fra kurven for konsentrasjon versus tid.
Før dose, 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 24, 36 og 43 timer etter dose på dag 1 i periode 1 og dag 11 i periode 2
Metabolsk forhold mellom midazolam og midazolam metabolitt (1-hydroksymidazolam)
Tidsramme: Før dose, 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 24, 36 og 43 timer etter dose på dag 1 i periode 1 og dag 11 i periode 2
Metabolsk forhold ble beregnet som AUC 0-uendelig av midazolam delt på AUC 0-uendelig av 1-hydroksymidazolam.
Før dose, 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 24, 36 og 43 timer etter dose på dag 1 i periode 1 og dag 11 i periode 2
Antall deltakere med behandlingsfremkomne bivirkninger (TEAE), alvorlige TEAE og TEAE som fører til døden
Tidsramme: Baseline (dag 1 av behandlingsperiode 1) frem til slutten av prøvebesøket (dag 20)
Bivirkninger (AE) ble definert som enhver uheldig medisinsk hendelse hos deltakerne som ikke nødvendigvis har årsakssammenheng med behandling. AE var ethvert ugunstig og utilsiktet tegn (inkludert unormale laboratoriefunn), symptom/sykdom som var tidsmessig forbundet med bruk av legemiddel, uansett om det anses å være relatert til legemidlet. En alvorlig bivirkning (SAE) var AE som resulterte i ett av følgende utfall: død; livstruende; vedvarende/betydelig funksjonshemming/uførhet; innledende/langvarig innleggelse på sykehus; medfødt anomali/fødselsdefekt eller på annen måte ble ansett som medisinsk viktig. Term TEAE er definert som bivirkninger som starter/forverres etter første inntak av studiemedikamentet. TEAE-er inkluderte både alvorlige TEAE-er og ikke-alvorlige TEAE-er.
Baseline (dag 1 av behandlingsperiode 1) frem til slutten av prøvebesøket (dag 20)
Antall deltakere med klinisk signifikante endringer i laboratorieverdier
Tidsramme: Fra screening til slutten av prøvebesøket (dag 20)
Antall deltakere med klinisk signifikante endringer i laboratorieverdier ble rapportert. Klinisk betydning ble bestemt av etterforskeren. Laboratorieundersøkelse inkluderte hematologi og urinanalyse.
Fra screening til slutten av prøvebesøket (dag 20)
Antall deltakere med klinisk signifikante endringer i 12-aflednings elektrokardiogram (EKG)
Tidsramme: Dag 1 (behandlingsperiode 1) til slutten av prøvebesøket (dag 20)
Antall deltakere med klinisk signifikante endringer i 12-avlednings-EKG ble rapportert. Klinisk betydning ble bestemt av etterforskeren. 12-avlednings-EKGene ble registrert etter at deltakerne har hvilet i minst 5 minutter i ryggleie.
Dag 1 (behandlingsperiode 1) til slutten av prøvebesøket (dag 20)
Antall deltakere med klinisk signifikante endringer i vitale tegn
Tidsramme: Dag 1 (behandlingsperiode 1) til slutten av prøvebesøket (dag 20)
Antall deltakere med klinisk signifikante endringer i vitale tegn ble rapportert. Klinisk betydning ble bestemt av etterforsker. Vitale tegn inkluderte kroppstemperatur, blodtrykk og puls.
Dag 1 (behandlingsperiode 1) til slutten av prøvebesøket (dag 20)

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Merck KGaA, Darmstadt, Germany

Etterforskere

  • Studieleder: Medical Responsible, Merck KGaA, Darmstadt, Germany

Publikasjoner og nyttige lenker

Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.

Hjelpsomme linker

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

20. august 2018

Primær fullføring (Faktiske)

25. oktober 2018

Studiet fullført (Faktiske)

30. oktober 2018

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

9. august 2018

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

9. august 2018

Først lagt ut (Faktiske)

14. august 2018

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

28. juli 2023

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

6. september 2022

Sist bekreftet

1. september 2022

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • MS200095_0030
  • 2017-005055-92 (EudraCT-nummer)

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Nei

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

produkt produsert i og eksportert fra USA

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Abonnere