Tämä sivu käännettiin automaattisesti, eikä käännösten tarkkuutta voida taata. Katso englanninkielinen versio lähdetekstiä varten.

Tepotinibin vaikutus sytokromi P450 (CYP) 3A substraatin, midatsolaamin farmakokinetiikkaan (PK)

tiistai 6. syyskuuta 2022 päivittänyt: Merck KGaA, Darmstadt, Germany

Vaihe 1, avoin, yksittäinen sekvenssi, kahden jakson risteyskoe tepotinibin vaikutuksen arvioimiseksi sytokromi P450 (CYP) 3A:han tutkimalla CYP3A-substraatin midatsolaamin farmakokinetiikkaa terveillä henkilöillä

Tutkimuksessa tutkitaan tepotinibin vaikutusta CYP3A-substraatin midatsolaamin PK-arvoon, joka määritetään midatsolaamin ja sen päämetaboliitin 1-hydroksimidatsolaamin pitoisuuksista terveillä osallistujilla.

Tutkimuksen yleiskatsaus

Tila

Valmis

Ehdot

Interventio / Hoito

Opintotyyppi

Interventio

Ilmoittautuminen (Todellinen)

12

Vaihe

  • Vaihe 1

Yhteystiedot ja paikat

Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.

Opiskelupaikat

  • Saksa
      • Neu-Ulm, Saksa, 89231
        • Nuvisan GmbH

Osallistumiskriteerit

Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.

Kelpoisuusvaatimukset

Opintokelpoiset iät

18 vuotta - 44 vuotta (Aikuinen)

Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia

Joo

Kuvaus

Sisällyttämiskriteerit:

  • Terveet osallistujat, joilla ei ole lapsia
  • Paino 50-100 kg (kg)
  • Painoindeksi (BMI) 18,5–29,9 kilogrammaa neliömetriä kohden (kg/m^2)
  • Muita protokollassa määriteltyjä sisällyttämiskriteerejä voidaan soveltaa

Poissulkemiskriteerit:

  • Osallistuminen kliiniseen tutkimukseen 60 päivän sisällä ennen ensimmäistä lääkkeen antoa
  • Kokoveren luovutus tai yli 450 millilitran (ml) menetys 60 päivän sisällä ennen ensimmäistä lääkkeen antoa
  • Mikä tahansa kirurginen tai lääketieteellinen tila tai mikä tahansa muu merkittävä sairaus, joka voi häiritä tutkimuksen tavoitteita, suorittamista tai arviointia
  • Muita protokollan määrittelemiä poissulkemiskriteerejä voidaan soveltaa

Opintosuunnitelma

Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.

Miten tutkimus on suunniteltu?

Suunnittelun yksityiskohdat

  • Ensisijainen käyttötarkoitus: Muut
  • Jako: Ei käytössä
  • Inventiomalli: Peräkkäinen tehtävä
  • Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)

Aseet ja interventiot

Osallistujaryhmä / Arm
Interventio / Hoito
Kokeellinen: Midatsolaami (vertailuhoito)
Osallistujat saivat 7,5 milligramman (mg) midatsolaamitabletin kerta-annoksen suun kautta ensimmäisen hoitojakson 1. päivänä. Huuhtelujakso midatsolaamin antojen välillä periodissa 1 ja jaksossa 2 oli 12 päivää.
Lääke: Midatsolaami
Osallistuja sai kerta-annoksen suun kautta 7,5 mg midatsolaamitablettia hoitojakson 1 päivänä 1 ja hoitojakson 2 päivänä 11.
Kokeellinen: Tepotinibi + midatsolaami (testihoito)
Kaikki osallistujat, jotka saivat 7,5 mg midatsolaamitablettia hoitojaksolla 1, saivat kerta-annoksena suun kautta 500 mg tepotinibikalvopäällysteistä tablettia päivinä 1–11 yhdessä 7,5 mg:n midatsolaamitabletin kanssa 11. päivänä hoitojaksolla 2.
Lääke: Midatsolaami
Osallistuja sai kerta-annoksen suun kautta 7,5 mg midatsolaamitablettia hoitojakson 1 päivänä 1 ja hoitojakson 2 päivänä 11.
Lääke: Tepotinibi
Osallistujat saivat kerta-annoksen suun kautta 500 mg tepotinibikalvopäällysteistä tablettia päivinä 1–11 hoitojakson 2 aikana.

Mitä tutkimuksessa mitataan?

Ensisijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Plasman pitoisuus-aikakäyrän alla oleva alue nolla-ajasta viimeiseen näytteenottoaikaan (Tlast), jolloin pitoisuus on midatsolaamin kvantifioinnin alarajalla (AUC0-t) tai sen yläpuolella
Aikaikkuna: Ennen annosta, 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 24, 36 ja 43 tuntia annoksen jälkeen jakson 1 päivänä 1 ja jakson 2 päivänä 11
AUC0-t farmakokineettinen (PK) -parametri laskettiin sekalogarin lineaarisen puolisuunnikkaan säännön mukaisesti.
Ennen annosta, 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 24, 36 ja 43 tuntia annoksen jälkeen jakson 1 päivänä 1 ja jakson 2 päivänä 11
Midatsolaamin plasmakonsentraatio-aikakäyrän alla oleva alue nolla-ajasta äärettömään ekstrapoloituna (AUC0-inf)
Aikaikkuna: Ennen annosta, 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 24, 36 ja 43 tuntia annoksen jälkeen jakson 1 päivänä 1 ja jakson 2 päivänä 11
AUC0-inf laskettiin AUC0-t plus (+) AUCextra. AUCextra edustaa Clastpred/Lambda z:n laskemaa AUC0-inf:n ekstrapoloitua osaa, jossa Clastpred on ennustettu plasmakonsentraatio viimeisellä näytteenottohetkellä, joka on laskettu Lambda z -määrityksen log-lineaarisesta regressioviivasta, jossa mitattu plasmapitoisuus on tai yli Kvantifioinnin alarajan (LLOQ).
Ennen annosta, 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 24, 36 ja 43 tuntia annoksen jälkeen jakson 1 päivänä 1 ja jakson 2 päivänä 11
Midatsolaamin suurin havaittu plasmapitoisuus (Cmax).
Aikaikkuna: Ennen annosta, 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 24, 36 ja 43 tuntia annoksen jälkeen jakson 1 päivänä 1 ja jakson 2 päivänä 11
Cmax saatiin suoraan konsentraatio-aikakäyrästä.
Ennen annosta, 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 24, 36 ja 43 tuntia annoksen jälkeen jakson 1 päivänä 1 ja jakson 2 päivänä 11

Toissijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Aika mitätsolaamin ja midatsolaamimetaboliitin (1-hydroksimidatsolaamin) plasman maksimipitoisuuden (Tmax) saavuttamiseen
Aikaikkuna: Ennen annosta, 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 24, 36 ja 43 tuntia annoksen jälkeen jakson 1 päivänä 1 ja jakson 2 päivänä 11
Tmax on aika, jonka kuluessa saavutetaan suurin havaittu plasmakonsentraatio, joka saadaan suoraan pitoisuus/aika -käyrästä.
Ennen annosta, 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 24, 36 ja 43 tuntia annoksen jälkeen jakson 1 päivänä 1 ja jakson 2 päivänä 11
Midatsolaamin ja midatsolaamimetaboliitin (1-hydroksimidatsolaami) eliminaation puoliintumisaika (t1/2)
Aikaikkuna: Ennen annosta, 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 24, 36 ja 43 tuntia annoksen jälkeen jakson 1 päivänä 1 ja jakson 2 päivänä 11
Eliminoitumisen puoliintumisaika (t1/2) määriteltiin ajaksi, joka tarvitaan lääkkeen pitoisuuden tai määrän pienentämiseen kehossa puolella.
Ennen annosta, 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 24, 36 ja 43 tuntia annoksen jälkeen jakson 1 päivänä 1 ja jakson 2 päivänä 11
Plasman pitoisuus-aikakäyrän alla oleva alue nolla-ajasta viimeiseen näytteenottoaikaan (Tlast), jolloin pitoisuus on midatsolaamimetaboliitin (1-hydroksimidatsolaamin) kvantifiointirajan (AUC0-t) alapuolella tai sen yläpuolella
Aikaikkuna: Ennen annosta, 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 24, 36 ja 43 tuntia annoksen jälkeen jakson 1 päivänä 1 ja jakson 2 päivänä 11
AUC0-t farmakokineettinen (PK) -parametri laskettiin sekalogarin lineaarisen puolisuunnikkaan säännön mukaisesti.
Ennen annosta, 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 24, 36 ja 43 tuntia annoksen jälkeen jakson 1 päivänä 1 ja jakson 2 päivänä 11
Midatsolaamimetaboliitin (1-hydroksimidatsolaami) plasmakonsentraatio-aikakäyrän alla oleva alue nollasta ekstrapoloituna äärettömyyteen (AUC0-inf)
Aikaikkuna: Ennen annosta, 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 24, 36 ja 43 tuntia annoksen jälkeen jakson 1 päivänä 1 ja jakson 2 päivänä 11
AUC0-inf laskettiin AUC0-t plus (+) AUCextra. AUCextra edustaa Clastpred/Lambda z:n laskemaa AUC0-inf:n ekstrapoloitua osaa, jossa Clastpred on ennustettu plasmakonsentraatio viimeisellä näytteenottohetkellä, joka on laskettu Lambda z -määrityksen log-lineaarisesta regressioviivasta, jossa mitattu plasmapitoisuus on tai yli Kvantifioinnin alarajan (LLOQ).
Ennen annosta, 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 24, 36 ja 43 tuntia annoksen jälkeen jakson 1 päivänä 1 ja jakson 2 päivänä 11
Midatsolaamimetaboliitin (1-hydroksimidatsolaamin) suurin havaittu plasmapitoisuus (Cmax)
Aikaikkuna: Ennen annosta, 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 24, 36 ja 43 tuntia annoksen jälkeen jakson 1 päivänä 1 ja jakson 2 päivänä 11
Cmax saatiin suoraan konsentraatio-aikakäyrästä.
Ennen annosta, 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 24, 36 ja 43 tuntia annoksen jälkeen jakson 1 päivänä 1 ja jakson 2 päivänä 11
Midatsolaamin ja midatsolaamimetaboliitin (1-hydroksimidatsolaamin) aineenvaihduntasuhde
Aikaikkuna: Ennen annosta, 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 24, 36 ja 43 tuntia annoksen jälkeen jakson 1 päivänä 1 ja jakson 2 päivänä 11
Aineenvaihduntasuhde laskettiin jakamalla midatsolaamin AUCo-infinity 1-hydroksimidatsolaamin AUCo-infinityllä.
Ennen annosta, 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 24, 36 ja 43 tuntia annoksen jälkeen jakson 1 päivänä 1 ja jakson 2 päivänä 11
Niiden osallistujien määrä, joilla on hoitoon liittyviä haittavaikutuksia (TEAE), vakavia TEAE-tapahtumia ja kuolemaan johtavia TEAE-tapahtumia
Aikaikkuna: Lähtötilanne (1. hoitojakson päivä 1) koekäynnin loppuun asti (päivä 20)
Haittatapahtuma (AE) määriteltiin mitä tahansa epäsuotuisaa lääketieteellistä tapahtumaa osallistujilla, joilla ei välttämättä ole syy-yhteyttä hoitoon. AE oli mikä tahansa epäsuotuisa ja tahaton merkki (mukaan lukien epänormaali laboratoriolöydös), oire/sairaus, joka liittyy ajallisesti lääkkeen käyttöön, riippumatta siitä, katsottiinko sen liittyvän lääkkeeseen. Vakava haittatapahtuma (SAE) oli AE, joka johti johonkin seuraavista seurauksista: kuolema; hengenvaarallinen; jatkuva/merkittävä vamma/työkyvyttömyys; ensimmäinen/pitkäaikainen sairaalahoito; synnynnäinen poikkeama/sikiövaurio tai muuten pidetty lääketieteellisesti tärkeänä. Termi TEAE määritellään haittavaikutuksiksi, jotka alkavat/pahenevat tutkimuslääkkeen ensimmäisen ottamisen jälkeen. TEAE-tapauksissa oli sekä vakavia että ei-vakavia TEAE-tapauksia.
Lähtötilanne (1. hoitojakson päivä 1) koekäynnin loppuun asti (päivä 20)
Niiden osallistujien määrä, joilla on kliinisesti merkittäviä muutoksia laboratorioarvoissa
Aikaikkuna: Seulonnasta koekäynnin loppuun (päivä 20)
Niiden osallistujien lukumäärä, joilla oli kliinisesti merkittäviä muutoksia laboratorioarvoissa, ilmoitettiin. Kliinisen merkityksen päätti tutkija. Laboratoriotutkimukset sisälsivät hematologian ja virtsaanalyysin.
Seulonnasta koekäynnin loppuun (päivä 20)
Niiden osallistujien määrä, joilla on kliinisesti merkittäviä muutoksia 12-kytkentäisessä elektrokardiogrammissa (EKG)
Aikaikkuna: Päivä 1 (hoitojakso 1) koekäynnin loppuun (päivä 20)
Sellaisten osallistujien lukumäärä, joilla oli kliinisesti merkittäviä muutoksia 12-kytkentäisessä EKG:ssä, raportoitiin. Kliinisen merkityksen päätti tutkija. 12-kytkentäiset EKG:t tallennettiin sen jälkeen, kun osallistujat olivat levänneet vähintään 5 minuuttia makuuasennossa.
Päivä 1 (hoitojakso 1) koekäynnin loppuun (päivä 20)
Niiden osallistujien määrä, joilla on kliinisesti merkittäviä muutoksia elintoiminnoissa
Aikaikkuna: Päivä 1 (hoitojakso 1) koekäynnin loppuun (päivä 20)
Sellaisten osallistujien lukumäärä, joilla oli kliinisesti merkittäviä muutoksia elintoiminnoissa, raportoitiin. Tutkija päätti kliinisen merkityksen. Tärkeitä merkkejä olivat ruumiinlämpö, ​​verenpaine ja pulssi.
Päivä 1 (hoitojakso 1) koekäynnin loppuun (päivä 20)

Yhteistyökumppanit ja tutkijat

Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.

Sponsori

Merck KGaA, Darmstadt, Germany

Tutkijat

  • Opintojohtaja: Medical Responsible, Merck KGaA, Darmstadt, Germany

Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä

Tutkimusta koskevien tietojen syöttämisestä vastaava henkilö toimittaa nämä julkaisut vapaaehtoisesti. Nämä voivat koskea mitä tahansa tutkimukseen liittyvää.

Hyödyllisiä linkkejä

Opintojen ennätyspäivät

Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan ​​julkisella verkkosivustolla.

Opi tärkeimmät päivämäärät

Opiskelun aloitus (Todellinen)

Maanantai 20. elokuuta 2018

Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)

Torstai 25. lokakuuta 2018

Opintojen valmistuminen (Todellinen)

Tiistai 30. lokakuuta 2018

Opintoihin ilmoittautumispäivät

Ensimmäinen lähetetty

Torstai 9. elokuuta 2018

Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit

Torstai 9. elokuuta 2018

Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)

Tiistai 14. elokuuta 2018

Tutkimustietojen päivitykset

Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)

Perjantai 28. heinäkuuta 2023

Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit

Tiistai 6. syyskuuta 2022

Viimeksi vahvistettu

Torstai 1. syyskuuta 2022

Lisää tietoa

Tähän tutkimukseen liittyvät termit

Avainsanat

Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja

Muut tutkimustunnusnumerot

  • MS200095_0030
  • 2017-005055-92 (EudraCT-numero)

Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta

Ei

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta

Ei

Yhdysvalloissa valmistettu ja sieltä viety tuote

Ei

Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .

Tilaa